Zollinger-Ellisoni sündroom (kõhunäärme gastrinoom): mis see on, põhjused, diagnoosimine, ravi

Zollinger-Ellisoni sündroom on patoloogiline seisund, mis on tingitud pankrease Langerhani saarekeste (gastrinoomide) funktsionaalselt aktiivse kasvaja esinemisest. See on harvaesinev haigus, mille puhul liigse koguse kasvaja tekitab hormooni gastriini. Patoloogia on tõeline oht inimeste elule. Kui ilmnevad esimesed haiguse tunnused, peate viivitamatult konsulteerima arstiga õigeaegse diagnoosi ja sobiva ravi kohta.

Gastrinoom on pankrease adenoom, mis tekitab polüpeptiidhormooni gastriini liia. Selle mõju all suureneb mao parietaalrakkude arv ja suureneb vesinikkloriidhappe sekretsioon, mis põhjustab seedetrakti limaskestal defektide teket - peen- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid. Neid on raske ravida ja nendega kaasneb püsiv kõhulahtisus. Ebatüüpilise lokaliseerumise haavandid on pikad ja sageli korduvad.

Enamikel juhtudel on Gastrinoma lokaliseerunud kõhunäärmes, mõnevõrra harvemini mao, kaksteistsõrmiksoole ja lümfisõlmedes, mis paiknevad näärme lähedal. Morfoloogia seisukohalt on kasvajal sileda, tumepunane, kollakas või hallikas värv, ümar kuju ja tihe tekstuur ilma selge kapslita. Gastrinoomi suurus varieerub sageli vahemikus 1-3 mm kuni 1-3 cm. Enamik gastrinoomist kuulub pahaloomuliste kasvajate hulka. Neid iseloomustab aeglane kasv ja metastaas piirkondlike lümfisõlmede ja külgnevate elundite juurde.

Gastrinoomid on jagatud üksildaseks ja mitmeks. Esimesed paiknevad alati kõhunäärmes, viimased on sagedamini paljude neoplaasia ilmingud, mille kahjustused on teiste organismi endokriinsetes näärmetes.

Esmakordselt kirjeldasid kaks teadlast eelmise sajandi keskel patoloogiat - Zollinger ja Allison. Patsientidel leidsid nad ülemäärase seedetrakti raskeid haavandeid, maomahla kõrget happesust ja kõhunäärme isoleeritud seadme kasvajat. Teadlased on tuvastanud limaskestade haavandite ja selle kasvaja poolt tekitatud hormonaalsete ainete vahelise tiheda patogeneetilise seose. Tänu Zollingeri ja Ellisoni tehtud tööle sai sündroomi nimi.

Zollinger-Ellisoni sündroomi nimetatakse ka haavandiliseks haavandlikuks diatees sündroomiks. See on üsna haruldane seedetrakti patoloogia, mis areneb valdavalt 20-50-aastastel meestel. Patoloogia diagnostika seisneb gastrinaemia, provokatsioonitestide, endoskoopia, transhepaatilise angiograafia, röntgen, ultraheli, tomograafia tuvastamises. Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsiendid läbivad kirurgilise ja ravimiravi: nad eemaldavad gastrinoomi, viivad läbi antiproliferatiivse ja sümptomaatilise ravi. Nad on ette nähtud ravimid, mis vähendavad nii maomahla happesust kui ka keemiaravi. Zollinger-Ellisoni sündroom on väga ohtlik haigus. Hiline diagnoosimine ja ebapiisav ravi põhjustavad patsientide surma.

Põhjused

Haiguse otsene põhjus on kõhunäärme kasvaja. Väga harvadel juhtudel võib see paikneda maos või soole erinevates osades. Gastriini tekitav kasvaja muutub mõnikord mitmekordse adenomatoosi ilminguks.

Gastrinoomide moodustumise põhjuseid ja mehhanismi ei mõisteta praegu täielikult. Kasvaja esinemisel on geneetiline teooria, mille kohaselt on haigus päritud emalt lapsele. Geenmutatsioonid põhjustavad patoloogiliselt muudetud rakkude kontrollimatut kasvu.

Tavaliselt toodavad G-rakud gastriini, mis soodustab vesinikkloriidhappe ülemäärast eritumist, mille liigne teke põhjustab mao sisu hapestumist ja pärsib gastriini tootmist. Vesinikkloriidhape tagasiside põhimõttel muutub hormoonide sekretsiooni inhibiitoriks. Zollinger-Ellisoni sündroomi korral ei ole see protsess kontrollitud, mis viib püsiva hüpergastrineemia tekkeni. Hüpergastrinemia on ka kilpnäärme kasvaja, neeru lipoomi, karcinoidi, söögitoru leiomüoomi ilming. Suure hulga gastriini tootmine stimuleerib maohappe sekretsiooni. Suurenenud happesus on põhjustanud maohaavandite teket, mis ei ole haavandivastase raviga sobimatud.

Zollinger-Ellisoni sündroomi riskirühm hõlmab:

• kogenud suitsetajad
• vanemad inimesed
• diabeedi või kroonilise pankreatiidiga patsientidel, t
• ülekaalulised inimesed
• toidurežiimi mitte järgides, t
• kellel on pärilik eelsoodumus selle patoloogia suhtes.

Video: Zollinger-Ellisoni sündroomi mõiste kohta

Kliiniline pilt

Zollinger-Ellisoni sündroom algfaasis praktiliselt ei avaldu. Haiguse ainus sümptom on vesinikkloriidhappe üleannustamise põhjustatud püsiv kõhulahtisus.

1. Valu sündroom Haavandite kujul ilmnevad tõsised valud täiesti ebatüüpilistes kohtades, mida ravimid halvasti kontrollivad. Kõhu ülakõhus on väga püsiv ja intensiivne. See toimub pärast söömist, tühja kõhuga või mõnda aega pärast söömist. Valu hüpokondrites kiirgab sageli tagasi.
2. Düspepsia. Patsientidel on kõrvetised, hapukas röhitsus, põletamine rinnus, isutus, iiveldus, mao sisu oksendamine oksendamisel valu sündroomi kõrgusel.
3. Ärritunud väljaheide. Kõhulahtisust põhjustab soolhappe üleliigne manustamine sooles, selle mootori kiirenemine ja imemisfunktsioonide nõrgenemine. Tool on rikkalik, poolkujuline, vesine, purustamata toidu fragmentide ja rasvaste lisanditega. Steatorröa on lipaasi inaktivatsioonist tingitud sündroomi sagedane sümptom. Kõhulahtisus on püsiv või perioodiline. See esineb 50% patsientidest ja 20% on see ainus haiguse tunnus.
4. Pahaloomuline gastrinemia ilmneb kehakaalu olulise vähenemise, sealhulgas keha vähenemise, seedetrakti verejooksu, happe-aluse ja vee-elektrolüütide tasakaalu vähenemise all.
5. Paljudel patsientidel tekivad söögitoru sümptomid.
6. Suurenenud maks on võimalik.

Kasvaja lokaliseerimisega kõhunäärme otsas ilmneb haigus naha sügelemisest, valulistest tunnetest õiges hüpokondriumis, õline väljaheide, meteorism. Elundi saba või keha kahjustumise tunnused on: splenomegaalia, kehamassiindeksi langus, valu vasakul küljel ribide all.

Zollinger-Ellisoni sündroomi haavanditel on oma omadused. Need on üsna suured, korduvad ja raskesti ravitavad haavandivastast ravi.

Patoloogia sagedased tüsistused on:

• haavandi ja peritoniidi perforatsioon, t
• veritsus seedetraktist,
• haavandi jootmine külgnevate elunditega,
• keha koorumine
• haavandite kordumine pärast operatsiooni,
• keha ammendumine
• südamepuudulikkus
• metastaasid gastrinoomid.

Diagnostika

Gastroenteroloogid analüüsivad haiguse ajalugu, patsiendi kaebusi, elu ajalugu, perekonna ajalugu. Erilist tähelepanu tuleb pöörata haavandivastasele ravile haavandite refraktaarse iseloomu, nende paljunemise, sagedaste ägenemiste, seletamatu kõhulahtisuse, hüperkaltseemia, Helicobacter pylori nakkuse puudumise ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega. Seejärel viib arst läbi objektiivse uurimise, mille käigus ilmneb naha hellitus või kollasus. Palpeerimise ajal ilmnevad nad silmatorkavates piirkondades.

Kuna haiguse sümptomid on mittespetsiifilised ja sarnased teiste seedetrakti haigustega, tuleb õige diagnoosimise jaoks läbi viia eriuuringuid. Instrumentaalsed ja laboratoorsed diagnostikameetodid võimaldavad kinnitada või ümber lükata väidetavat diagnoosi.

Haiguse laboratoorseks diagnoosimiseks kasutatav kliiniline materjal on patsiendi veri ja maomahl. Veres määratakse hormooni gastriini kontsentratsioon ja maomahla happesuse tase. Selle patoloogiaga suurendatakse mõlemat indikaatorit. Zollinger-Ellisoni sündroomi ja maohaavandi eristamiseks on vaja määrata kahjuliku bakteri Helicobacter pylori esinemine inimestel. Selleks tehke vereanalüüs, väljaheited, hingamisteede test, tsütoloogia. Fekaalide sisu uuritakse koprogrammide indikaatorite puhul.

Patoloogilise diagnoosimise instrumentaalsed meetodid on: esophagogastroduodenoscopy, mao radiograafia, CT ja MRI, selektiivne angiograafia. Need uurimismeetodid võimaldavad kinnitada kõhunäärme kasvaja olemasolu, määrata selle suurust ja täpset lokaliseerimist. Metastaaside tuvastamiseks teostatakse rindkere organograafia, endoskoopiline ultraheli, stsintigraafia radioaktiivsete isotoopidega märgistatud somatostatiini analoogidega ja radioisotoopide luu skaneerimine.

gastrinoom CT-l

Ravi

Zollinger-Ellisoni sündroomiga isikuid ravitakse haigla gastroenteroloogilises või kirurgias. Pahaloomulise kasvaja juuresolekul hospitaliseeritakse patsiendid onkoloogilises raviasutuses.

Gastrinoomiga patsiendid peavad järgima teatud raviskeemi ja dieeti. Dieetoitude korraldamine sõltub patsiendi seisundist. Dieetravi eesmärk on vähendada seedetrakti ärritust, vähendada põletikku, kiirendada haavandite paranemist. Sööge peaks olema kuni 6 korda päevas. Toit peaks olema aurutatud, keedetud, küpsetatud ja söödud.

Konservatiivne ravi on suunatud haavandite kiirele paranemisele, maomahla happesuse vähendamisele, vältides retsidiivi. Patsientidele määratakse tavaliselt järgmised ravimid: omeprasool, ranitidiin, famotidiin, platüfilliin, pirensepiin, gastrotsepiin, oktreotiid. Kõik need ravimid kuuluvad erinevatesse farmakoloogilistesse rühmadesse, kuid neil on üks mõju - haavandivastane ja proliferatsioonivastane toime. Kuna haavandite kordumise oht on väga suur, on need ravimid määratud suureks annuseks.

Kirurgiline ravi seisneb potentsiaalselt pahaloomulise kasvaja eemaldamises. Ideaalis tuleks kasvaja täielikult eemaldada, mis annab kõige soodsama prognoosi. Pärast operatsiooni saadetakse materjal histoloogiasse, mille abil nad selgitavad kasvaja kvaliteeti. Kui moodustumine on paigutatud nii, et seda ei ole võimalik saavutada, on võimalik eemaldada osa või kogu elund. Patsiendid näitasid mao eemaldamist. Sel juhul ei eemaldata kasvajat. Gastriinil ei ole elundile mingit mõju ja haiguse sümptomid ei ilmu enam.

pikisuunaline duodentotomia, gastrinoomi eemaldamine

1. Enukleerimine - gastrinoomi eemaldamine ilma selle kooreta.
2. Pancreatoduodenalne resektsioon - kõhunäärme osa ja kaksteistsõrmiksoole eemaldamine.
3. Kõhunäärme distaalne resektsioon.
4. Kõhunäärme subtotal resektsioon.
5. Selektiivne gastrolinoomi emboliseerimine.
6. Mao resektsioon.
7. Kogu gastrektoomia.
8. Laparoskoopia on levinud nähtus, mis ei nõua kõhuõõne täielikku avamist, jättes ilma armid, vähendades verejooksu ja tüsistuste riski.
9. Metastaaside juuresolekul maksas tehakse selle resektsioon.

Pärast operatsiooni on patsiendile ette nähtud vitamiin B12 ja spetsiaalsed kaltsiumilisandid.

Sageli pöörduvad patsiendid arsti poole, kui siseorganites on juba metastaase. Sellistel juhtudel saab täielikku ravi pärast operatsiooni saavutada ainult 30% patsientidest.

Kemoteraapiat kasutatakse laialdaselt pahaloomulise kasvaja juuresolekul. See pärsib kasvaja kasvu. Kuid isegi see ravi ei taga soodsat tulemust. Patsientidele määratakse ravimite kombinatsioon - Streptozotsin, Fluorouratsiil, Doksorubitsiin.

Prognoos ja ennetamine

Patoloogia prognoos sõltub kasvaja histoloogiast, selle asukohast ja metastaaside olemasolust. Enamikul juhtudel on prognoos suhteliselt soodne. See on tingitud kasvaja aeglasest kasvust ja suurest hulgast maosekretsiooni vähendavatest ravimitest tänapäeva ravimiturul.

5-aastase elulemuse prognoos sõltub patsiendi tervislikust seisundist, kasutatavast ravimeetodist, metastaaside esinemisest siseorganites. Surm esineb tõsiste haavandiliste kahjustuste ilmnemisel.

Patoloogia arengu vältimiseks soovitavad eksperdid järgida järgmisi reegleid:

• söö õige
• külastage regulaarselt gastroenteroloogi,
• kord aastas, et läbi viia seedetrakti endoskoopiline uurimine, t
• võidelda halbade harjumuste vastu
• vältida stressi ja konfliktiolukordi.

Zollinger-Ellisoni sündroom: sümptomid, kaasaegsed ravimeetodid

Zollinger-Ellisoni sündroomi iseloomustab kõhunäärme või kaksteistsõrmiksoole hormonaalse aktiivsusega kasvaja, mis tekitab gastriini ja põhjustab kaksteistsõrmiksoole ja peptiidi haavandeid. Käesolevas artiklis tutvustame teile Zollinger-Ellisoni sündroomi põhjuseid, ilminguid, võimalikke tüsistusi, prognoose, diagnoosimeetodeid ja ravi. See teave aitab kahtlustada ohtliku haiguse esimeste sümptomite ilmnemist, mis on väga sarnased peptilise haavandi sümptomitega, ning teete õige otsuse ravi vajalikkuse kohta spetsialisti poolt.

Seda haigust kirjeldasid esmakordselt Zollinger ja Ellison 1955. aastal, kasutades kahte patsienti, kellele ülemise seedetrakti haavandid olid raske ravida. Lisaks tekkis patsientidel happesuse suurenemise tõttu kõhulahtisus ja kõhunäärme saarel esines kasvaja. Selle kasvaja rakud eraldasid suure hulga gastriini (bioloogiliselt aktiivne aine, mis mõjutab maomahla tootmist ja mao füsioloogilisi funktsioone), ning kasvajat nimetatakse gastrinoomiks. Hiljem nimetati haigust selle kirjeldanud arstide järgi.

Mõned statistika

85-90% -l juhtudest hakkab moodustumine kasvama kõhunäärme pea või saba rakkudest ja umbes 10-15% -l patsientidest paikneb kasvaja kaksteistsõrmiksoole või peripancreatic lümfisõlmede alumistes osades. Maos, põrnas või maksas tekivad äärmiselt haruldased gastrinoomid.

Enamasti kasvavad need kasvajad aeglaselt, kuid umbes 60-90% on pahaloomulised. Nad võivad metastaseeruda piirkondlikeks lümfisõlmedeks, mediastinumiks, põrnaks ja maksaks. Mõõtmed gastrinom võib ulatuda 0,2-2 cm ja harva - 5 või enam sentimeetrit.

Zollinger-Ellisoni sündroomi avastatakse suhteliselt harva - 1-4 patsiendil 1 miljonist inimesest aastas. Eksperdid märgivad, et algul peetakse seda haigust sageli tavaliseks peptiliseks haavandiks ja 90-95% patsientidest avastatakse mitu peptiilist haavandit, mille ilmnemist põhjustab vesinikkloriidhappe liigne tootmine. See tervisehäire võib tekkida igas vanuses inimestel (reeglina 20-50-aastastel inimestel) ja seda avastatakse tavaliselt meestel.

Põhjused

Seni ei ole teadlased suutnud tõestada tegelikke tegureid, mis põhjustasid Zollinger-Ellisoni sündroomi arengut.

• Haiguse arengu peamine põhjus on seotud hiljuti moodustunud kasvaja poolt toodetud gastriini suurte koguste pideva ja kontrollimatu vabanemisega.
• Umbes 25% selle haigusega patsientidest tuvastatakse I tüüpi endokriinset adenomatoosi, mida ei kaasne mitte ainult kõhunäärme koe, vaid ka teiste näärmete (kilpnäärme, parathormooni, hüpofüüsi ja neerupealiste) poolt.
• Mõnel patsiendil on sündroomi tekke põhjuseks G-rakku tootva gastriini hüperplaasia, mis asub mao antrumis.
• Lisaks on olemas eeldused selle haiguse võimaliku geneetilise olemuse kohta, kui pärilikud tegurid edastatakse emalt lastele.

Sümptomid

Zollinger-Ellisoni sündroomi puhul on patsiendil märke maohaavandile või kaksteistsõrmiksoole haavandile. Tulemuseks võib olla ebatüüpiline lokaliseerumine, nad on kanged ja sageli halvasti tavapärase haavandivastase raviga sobivad.

Tavaliselt kaebavad patsiendid ülakõhu tugevast valust. Nad ilmuvad pärast söömist (nagu maohaavand) või tühja kõhuga. Nende seedetrakti osade limaskestade uurimisel ilmnesid eri sügavusega haavandid. Lisaks võivad sellised kahjustused põhjustada kaksteistsõrmiksoole seina või mao perforatsiooni ja seedetrakti verejooksu teket.

Ligikaudu 35–60% patsientidest, kellel esineb kõhulahtisus, ja mõnedel patsientidel on see ilming Zollinger-Ellisoni sündroomi ainus märk. Taburetist saab poolkujuline, vesine ja sisaldab suurt hulka rasva ja seedimata toiduosakesi.

Enamiku patsientide puhul on täheldatud valu ja kõhulahtisuse kombinatsiooni. Lisaks võivad Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsiendid esitada järgmised kaebused:

• hapukas hapu;
• põletustunne rinnaku ja kõrvetiste taga;
• oksendamine;
• iiveldus;
• kaalukaotus (pikaajaline kõhulahtisus).

Ligikaudu 13% Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidest tekitab rasket söögitoru tüüpi. Mõnedel nendest patsientidest võivad hiljem tekkida söögitoru peptilised haavandid ja rangused.

Tööriistakontrollide käigus leitud gastrinoom kujutab endast tumepunast närilist ümmargust haridust, millel on tihe konsistents. See võib olla ühe- või mitmekordne.

Kui gastrinoomi pahaloomuline kasvaja on patsiendil, on märke vähi mürgistusest ja tekib kahheksia. Kui kasvaja annab metastaase, ilmuvad piirkondlike lümfisõlmede, mediastiini, põrna või maksa kahjustuse sümptomid.

Võimalikud tüsistused

Zollinger-Ellisoni sündroomi võivad raskendada järgmised patoloogilised seisundid:

• haavandi perforatsioon ja peritoniidi teke;
• seedetrakti verejooks;
• alumise söögitoru kitsendused;
• kaalukaotus (kuni kahheksia);
• südame talitlushäired, mis tulenevad pikaajalisest kõhulahtisusest ja põhjustavad olulist kaaliumi kadu;
• sapi kanali kokkusurumine tuumori poolt, mis põhjustab seedetrakti häireid ja kollatõbi;
• pahaloomulised kasvajad ja selle metastaasid.

Diagnostika

Zollinger-Ellisoni sündroomi varajast diagnoosimist takistab sageli selle haiguse kliiniliste ilmingute sarnasus peptilise haavandiga. Sellistel juhtudel on oluline diagnostiline väärtus järgmised uuringud:

• seerumi gastriini taseme vereanalüüs;
• maomahla analüüs funktsionaalsete testide abil (toit või farmakoloogiline toime sekretiini ja kaltsiumisooladega).

Zollinger-Ellisoni sündroomi korral tuvastatakse patsientide analüüsis gastriini taseme tõusu 1000 pg / ml-ni või rohkem ja vaba vesinikkloriidhappe taseme tõusu 4-10 korda.

Lisaks nendele laboritestidele tehakse järgmised katsed: t

• kromograniini A taseme määramine;
• hormoonitestid (insuliin, prolaktiin, somatotropiin jne).

Siseorganite kahjustuste iseloomu hindamiseks viiakse läbi järgmised uuringud:

• Mao röntgen;
• FGDS;
• Abdominaalsete organite ultraheli;
• MRI;
• CT-skaneerimine;
• selektiivne kõhu angiograafia gastriini taseme mõõtmiseks kõhunäärme veenides;
• stsintigraafia radioaktiivsete isotoopidega märgistatud somatostatiini analoogidega;
• radioisotoopide skaneerimine.

Kui kahtlustatakse Zollinger-Ellisoni sündroomi, tuleb selle haiguse diferentsiaaldiagnoos teha järgmiste haigustega:

• sageli korduvad ja pikaajalised ülemise seedetrakti haavandid;
• peensoole kasvajad;
• tsöliaakia;
• gastriidi, B12-puuduliku aneemia, hüpertüreoidismi või pyloric stenoosi põhjustatud hüpergastrinemia.

Ravi

Kui avastatakse Zollinger-Ellisoni sündroom, võetakse patsient haiglasse gastroenteroloogilises või kirurgias. Kui kasvaja on pahaloomuline, soovitatakse patsienti ravi onkoloogilises kliinikus.

Konservatiivne ravi

Zollinger-Ellisoni sündroomi ravimeetod on suunatud happesuse vähendamisele, uute haavandite ilmnemise ennetamisele ja olemasolevate haavandite paranemisele. Selleks võib patsiendile määrata järgmised ravimirühmad:

• H2-histamiini blokaatorid - Famotidiin, Ranitidiin;
• prootonpumba inhibiitorid - rabeprasool, lansoprasool, omeprasool jt;
• m-kolinolüütikumid - Pirensepiin, platifillina vesinikkloriid;
• stomatostatiini analoog - oktreotiid.

Kasvaja kasvu aeglustamiseks või selle suuruse vähendamiseks võib määrata tsütostaatikume - 5-fluorouratsiili, doksirubitsiini, streptozotsiini jne.

Kirurgiline ravi

Gastrinoomi metastaaside puudumisel võib selle eemaldamiseks teostada minimaalselt invasiivset operatsiooni, näiteks kaksteistsõrmiksoole ja kaksteistsõrmiksoole duodenotomiumi optiline diaphanoscopy, millele järgneb limaskesta läbivaatamine. Keerulisematel juhtudel ja kui kasvaja kohta ei ole võimalik tuvastada, viiakse läbi täielik gastroektoomia või mao resektsiooni proksimaalse vagotoomia või pyloroplastika abil.

Prognoos

Zollinger-Ellisoni sündroomi tulemus on veidi parem kui seedetrakti teiste vähkide prognoos. Seda asjaolu selgitab gastrinoomi suhteliselt aeglane kasvukiirus. Isegi maksa metastaaside avastamisel on 5-aastane elulemus 50-80% ning pärast radikaalsete kirurgiliste sekkumiste tegemist ulatub see näitaja 70-80% -ni. Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsiendi surma algust võib põhjustada selle haiguse tõsised haavandilised tüsistused.

Milline arst võtab ühendust

Kui teil on kõhuvalu, kõhulahtisus, kõrvetised ja röhitsus peaksid konsulteerima gastroenteroloogiga. Diagnoosimiseks võib arst määrata laboratoorsed testid gastriini taseme määramiseks seerumis, maomahlas, hormoonides jne. Lisaks sellele määratakse patsiendile erinevat tüüpi instrumentaalseid uuringuid: FGDS, röntgen, ultraheli, MRI, CT jne. gastrinoomil on vaja onkoloogi konsultatsiooni.

Zollinger-Ellisoni sündroom on haruldane, kuid tõsine haigus, mis on selle komplikatsioonide jaoks ohtlik. Selle kliinilised ilmingud sarnanevad mitmel viisil tavalise peptilise haavandi sümptomitega ning selles patoloogias moodustunud kasvaja võib pahaloomulikult tekitada ja anda metastaase. Lisaks võivad maos või kaksteistsõrmiksooles tekkinud haavandid põhjustada tõsiseid tüsistusi - perforatsioon, peritoniit ja seedetrakti verejooks. Radikaalsed toimingud võivad oluliselt parandada patsientide ellujäämise prognoosi.

Informatiivne video Zollinger-Ellisoni sündroomist:

Zollinger-Ellisoni sündroom

Zollinger-Ellisoni sündroom on sümptomite kompleks, mida iseloomustab mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiliste haavandite ilmnemine, millega kaasneb regulaarne kõhulahtisus. See haigus sai nime arstide järgi, kes 1955. aastal avastasid seose kõhunäärme saladuse, maomahla kõrge happe tootmise ja peptiliste haavandite tekkimise vahel. Erinevalt klassikalisest kliinilisest pildist Zollinger-Ellisoni sündroomiga on haavandivastane ravi ebaefektiivne. Järgmisena kaalume, mis põhjustab haigust ja millist ravi vajab.

Gastrinoma - Zollinger-Ellisoni sündroom

Praegu teadaolev Zollinger-Ellisoni sündroomi põhjustav tegur on gastriini tootev kasvaja (gastrinoom), mida iseloomustab kliiniline triaad: vesinikkloriidhappe hüpertensioon, korduvad peptilised haavandid, kõhunäärme kasvaja (Ameerika kirjanik R. Zollinger kirjeldas seda oma kirjutistes ja E. Allison).

Kasvaja, mis põhjustab Zollinger-Ellisoni sündroomi sümptomeid, on 15% juhtudest paiknenud maos, teistes registreeritud näidetes - kõhunäärme pea või saba juures. Sellega seoses on maomahla, vesinikkloriidhappe ja ensüümide toodangu suurenemine, mis koos toob kaasa peptiliste haavandite tekke, mis ei ole ravile alluvad. Enamikul patsientidest esineb kaksteistsõrmiksoole haavandeid, kuid sageli on need maos ja jejunumis ning reeglina on patoloogilised vormid mitmekordsed.

Zollinger-Ellisoni sündroomi sümptomid

Väliselt on Zollinger-Ellisoni sündroomi sümptomid sarnased tavalisele peptilisele haavandile, see tähendab, et epigastriumil on palpatsiooni, haavandite kohaliku valu tõttu märgatav valu, kuid erinevalt kaksteistsõrmiksoole haavandist või maohaavandist ei ole see haigus tavapäraseks raviks sobiv.

Zollinger-Ellisoni sündroomi peamised tunnused on valu kõhu ülemises osas. Kui haavandid paiknevad maos, siis suureneb ebamugavustunne pool tundi pärast söömist, kui see esineb kaksteistsõrmiksooles, muutub see märgatavamaks tühja kõhuga ja pärast söömist väheneb. Nagu eespool mainitud, ei avalda Zollinger-Ellisoni sündroomi (haavandivastane ravi) isegi pikenenud sümptomaatiline ravi. Samas võib täheldada söögitoru limaskesta põletikku, mille tagajärjel väheneb tema luumen.

Lisaks on Zollinger-Ellisoni sündroomi iseloomulik sümptom pidev kõrvetised ja hapu röhitsus. Liigne vesinikkloriidhape siseneb peensoolde, suurendab liikuvust ja aeglustab imendumist, mille tagajärjel muutub väljaheide rohkeks, vesikaks suure rasvasisaldusega ning patsient kaotab kiiresti lühikese aja jooksul kaalu.

Haiguse pahaloomulise kulgemise korral võib maksas tekkida kasvaja koosseis, mistõttu see organ suurendab oluliselt.

Sündroomi diagnoos

Kuna Zollinger-Ellisoni sündroomi välised sümptomid on väga sarnased peptilise haavandiga, on diferentsiaaldiagnoosi ülesanne kinnitada või välistada kasvaja olemasolu. Röntgenikiirgus ja endoskoopia näitavad haavandite esinemist, kuid mitte kasvajat, mis on algpõhjus. Zollinger-Ellisoni sündroomi näitab gastriini sisalduse suurenemine veres (kuni 1000 pg / ml võrreldes 100 pg / ml peptilise haavandiga). Teine eristav tunnus on põhisaladuse happesus üle 100 mmol / h. Diagnoosimisel on väärt valvamist, kui haavand on mitmekordne või kui haavandid paiknevad üsna ebatavaliselt.

Kui teil on need märgid, saate määrata uuringu ultraheli, kompuutertomograafia ja eriti selektiivse kõhu angiograafia abil, mis visualiseerib kasvaja.

Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi

Gastrinoma koos Zollinger-Ellisoni sündroomiga on potentsiaalselt pahaloomuline kujunemine ning selle kõrvaldamiseks võib ette näha radikaalse või konservatiivse ravi. Esimesel juhul viiakse läbi gastrinoomi täielik eemaldamine metastaaside sisemiste organite täiendava uurimise teel. Reeglina on need operatsiooni ajaks juba üsna tavalised ja ainult 30% toimingutest toob kaasa täieliku ravi. Kuna haavandid korduvad kiiresti, on mao resektsioon ebatõhus. Zollinger-Ellisoni sündroomi konservatiivne ravi hõlmab ravimeid, mis pärsivad vesinikkloriidhappe tootmist, mis, võttes arvesse haavandite tõenäolist kordumist, võetakse suurte annustena ja on reeglina ette nähtud eluks.

Kui gastrinoomi pahaloomuline kasutuskõlbmatus on diagnoositud Zollinger-Ellisoni sündroomi korral, määratakse kemoteraapia. Kuid kuna kasvaja kasvab üsna aeglaselt, on prognoos parem kui teiste pahaloomuliste kasvajate puhul. Surmav tulemus ei ole tingitud kasvajast, vaid ulatuslike haavandite tüsistustest.

Zollinger - Ellisoni sündroom

Zollinger-Ellisoni sündroom on seisund, mille põhjustab gastriini eritav kasvaja, mis võib paikneda kõhunäärmes, maos või kaksteistsõrmiksooles. Kasvaja aktiveerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni, mis põhjustab kaks peamist sündroomi sümptomit - püsivat kõhulahtisust ja mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilisi haavandeid, mis ei sobi standardseks raviks.

Vormid

Zollinger-Ellisoni sündroom on sümptomite kompleks, mis kaasneb gastrinoomidega (gastriini tootvad kasvajad). Vastavalt lokaliseerimisele on kolm tüüpi kasvajaid:

• kõhunäärme gastrinoom (kasvaja võib olla selle pea, keha või saba piirkonnas);
• mao gastrinoom;
• kaksteistsõrmiksoole gastrinoom.

Mõningatel juhtudel on see esindatud selle organi rakkudega, millest see moodustub, kuid sageli taastub ta pahaloomuliseks kasvajaks ja kaotab oma rakkude diferentseerumise.

Põhjused

Zollinger-Ellisoni sündroom tekib gastriini tootva kasvaja arengu tulemusena. 85% -l juhtudest areneb neoplasma saba või kõhunäärme piirkonnas 15% -l maos paiknevast patsiendist. Mõnedel sündroomiga patsientidel ei ole see tuvastatud kasvaja, vaid antrumi limaskestade G-rakkude hüperplaasia. Neljandikul patsientidest ei ole sündroom seotud kasvajaga, vaid mitme endokriinse adenomatoosi ilmnemisega, kus kahjustus on täheldatud mitte ainult kõhunäärmes, vaid ka kõrvalkilpnäärmetes, hüpofüüsis, neerupealistes.

Erinevate allikate kohaselt on 60–90% juhtudest kasvaja olemus pahaloomuline, kuid selle kasv on aeglane, metastaasid toimivad lümfisõlmedes, maksas, põrnas, mediastinumis. Kasvajate suurus on tavaliselt märgistatud vahemikus 0,2–2 cm. Erandjuhtudel saavutatakse 5 cm või suurem indikaator.

Zollinger-Ellisoni sündroom - haruldane patoloogia: diagnoositakse 1-4 juhtu miljoni kohta. Praeguseks ei ole selle põhjused ja patogenees hästi teada. Kuna sündroom on varases staadiumis segatud maohaavandiga, on tõenäoline, et kuni 1% kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidest on tegelikult Zollinger-Ellisoni sündroom. Eeldatakse, et pärilik tegur mängib teatud rolli, patoloogia edastatakse emaliini kaudu.

Sümptomid

Esimesed sümptomid meenutavad tavalist mao ja kaksteistsõrmiksoole maohaavandit. Need on ülakõhu valu, mis tekivad vahetult pärast sööki või tühja kõhuga või paar tundi pärast söömist. Seetõttu tuleb diagnoosi alati selgitada. Kui haavand määrab ravi, siis see ei toimi.

Zollinger-Ellisoni sündroomi konkreetsed tunnused on järgmised:

• kõhulahtisus (vesised või poolkujulised väljaheited rasvade ja seedimata toidu fragmentidega), mis on põhjustatud jejunumi sisu hapestamisest, põletikust, imendumise häiretest ja suurenenud peristaltikast;
• põletamine rinnas, röhitsus, kõrvetised, sageli ekslikult gastroösofageaalse reflukshaigusega;
• iiveldus, oksendamine;
• seedetrakti verejooks;
• kehakaalu vähenemine (täheldatud kõhulahtisuse ja kasvaja pahaloomulise iseloomu näol).

Tüsistused

Zollinger-Ellisoni sündroomi puhul täheldatakse mitmesuguseid seedetrakti destruktiivseid protsesse ja komplikatsioone:

• haavandi perforatsioon peritoniidi tekkega;
• alumise söögitoru kitsendused (luumenite kitsenemine);
• seedetrakti verejooks haavanditest;
• märkimisväärne kaalulangus ja ammendumine;
• südame talitlushäire, mis on seotud kaaliumi puudulikkusega;
• gastrinoomi metastaasid maksas, lümfisõlmedes ja teistes elundites;
• kollatõbi, mis on tingitud sapiteede kokkusurumisest kasvaja poolt.

Sündroomi haavandid ei reageeri standardsele haavandivastasele ravile ja on kalduvad komplikatsioonidele, mis võivad ohustada patsiendi elu. Olukorda saab lahendada ainult sündroomi - kasvaja kirurgilise eemaldamise - kõrvaldamisega.

Diagnostika

Varases staadiumis on Zollinger-Ellisoni sündroomi sümptomid ebatüüpilised, haigust on raske diagnoosida. Sümptomid meenutavad tavalist peptilist haavandit. Niisiis võib palpatsiooni täheldada positiivse Mendeli sündroomi - tõsise valu epigastriumis ja lokaalse valu haavandi asukohas.

Seerumi basaalset gastriini uuringu diferentsiaaldiagnostikas, mis viiakse läbi radioimmuunse meetodiga. Samuti teostatakse mao sekretsiooni analüüs - see on funktsionaalsete testide seeria, mis sisaldavad toitainekoormust või intravenoosset sekrepiini, glükagooni, kaltsiumisoolade manustamist. Zollinger-Ellisoni sündroomi korral tõuseb gastriini tase tasemele 1000 pg / ml või rohkem, st 5–30 korda kõrgem kui normaalne, ja vaba vesinikkloriidhappe voolukiirus suureneb 4–10 korda, mis ei ole tavalisele peptiidsele haavale tüüpiline. Kuid tuleb meeles pidada, et see seisund võib tekkida ka B12-puuduliku aneemia, kroonilise neerupuudulikkuse, pyloric stenoosi ja patsientide puhul, kes on läbinud ulatusliku peensoole või vagotoomia resektsiooni.

Zollinger-Ellisoni sündroomi korral põhjustab kaltsiumglükonaadi intravenoosne manustamine gastriini taseme tõusu 50% võrra, samas kui peptilise haavandi korral on muutused väikesed. Standardse toitumisega test (30 g valke, 20 g rasva ja 25 g süsivesikuid) ei mõjuta gastriini esialgset kontsentratsiooni, kuigi selle tase tõuseb haavandiga märgatavalt.

Instrumentaalsed uurimismeetodid annavad ka konkreetse pildi. Seega võivad mao radiograafia ja söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole endoskoopiline uurimine paljastada haavandite mitmekesisust või nende ebatüüpilist asukohta. Mõnikord näitavad röntgenikiired limaskesta paksenemist, kuid seda ei peeta sündroomi konkreetseks sümptomiks.

Kõhutorude CT ja ultraheli abil saab kasvaja pahaloomulistena visualiseerida kõhunäärme kasvajat, samuti maksa suurenemist ja metastaaside esinemist selles. Kuid see meetod on efektiivne ainult 50–60% juhtudest, kuna väikese suurusega kasvaja on väga lihtne jääda.

Zollinger-Ellisoni sündroomi diagnoosimisel võib olla äärmiselt oluline selektiivne kõhu angiograafia koos gastriini taseme määramisega pankrease veenides. See näitab patoloogiat 80% täpsusega. Kuid meetod ise on tehniliselt keeruline ja nõuab palju kogemusi.

Lisaks kirjeldatud meetoditele on võimalik diagnoosida diferentsiaaldiagnoosi seedetrakti korduvate haavandite, tsöliaakia, peensoole kasvajate, gastriidist tingitud hüpergastrinemia, hüpotüreoidismi korral.

Ravi

Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi eesmärk on haiguse põhjuse kõrvaldamine. Sõltuvalt kasvaja tüübist võib ette näha konservatiivse või operatiivse ravi.

Konservatiivsed meetodid hõlmavad ravimeid, mis inhibeerivad vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Need on histamiin H2 retseptori blokaatorid, mida mõnikord kombineeritakse selektiivsete M-kolinolüütikumidega, samuti prootonpumba inhibiitoritega. Taastumise ohu tõttu on sellised ravimid ette nähtud elu jooksul ja annustes, mis on suuremad kui peptilise haavandi korral, kuid vastavalt vesinikkloriidhappe sekretsiooni tasemele.

Sündroomi kirurgiline ravi on näidustatud nii konservatiivse ravi tulemusena kui ka kasvaja pahaloomulises vormis. Kuid gastrinoomi täielik eemaldamine on võimalik ainult 10% juhtudest, kuna kasvaja kiiresti metastaseerub. Varem sellistes olukordades kasutati täielikku gastrektoomiat (kogu mao eemaldamine), nüüd on sellised radikaalsed toimingud piiratud.

Üldiselt on Zollinger-Ellisoni sündroomi prognoos parem kui teiste pahaloomuliste kasvajate puhul. Isegi maksa metastaaside esinemisel määravad arstid patsiendi 5 aastat 50–80% juhtudest ja pärast radikaalset ravi 70–80%. Suurimaks ohuks ei ole mitte nii kasvaja ise, vaid raskete haavandiliste kahjustuste tüsistused.

See artikkel on postitatud ainult hariduslikel eesmärkidel ja see ei ole teaduslik materjal ega professionaalne arst.

Zollinger-Ellisoni sündroom

Meditsiinil on klassifitseeritud Zollinger-Ellisoni sündroomiks seisund, kus seedetrakti organite erinevad vormid eritavad suurt hulka gastriini. Gastriini võib eritada pankrease kasvaja, mao või kaksteistsõrmiksoole ja / või peensoole neoplasmaga. See nähtus tekitab alati sügavate haavandite teket, mida on raske ravida. Gastrinoma on healoomuline kasvaja, kuid aja jooksul võib ta professionaalset abi osutamata degenereeruda pahaloomuliseks kasvajaks (vähiks).

Põhjused

Zollinger-Ellisoni sündroom ei ole iseseisev / iseseisev haigus - see esineb alati kõhunäärme, mao ja soole teatud osade (kaksteistsõrmiksoole ja peensoole) erinevate etioloogiate kasvajates. Selle patoloogilise seisundi esinemise ainus põhjus on liiga suur gastriini eritumine - antud juhul me räägime gastrinoomist. Sellist patoloogilist seisundit saab pärida, kuid seda asjaolu ei ole veel täielikult mõistetud ja seetõttu ei räägi me geneetilisest eelsoodumusest kui sündroomi tingimusteta põhjusest.

Klassifikatsioon

Kasvajaid on ainult kolm, mis emiteerivad liiga palju gastriini. Nad liigitatakse asukoha järgi - kõhunäärme, mao, väikese / kaksteistsõrmiksoole järgi.

Kuidas ilmne

Zollinger-Ellisoni sündroom ilmneb kõigi maohaavandi ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandile iseloomulike tunnustega. Seepärast vajab diagnoos spetsialistide abi - täpne diagnoosimine aitab ainult täielikku ja põhjalikku uurimist. Arvestatud patoloogilise seisundi sümptomiteks on:

1. Valu ülakõhus. See esineb kohe pärast sööki (eriti rasvaste või vürtsikate toitude söömisel) või tühja kõhuga.
2. Kõhulahtisus (kõhulahtisus). Sageli on see sümptom ainus põhjus arsti juurde minna. Väljaheide on liiga rikkalik, tal on vesine struktuur, kuid see on segatult seedimata toiduga.
3. Kõrvetised. See sümptom on tihti ekslikult seotud mao refluksiga, eriti kuna sellega kaasneb sagedane röhitsus ja põletustunne rinnus.

Palju harvem, kuid on oksendamine koos Zollinger-Ellisoni sündroomiga, ebamõistlik kaalulangus ja vere olemasolu väljaheites.

Diagnostilised meetodid

Zollinger-Ellisoni sündroomi diagnoositakse täpselt ja tingimusteta alles pärast patsiendi põhjalikku uurimist. Esiteks, arstid toodavad vere laboratoorsete testide tegemiseks - veres leidub gastriini, mida eraldab suur hulk olemasolevaid kasvajaid. See võib olla ettekäändeks esialgse diagnoosi tegemiseks. Laboris on maomahla uurimine kohustuslik - vaatlusaluse patoloogilise seisundi korral on see suurem happesus.

Diagnoosimise käigus juhib arst ja esogastroduodenography - mao, söögitoru uurimist spetsiaalse varustuse abil. Esiteks, arst avastab seedetrakti organite seinte seisundi ja teiseks teeb ta biopsiat - histoloogiliseks uurimiseks kogutakse väike tükk (see võimaldab vähirakke avastada).

Otseselt gastrinoomi (kasvaja) saab avastada ultraheliga, määratakse kohe selle suuruse, kuju ja asukoha järgi. Ultraheli saate asendada CT-ga (kompuutertomograafia) - saadakse täpsemad tulemused.

On vaja läbi viia patsiendi sügav küsitlemine ja uurida uuritava patoloogilise seisundi tekkimise ja arengu põhjuseid - uuritakse eelnevalt diagnoositud seedetrakti haigusi, kas perekonnaliikmetes on sarnaseid haigusi jne.

Ravi põhimõtted

Zollinger-Ellisoni sündroomi saab ravida kahel viisil - terapeutiliselt ja kirurgiliselt.

Ravi läbiviimine on soovitatav, kui tuvastatud kasvaja pahaloomuline olemus on välistatud. Sel juhul on ette nähtud spetsiaalsed ravimid, mis vähendavad oluliselt maomahla happe (vesinikkloriid) kontsentratsiooni. Muide, samal ajal on neil samadel ainetel haavandite ravitoime.

Kui patsiendi seisund on kriitiline, on Zollinger-Ellisoni sündroom juba alanud ja sügavate haavandite teke seedetrakti organite seintel on möödas, siis tuleb kasutada kirurgilist sekkumist. Sel juhul tehakse diagnoositud kasvaja eemaldamiseks operatsioon. Sama ravimeetodit peetakse sobivaks ja võimalik ainult kõhunäärme pahaloomulise kasvaja, mao seina, kaksteistsõrmiksoole või peensoole avastamise korral.

Isegi pärast operatsiooni ja vabastamist on patsiendil kohustus regulaarselt läbi viia gastroenteroloogi rutiinne kontroll, et välistada ägenemised - kui kasvaja oli pahaloomuline, on selle uus areng täiesti võimalik.

Ennetavad meetmed

Kuna Zollinger-Ellisoni sündroom ilmneb ainult seedetrakti organite teatud haiguste taustal, siis:

• regulaarne kontroll raviarsti juures;
• kõikide raviga seotud ettekirjutuste järgimine ja täitmine;
• konsulteerige dietoloogiga ja järgige soovitusi;
• kehalise aktiivsuse piiramine;
• vältida stressiolukordi.

Zollinger-Ellisoni sündroom on üsna keeruline ja ohtlik patoloogiline seisund. Kui keegi ignoreerib tema sümptomeid, keeldub kirurgiast, siis võib tekkida ka mao, kõhunäärme, kaksteistsõrmiksoole, mao hemorraagia, kahheksia (ammendumine) ja kollatõbi. Kuid õigeaegselt tehtud professionaalne abi mitte ainult ei takista sellise haiguse progresseerumist, vaid takistab ka metastaaside levikut, kui kasvaja on pahaloomuline.

ZALLINGERI - ELLISON SYNDROME DIAGNOSTIKA JA TÖÖTLEMINE

Artiklist

Autor: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, nimega IM Sechenov", Venemaa tervishoiuministeerium)

Viide: Okhlobystin A.V. ZOLLINGERI - ELLISON SYNDROME DIAGNOSTIKA JA TÖÖTLEMINE BC. 1998. №7. P. 4

Zollinger-Ellisoni sündroom (SZE) on pankrease või kaksteistsõrmiksoole gastriini tootvate kasvajate põhjustatud hüpergastrinemia kliiniline ilming. See haigus tuleks välja jätta raskesti hõõruva, sageli korduva haavandiga patsientidel, eriti pärast haavandtõve operatsioonilist ravi esofagiitiga, kõhulahtisuse ja kehakaalu langusega patsientidel. SZE võib olla mitme endokriinse adenomatoosi tüüp 1 komponent. Gastrinoomi täielik eemaldamine ei ole 70–70% patsientidest võimatu, mistõttu tuleb neil endoskopia ja mao sekretsiooni kontrolli all läbi viia massiivne pidev antisekretoorne ravi.

Zollinger-Ellisoni sündroomi (ZES) põhjustab kõhunäärme või kaksteistsõrmiksoole gastriini tootev kasvaja. See haigus peaks sageli korduma, eriti juhul, kui tegemist on söögitoru, kõhulahtisuse, kehakaalu langusega patsientidega. Seda ei saa mao sekretsiooni kehast täielikult eemaldada.

A.V. Okhlobystin, sisehaiguste osakond Propedeutics 1 Leut. Teaduskond MMA. I.M. Sechenov (Vene Meditsiiniakadeemia akadeemik, prof VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, siseprodututoloogia osakond, (Venemaa meditsiiniteaduste akadeemia akadeemik, prof. V.I.Ivashkin), esimene terapeutiline teaduskond, I.M. Sechenovi Moskva meditsiiniakadeemia

1955 R.M. Zollinger ja E.H. Ellison kirjeldas sündroomi, mis avaldub tugeva hüpergastrinemia, mao hüpertensiooni ja seedetrakti ülemiste seedetrakti haavandite all. Hüpergastrineemia selles haiguses on seotud hormonaalselt aktiivse kasvaja, gastrinoomi esinemisega.
Statistika kohaselt on Zollinger-Ellisoni sündroomi (SZE) levimus 0,1 kuni 4 inimese 1 miljoni elaniku kohta, kuid haiguse tegelik esinemissagedus on palju suurem, mis on seotud olulise diagnoosiga. On teada, et õige diagnoosi määrab patsient keskmiselt 5–7 aastat pärast esimeste sümptomite ilmnemist. SZE-ga patsiendid moodustavad kuni 1% kõigist kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidest [1, 2].

Tavaliselt on gastriini sekretsiooni reguleerimine tingitud negatiivsest tagasiside mehhanismist: vesinikkloriidhappe vabanemine pärsib gastriini eraldavate antrumi G-rakkude tööd. Siiski ei mõjuta vesinikkloriidhape gastriini teket tuumori poolt, mis viib kontrollimatu hüpergastrinemia tekkeni.
Seedetrakti haavandite esinemine SZE-s ei ole seotud Helicobacte r pylori infektsiooniga. Selle nakkuse esinemissagedus gastrinoomiga patsientidel on 23% (10% aktiivse infektsiooniga), mis on oluliselt väiksem üldise populatsiooniga ja peptilise haavandiga patsientidega [3].
Gastrinoomid on APUD-rakkude adenoomid (Kulchitsky rakud). Kasvajad moodustavad ja eritavad tavaliselt mitte ainult gastriini, vaid ka teisi hormone: pankrease polüpeptiidi, somatostatiini, adrenokortikotroopset hormooni, glükagooni, insuliini, vasoaktiivset soolepeptiidi (VIP), kuid kõige sagedamini nende ainete toime ei avaldu. Kasvajad võivad olla üksikud või sagedamini mitmekordsed, ulatudes suuruselt 2 kuni 20 mm. Enamikul patsientidest (umbes 80%) paiknevad kasvajad niinimetatud "gastriini kolmnurgas", mis moodustavad kõhunäärme (keha ja saba), kaksteistsõrmiksoole ja tsüstilise ja ühise maksakanali ristmiku [4, 5]. Traditsiooniliselt on SZE-d kirjeldatud kui kõhunäärme endokriinset tuumorit, kuid umbes kolmandik gastriinist asub kaksteistsõrmiksoole või peripancreatic lümfisõlmede seinas. Lisaks võib kasvajaid paikneda põrna ja mao seina [2] väravas.
Tabel 1. SZE avastamise provokatiivsed testid [2, 10, 21]

Gastrinoomid 2/3 juhtudest võivad olla pahaloomulised, kuid nende histoloogiline heterogeensus muudab sageli raskeks pahaloomulise ja healoomulise kasvaja eristamise [5]. Valgusmikroskoopia abil võivad kasvajad olla sarnased karcinoidiga, eriti kui nad arenevad peensoolest või maost. Pahaloomulised gastrinoomid kasvavad tavaliselt aeglaselt. Metastaasid esineb piirkondlikes lümfisõlmedes, maksas, samuti kõhukelmes, põrnas, luudes, nahas, mediastinumis.
Skeem 1. I tüüpi tüüpi endokriinsete adenomatooside diagnoos [2].

Ligikaudu 80% SZE-ga patsientidest on isoleeritud (juhuslikud) gastrinoomid. 20% patsientidest on gastrinoomid 1. tüüpi endokriinse adenomatoosi (Vermere sündroom, MEN-1) [5] osa. Enamikul neist patsientidest on lisaks gastrinoomile täheldatud ka parathormooni hüperplaasiat ja seerumi kaltsiumisisaldust. Lisaks võib hulgaliselt endokriinset adenomatoosi avaldada pankrease saarerakkude (b-raku adenoom, glükagonom, VIPoma), neerupealise koore, hüpofüüsi ja kilpnäärme kasvajad või hüperplaasia (joonis 1). 47% juhtudest on kasvaja pahaloomuline, kõige sagedamini metastaseerub maksa.

Gastrinoomi kõige olulisem sümptom, mida täheldatakse 90–95% patsientidest, on seedetrakti haavandite ilmnemine. Ligikaudu 75% patsientidest esinevad haavandid proksimaalses kaksteistsõrmiksooles ja maos. Haavandid võivad paikneda distaalses kaksteistsõrmiksooles (jejunum) (kuni 25% juhtudest). Haavandid on tavaliselt üksikud, kuid võivad olla mitmekordsed, eriti post-bulbaalse lokaliseerimise korral. Gastrinoomi ajal esinevate haavandite kliinilised sümptomid sarnanevad üldise peptilise haavandi ilmingutele, kuid SLE-le on iseloomulik püsiv kõhuvalu, mis ei ole tavapärase haavandivastase raviga kergesti vastuvõetav. Haavandid korduvad sageli, tekivad komplikatsioonid: verejooks, perforatsioon, stenoos. Haavandite tüsistused on tõsised ja on patsientide peamine surmapõhjus. Ligikaudu pooltel patsientidest tekib söögitoru [1, 2, 4].
Skeem 2. Olukorrad, kus SZE esinemine tuleks välistada [2].

Selle haiguse tunnuseks on kõhulahtisus, mis esineb 30-65% patsientidest. 25–40% patsientidest on esimene sümptom kõhulahtisus ja 7–18% on see ainus. Vesinikkloriidhappe tugev hüpertensioon põhjustab jejunumi limaskestade kahjustumist, mis põhjustab peensoole motoorika suurenemist, suurenenud kaaliumiioonide sekretsiooni ja aeglustab naatriumi ja vee imendumist. Madalate pH väärtuste korral on pankrease ensüümid (eriti lipaasid) inaktiveeritud ja sapphappe soolad sadestuvad mitsellide nõrgenemisega. Selle tulemusena väheneb rasvade ja monoglütseriidide imendumine, steatorröa ja kehakaalu langus.
Skeem 3. SZE patsientide ravi taktika [2]

Metastaasid piirkondlikesse lümfisõlmedesse arenevad 1/3 SZE patsientidest. Gastrinoomi metastoomid maksas avastatakse 10–20% patsientidest juba ravi alguses ja hiljem luu metastaas. Maksa metastaaside esinemine määrab tavaliselt patsiendi kehva prognoosi, kuid Ellison kirjeldas ka mitmeid maksa metastaasidega patsiente, kes elasid 15-20 aastat pärast täielikku gastroektoomia. Patsientidel pärast edukat tuumori resektsiooni või kui operatsiooni ajal ei leitud kasvajat, on 10-aastane elulemus 60–100%. Unresectable tuumori puhul on 5-aastane elulemus 40%. Mitme tüüpi endokriinset adenomatoosi põdevate patsientide elulemus on tavaliselt suurem kui isoleeritud SZE-ga patsientidel. See on seotud elavamate kliiniliste sümptomitega, mis viib varasema diagnoosimise ja antisekretoorse ravi alustamiseni [5].

SZE-d tuleb kahtlustada kõikidel raskekujulise söögitoruhaigusega patsientidel (3-4 Sawari-Milleri raskusaste), eriti neil, kes kannatavad kaksteistsõrmiksoole haavandite või tundmatu päritoluga kõhulahtisuse all (joonis 2). SZE esinemine maohaavandites on ebatõenäoline: selliseid haavandeid täheldatakse vähem kui 5% gastrinoomiga patsientidest.
Diagnoosi jaoks on väga oluline mao sekretsiooni aspiratsiooniuuring: SZE-ga patsientidel on vesinikkloriidhappe baasprodukt 1 tund (BAO) 15 mekv / h või rohkem. Mõnikord ületab BAO 100 mekv / h. Pärast mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandite operatsiooni on BAO tase> 5 meq / h diagnostiline. BAO väärtus üle 15 meq / h leitakse ainult 10% -l peptilise haavandiga patsientidest, samas kui SZE-s 70% -l patsientidest. Teine tunnusjoon on see, et SZE puhul on vesinikkloriidhappe põhitoodang 60% või rohkem maksimaalsest (MAO). Siiski tuleb meeles pidada, et nii kõrge happe moodustumine kui ka väike vahe basaal- ja maksimaalse vesinikkloriidhappe tootmise vahel on täheldatav peptilise haavandi ja tervete isikutega patsientidel.
SZE puhul on seerumi gastriini tase tõusnud: 70% -l patsientidest ületab see tühja kõhu radioisotoobi meetodi määramisel 100 pg / ml ja võib ulatuda 450 000 pg / ml-ni. Siiski võib seerumi gastriini taseme tõusu täheldada sellistes haigustes nagu kahjulik aneemia, krooniline atrofiline gastriit, feokromotsetoomid ja neerupuudulikkus pärast peensoole ulatuslikku resektsiooni. Kaksteistsõrmiksoole haavandi korral võib (vähem kui 1% juhtudel) hüpergastrinemia tekkida antrumi G-rakkude hüperfunktsiooni ja / või hüperplaasia tõttu. Sel juhul leitakse biopsia läbiviimisel gastriini sisalduse suurenemine antrumi limaskestas. Gastriini taset, mis on üle 250 pg / ml, peetakse SZE diagnostiliseks, tingimusteta - üle 1000 g / ml.
Juhul, kui täheldatakse kõrget mao sekretsiooni, kuid seerumi gastriini tase on vahemikus 100 kuni 1000 pg / ml, tuleb gastrinoomi diagnoos kinnitada provokatiivsete testidega. Sekretiini, kaltsiumi või standardhommikuga tehtud katsed. Sekretiiniga testides manustatakse Kabi-sekretiini intravenoosselt annuses 2 ühikut / kg / h; Gastriini taset mõõdetakse kaks korda enne süstimist ja pärast seda iga 5 minuti järel 30 minuti jooksul (teine ​​võimalus: 2, 5, 10, 15 ja 20 minutit pärast süstimist). Proov kaltsiumiga viiakse läbi järgmiselt: 10% kaltsiumglükonaadi lahust manustatakse intravenoosselt 3 tunni jooksul annuses 5 mg / kg / h; Gastriin määratakse enne kaltsiumi sissetoomist ja iga 30 minuti järel 4 tunni jooksul.Kaltsiumi test on patsiendile võrreldes sekretiini testiga ohtlikum, mistõttu ei ole soovitatav seda teha esmase testina. Standardse hommikusöögiga testides määratakse gastriini aktiivsus tühja kõhuga ja iga 15 minuti järel 1,5 tundi pärast söömist.
SZE-le on iseloomulik gastriini sisalduse järsk tõus pärast kaltsiumilahuse sissetoomist, paradoksaalne suurenemine pärast sekretsiooni süstimist ja pärast testhommikut ei suurenenud gastriini sisaldus rohkem kui 50% võrra (tabel 1). Suurimaks diagnostiliseks väärtuseks on sekreteeritud test. See on positiivne 87% -l SZE patsientidest. Kaltsiumi katse näidustus on negatiivne sekretiini test (13% SZE patsientidest). Kahjuks võib kaltsiumikatse lisaks avaldada ainult 4% gastrinoomiga patsientidest. Seega on 9% -l SZE patsientidest mõlemad provokatiivsed testid negatiivsed.
Õige ravi taktika valimiseks on äärmiselt oluline määrata kindlaks, kas gastrinoomi on isoleeritud või eksisteerib mitmekordse endokriinsüsteemi adenomatoosi 1 raames (vt joonist 1). Viimasel juhul on enamik patsiente koormatud perekonna anamneesiga, esineb esimene hüperparatüreoidism ja ainult siis gastrinoom. Siiski kirjeldatakse patsiente, kellel hüperparatüreoidismi tunnused ilmnesid aastaid pärast väljakujunenud SZE kliinilise pildi ilmumist. Diagnoosi aitab kindlaks teha hormoonide spektri diagnoos, Türgi sadula röntgen, hüpofüüsi kompuutertomograafia.
Mitte vähem raske kui gastrinoomi laboratoorne diagnoos on selle lokaliseerimine. Selle põhjuseks on gastriini väike suurus. Vähem kui 1 mm kasvaja võib olla pahaloomuline ja metastaseeruv piirkondlike lümfisõlmede, maksa suhtes [6]. Tavaliselt on raske tuvastada vähem kui 1 cm suurust kasvajat. Patsiendi uurimiseks gastrinoomi lokaliseerimise algoritm sisaldab:
• kõhu organite ultraheliuuring;
• kõhuõõne kompuutertomograafia;
• maksa / kõhunäärme angiograafia.
Lisaks võib endoskoopiline ultraheli, diagnoosimise ja transoperatiivse ultraheli ajal toimuv transillumineerimine tuvastada 80% kasvajatest, mille suurus on 1 cm või rohkem, mis paiknevad gastriini kolmnurgas. Skeleti skaneerimine võimaldab tuvastada luumetastaase.

SZE-ga patsientide ravi

Kindlaksmääratud lokaliseerumise eraldatud gastrinoomidega viiakse läbi kasvaja resektsioon. See on võimalik 20% isoleeritud gastrinoomiga patsientidest. Kirurgilise ravi peamised näidustused on järgmised: tuvastatud kasvaja asukoht, mitmekordse endokriinse adenomatoosi tüüp 1, metastaaside puudumine. Kuid isegi sellistel patsientidel täheldatakse pärast kasvaja resektsiooni 5 aasta jooksul remissiooni vähem kui 30% juhtudest [7, 8]. Seepärast on enamiku SZE-ga patsientide puhul vajalik sümptomaatiline ravi: haiguse sümptomite leevendamine ja kaksteistsõrmiksoole ja jejunaha haavandite armistumine antisekretoorse ravi abil.
Patsientidel pärast mao või vagotoomia osalist resektsiooni täheldatakse SZE raskemat kulgu. Zollingeri sõnul on SZE halvim operatsioon mao osaline resektsioon. Pärast selliseid operatsioone on vaja läbi viia veelgi aktiivsem antisekretoorne ravi.
SES-iga patsientide konservatiivse ravi peamiseks komponendiks on tugev pidev antisekretoorne ravi endoskoopia abil ja mao sekretsiooni uurimine. Selleks kasutage kahte ravimirühma: blokaatorid H ₂ -histamiini retseptorid ja prootonpumba inhibiitorid. Enne nende ravimite tekkimist oli ainus viis mao sekretsiooni pärssimiseks läbi viia täielik gastrektoomia [4, 9].
Blokeerijad H ₂ -retseptoreid tuleks määrata annuses 2 kuni 5 korda kõrgem kui kaksteistsõrmiksoole haavandis [1, 10]. Eelkõige kasutati ranitidiini annuses 1,5... 9 g päevas. Ravimeid tuleb võtta sagedamini: iga 4–6 tunni järel [13]. Riiklike tervishoiuinstituutide (USA) soovituste kohaselt on ravi ülesanne ₂-blokaatorid on BAO vähenemine alla 10 meq / h. Kahjuks H₂-blokaatorid, isegi suurte annuste korral, on raske seda indikaatorit saavutada (mis ei pruugi olla piisav haavandite armistamiseks ja söögitoru põletamiseks). Lisaks on enamikul juhtudel vajalik annuse suurendamine aastas [11, 12]. Seetõttu on praegu H-blokaatorid₂ -retseptoreid kasutatakse ainult intravenoosseks manustamiseks kirurgiliste sekkumiste ajal, operatsioonijärgsel perioodil ja siis, kui suukaudseid ravimeid on võimatu võtta [2].
Prootonpumba inhibiitoritel (omeprasoolil ja lansoprasoolil), mis blokeerivad vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppetappi, on H-ga võrreldes tugevam ja pikemaajalisem antisekretoorne toime. ₂ -blokaatorid. Neid ravimeid kasutades saab BAO-d kergesti vähendada tasemele 10 meq / h ja tavaliselt on võimalik saavutada tase, mis ei ületa 2 mekv / h. Prootonpumba inhibiitorite kasutamine ei nõua päeva jooksul annuse suurendamist, lisaks võib annust sageli mõnevõrra vähendada [13].
Omeprasoolil ja lansoprasoolil on sama efektiivsus [14]. Lansoprasoolil on aga parietaalses rakus rohkem sidumissaite, mis selgitab selle mõnevõrra suuremat aktiivsust katsetingimustes [15, 16]. 24-tunnise pH-meetriga kliinilised uuringud näitasid, et omeprasool (annuses 20-160 mg / päevas) ja lansoprasool (annuses 30-165 mg / päevas) SZE-ga patsientidel on sarnase pH-profiiliga ja keskmise pH tasemega päeva jooksul. (vastavalt 1,8 - 6,4 ühikut ja 2,1 - 6,4 ühikut) [17, 18]. Vaatamata olemasolevatele publikatsioonidele võib prootonpumba inhibiitorite päevaannust manustada ühes etapis, selle jagamine kaheks annuseks suurendab ravi efektiivsust [2].
SZE-ga patsiendid vajavad hoolikat ravi valimist ja kontrolli. Mittetöötavate patsientidega, kellel ei ole komplikatsioone, ravi eesmärk on vähendada BAO-d alla 5 meq / h. Söögitoru põletiku või mao operatsiooni järel (välja arvatud täielik gastrektoomia) on vaja maohappe tootmise tugevamat pärssimist (kuni BAO alla 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Algannus on 60 mg ööpäevas omeprasool või lansoprasool [19]. Seejärel on ravim “tiitritud”: päevaannus iga 1-2 nädala järel suureneb mao sekretsiooni uuringu all 20 kuni 30 mg, kuni saavutatakse soovitud BAO tase. Mao sekretsiooni uuring viiakse läbi umbes 1 tund enne ravimi järgmise annuse võtmist. Sissetuleku piisava sageduse hindamiseks on soovitav teha 24-tunnine pH-meeter [21]. Tulevikus viiakse 3 kuu pärast läbi kontrollkatsed, sealhulgas EGD ja mao-tundlikkus. Haavandite kordumise puudumine selle perioodi jooksul võib viidata potentsiaalselt taastuvale kasvajale. Patsientide dünaamiline jälgimine (kliiniline uuring, endoskoopiline gatsroduodenoskoopia, mao intubatsioon) toimub esimesel aastal 2-4 korda, seejärel 2 korda aastas. Kui BAO on null ja MAO on alla 5 meq / h, on võimalik ettevaatlik annuse vähendamine, kuid kui MAO on võrdne või suurem kui 5 meq / h, tuleb ravimi annus muutmata jätta [2].
Ettenähtud raviskeemi või korrapärase järelkontrolli ebaõnnestumine on näitaja kogu gastrektoomia kohta. SZE-ga patsiendid taluvad sellist operatsiooni hästi, kuid tulevikus vajavad nad B12-vitamiini, rauda, ​​kaltsiumi intramuskulaarset manustamist [21].
Isegi hoolika kliinilise vaatluse korral on SZE kulg ettearvamatu ja seda on raske kontrollida, kasutades antisekretoorseid ravimeid. Patsientidel, kelle happe tootmine on alla 1 meq / h [2], esineb haavandite perforatsioon ja verejooks pärast täielikku gastrektoomia. Sellised olukorrad võivad takistada süstemaatilist endoskoopiat.
Metastaasidega gastrinoomide puhul vähendab streptozotsiini ja 5-fluorouratsiili manustamine lisaks antisekretoorse ravi või täieliku gastrektoomiale kasvaja suurust ja vähendab seerumi gastriini taset [21].
Mitme I tüüpi endokriinsete adenomatooside olemasolu nõuab peamiselt kõrvalkilpnäärmete eemaldamist. Mõnedel patsientidel pärast seda operatsiooni normaliseerub gastriini ja mao sekretsiooni tase [2, 10, 21].
Seega ei saa enamikus SZE patsientidel teha kirurgilist ravi. Need patsiendid vajavad pidevat ravi prootonpumba inhibiitoritega endoskoopia ja mao sekretsiooni uurimise all.

1. Gastroenteroloogia juhend: kolmes mahus / redigeeris üldine F.I. Komarova ja A.L. Grebeneva. V.1 Söögitoru ja mao haigused / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin ja teised - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellisoni sündroom: patogenees, diagnoos ja juhtimine. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H. C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Uuringud Zollinger - Ellisoni sündroomi, Helicobacter pylori ja prootonpumba inhibiitori teraapia vahel. Gastroent. 1997; 112 (1): 84–91.
4. Hirschowitz B.I. Hüpergastriini ja Zollinger-Ellisoni sündroomi patobioloogia ja ravi. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R., Gardner J.D. Zollinger-Ellisoni sündroom: kliiniline esitus, patoloogia, diagnoosimine ja ravi. In: Zakim D, Dannenberg AJ, eds. Peptiline haavand ja muud happega seotud häired. New York: Academic Research Assoc Inc 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Zollinger - Ellisoni sündroomiga seotud kaksteistsõrmiksoole mikrogastrinoomid. Hepato-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465-9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Praegune lähenemine kasvaja protsessi juhtimisele gastrinoomiga patsientidel. World J Surg 1986; 10: 703–10.
8. Norton J. A., Doppman J.L., Jensen R.T. Raviv resektsioon Zollinger - Ellisoni sündroomiga patsientidel: 10-aastase perspektiivuuringu tulemused. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D. R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger - Ellisoni sündroom: kollektiivne kirurgiline kogemus. Ann Surg 1991; 215: 561–9.
10. Sisehaigused. 10 raamatus. 7. raamat: Per. inglise keelest / Toim. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf et al., M: Meditsina, 1996. - C. 720: haige.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellisoni sündroom. In: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., eds. Mao. London: Churchill Living kivi, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J.R., Ringham G.L., et al. Lansoprasooli efektiivsuse ja ohutuse perspektiivuuring Zollinger-Ellisoni sündroomi puhul. Dig Dis Sci 1993; 38: 245-56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Zollianer - Ellisoni sündroom on liiga kõrge. Gastroenteroloogia 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen R., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Lansoprasooli pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse perspektiivuuring Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. prootonpumba inhibiitor AG 1749 isoleeritud koerte parietaalsetes rakkudes. J. Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289–95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Mao pH tase pärast 15 mg ja 30 mg lansoprasooli ja 20 mg omeprasooli. Gastroenteroloogia 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji, Ph., Et al. Lansoprasooli ja omeprasooli võrdlev efektiivsus 24-tunnise intragastraalse pH mõõtmise korral Zollinger-Ellisoni sündroomi puhul. Gastroenteroloogia 1992; 102: A151.
18. Maton, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientide meditsiiniline ravi, kellel oli varem mao operatsioon: Prospektiivne uuring. Gastroenterology 1988; 94: 294–9.
19. Hirschowitz B.I. Mittekirurgiliselt ravitud Zollinger-Ellisoni sündroomi kliiniline kulg. In: Mignon M, Jensen RT, eds. Pankrease endokriinsed kasvajad, vol. 23. Basel, Šveits: S. Karger AG, 1995: 360-71. Piirid seedetrakti uuringute seerias.
20. Miller L. S., Vinayek R., Frucht H., et al. Refluksösofagiit Zollinger - Ellisoni sündroomiga patsientidel. Gastroenteroloogia 1990; 98: 341–6.
21. Berkow R. ed. -In-Chief, Fletcher A.J.: Mercki diagnoosi ja ravi käsiraamat. Mercki uurimislaborid. 16. ed. Rahway, NJ, 1992.

Helicobacter pylori infektsiooni kõrvaldamine haavandite kordumise sageduse vähendamise teel.