Selles artiklis saate lugeda ravimi Galvus kasutamise juhiseid. Esitletud saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti arstide spetsialistide arvamused Galvuse kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Analoogid Galvusa olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine II tüüpi diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.
Galvus - suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Vildagliptiin (ravimi Galvus toimeaine) kuulub kõhunäärme isolaarse aparatuuri stimulaatorite klassi, inhibeerib selektiivselt dipeptidüülpeptidaas-4 ensüümi (DPP-4). DPP-4 aktiivsuse kiire ja täielik inhibeerimine (üle 90%) põhjustab glükagoonitaoliste 1. tüüpi peptiidide (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) nii baas- kui ka toidust stimuleeritud sekretsiooni suurenemise kogu päeva jooksul süsteemsesse vereringesse.
GLP-1 ja HIP kontsentratsioonide suurendamisega põhjustab vildagliptiin kõhunäärme beeta-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni.
2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel vildagliptiini kasutamisel annuses 50-100 mg päevas täheldatakse kõhunäärme β-rakkude funktsiooni paranemist. Beetarakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse määrast; nii mitte-diabeetikutel (normaalse glükoosisisaldusega plasmas) ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ega vähenda glükoosi taset.
Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendamisega suurendab vildagliptiin α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Glükagooni liia vähendamine söögi ajal omakorda põhjustab insuliiniresistentsuse vähenemist.
Insuliini / glükagooni suhe suurenemine hüperglükeemia taustal GLP-1 ja HIP kontsentratsioonide suurenemise tõttu põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii prandiaalses perioodis kui ka pärast sööki, mis viib glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.
Lisaks on vildagliptiini kasutamise taustal lipiidide sisalduse langus vereplasmas, kuid see toime ei ole seotud selle mõjuga GLP-1 või HIP-le ja kõhunäärme beeta-rakkude funktsiooni parandamisele.
On teada, et GLP-1 taseme tõus võib põhjustada mao tühjenemise aeglasemat tühjenemist, kuid seda toimet ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.
Galvus Met - kombineeritud suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Ravim Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest ainest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite klassi, ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi diabeediga patsientide glükoosi kontsentratsiooni veres.
Koostis
Vildagliptiini + abiained (Galvus).
Vildagliptiin + Metformina vesinikkloriid + abiained (Galvus Met).
Farmakokineetika
Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti. Samaaegse toidu manustamisega väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset ega AUC-d. Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Pärast ravimi allaneelamist eritub umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolte kaudu, muutumatu vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%.
Sugu, kehamassiindeks ja rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.
Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.
Toidu tarbimise taustal on metformiini imendumise ulatus ja kiirus mõnevõrra vähenenud. Ravim ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid on nendega seotud rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatuna eritub metformiin neerude kaudu muutumatul kujul. See ei metaboliseeru maksas (inimestel ei tuvasta metaboliite) ja see ei eritu sapiga. Allaneelamisel elimineeritakse esimese 90 tunni jooksul umbes 90% imendunud annusest neerude kaudu.
Patsientide sugu ei mõjuta metformiini farmakokineetikat.
Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.
Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale Galvus Met'i osana ei erinenud sellest, kui mõlemat ravimit kasutati eraldi.
Näidustused
2. tüüpi diabeet:
- monoteraapiana koos dieedi teraapia ja treeninguga;
- patsientidel, kes on eelnevalt saanud kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul (Galvus Met);
- kombineeritult metformiiniga kui esialgse ravimiteraapiaga, mis on ebapiisav toitumisraviga ja kehalise koormusega;
- kahe komponendi kombinatsioonravi osana metformiinist, sulfonüüluurea derivaatidest, tiasolidiindioonist või insuliinist, kui dieedi ravi, treening ja monoteraapia nende ravimitega ei toimi;
- kolmekordse kombinatsioonravi osana: kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga dieedi ja füüsilise koormuse taustal ning ei ole saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
- kolmekordse kombinatsioonravi osana: kombinatsioonis insuliiniga ja metformiiniga patsientidel, kes on eelnevalt saanud insuliini ja metformiini dieedi ja füüsilise koormuse taustal ega ole saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli.
Vabastamise vormid
50 mg tabletid (Galvus).
Tabletid, kaetud 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).
Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim
Galvus neelas sööki.
Ravimi annustamisskeem tuleks valida individuaalselt, sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest.
Ravimi monoteraapia või metformiini, tiasolidiindiooni või insuliiniga (kombinatsioonis metformiiniga või ilma metformiinita) kombinatsioonravi osana soovitatav annus on 50 mg või 100 mg päevas. Patsientidel, kellel on insuliiniga ravitud raskem II tüüpi suhkurtõbi, soovitatakse Galvust kasutada annuses 100 mg päevas.
Galvuse soovitatav annus kolmekordse kombinatsiooni (vildagliptiin + sulfonüüluurea derivaadid + metformiin) osana on 100 mg päevas.
50 mg ööpäevas tuleks manustada 1 hommikul. Annust 100 mg ööpäevas tuleb manustada 50 mg kaks korda päevas, hommikul ja õhtul.
Kahe komponendilise kombinatsioonravi osana sulfonüüluurea derivaatidega on Galvuse soovitatav annus 50 mg 1 kord päevas hommikul. Kombineerituna sulfonüüluurea derivaatidega manustati ravimiteraapia efektiivsus annuses 100 mg päevas 50 mg päevas. Ebapiisava kliinilise toime tõttu 100 mg suurima soovitatava ööpäevase annuse taustal parema glükeemilise kontrolli jaoks võib määrata täiendavaid hüpoglükeemilisi ravimeid: metformiin, sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioon või insuliin.
Kerge neerude ja maksa häiretega patsientidel ei ole annustamisskeemi korrigeeritud. Mõõduka või raske neerukahjustusega (sh hemodialüüsi järgse kroonilise neerupuudulikkusega) patsientidel tuleb ravimit kasutada annuses 50 mg 1 kord päevas.
Eakad patsiendid (üle 65-aastased) ei vaja Galvuse annustamisskeemi korrigeerimist.
Kuna alla 18-aastastel lastel ja noorukitel puudub ravimi kasutamise kogemus, ei ole soovitatav seda ravimit sellesse patsiendikategooriasse kasutada.
Ravimit kasutatakse sees. Ravimi Galvus Met annustamisrežiim tuleb valida sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest individuaalselt. Ravimi kasutamisel ei tohi Galvus Met ületada vildagliptiini soovitatavat maksimaalset päevaannust (100 mg).
Galvus Met soovitatav algannus tuleb valida, võttes arvesse vildagliptiini ja / või metformiini raviskeeme, mida patsiendis juba kasutatakse. Metformiinile omaste seedetrakti kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võtab Galvus Met söögi ajal.
Galvus'e algannus koos vildagliptiini monoteraapia ebaefektiivsusega: ravi Galvus Honey'ga võib alustada ühe tabletiga annusega 50 mg / 500 mg 2 korda päevas ja pärast terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.
Galvuse algannus oli kooskõlas metformiini monoteraapia ebaefektiivsusega: Sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib Galvus Met-ravi alustada ühe tabletiga annuses 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg 2 korda päevas.
Galvus Met'i algannus patsientidele, kes varem said kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga eraldi tablettidena: sõltuvalt vildagliptiini või metformiiniga juba võetud annustest tuleb Galvus Met-ravi alustada pilliga, mis on võimalikult lähedal olemasolevale ravile 50 mg / 500 mg 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg ja tiitritakse toime järgi.
Galvus Methi algannus II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ebapiisav toitumisravi ja treening: ravi alustamisel tuleb Galvus Met'i manustada algannusena 50 mg / 500 mg 1 kord päevas ja pärast ravitoime hindamist. tiitrida annus 50 mg / 100 mg 2 korda päevas.
Kombineeritud ravi Galvus Met'iga koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga: Galvus Met annus arvutatakse vildagliptiini annusest 50 mg 2 korda päevas (100 mg päevas) ja metformiin annuses, mis on võrdne eelnevalt üksikainena kasutatava annusega.
Ravimi Galvus Met kasutamine on vastunäidustatud neerupuudulikkusega või neerufunktsiooni häirega patsientidel.
Metformiin eritub neerude kaudu. Kuna üle 65-aastastel patsientidel esineb sageli neerufunktsiooni langust, on Galvus Met'i määratud selle kategooria patsientidele minimaalses annuses, mis tagab glükoosi kontsentratsiooni normaliseerumise alles pärast QC määramist, et kinnitada normaalset neerufunktsiooni. Kui ravimit kasutatakse üle 65-aastastel patsientidel, on vajalik neerufunktsiooni regulaarselt jälgida.
Kuna Galvus Met'i ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud, on ravimi kasutamine selles patsientide grupis vastunäidustatud.
Kõrvaltoimed
- peavalu;
- pearinglus;
- treemor;
- külmavärinad;
- iiveldus, oksendamine;
- gastroösofageaalne refluks;
- kõhuvalu;
- kõhulahtisus, kõhukinnisus;
- kõhupuhitus;
- hüpoglükeemia;
- hüperhüdroos;
- väsimus;
- nahalööve;
- urtikaaria;
- sügelus;
- artralgia;
- perifeerse turse;
- hepatiit (ravi katkestamisel pöörduv);
- pankreatiit;
- lokaalne naha koorimine;
- villid;
- vitamiini B12 vähenenud imendumine;
- laktatsidoos;
- metallist maitse suus.
Vastunäidustused
- neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire: kui seerumi kreatiniini tase on meestel rohkem kui 1,5 mg (rohkem kui 135 mmol / l) ja naistel rohkem kui 1,4 mg (üle 110 mmol / l);
- ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni häire tekkimisel: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerufunktsioonid, bronhopulmonaalsed haigused);
- äge ja krooniline südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, äge kardiovaskulaarne rike (šokk);
- hingamispuudulikkus;
- ebanormaalne maksafunktsioon;
- äge või krooniline metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koomaga või ilma). Diabeetilist ketoatsidoosi tuleb kohandada insuliinravi abil;
- laktatsidoos (kaasa arvatud ajaloos);
- ravimit ei ole ette nähtud 2 päeva enne operatsiooni, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastainetega ja 2 päeva jooksul pärast nende rakendamist;
- rasedus;
- imetamisperiood;
- 1. tüüpi diabeet;
- krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
- madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas);
- laste vanus kuni 18 aastat (kasutamise tõhusus ja ohutus ei ole kindlaks määratud);
- Ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes.
Kuna mõnel juhul on maksafunktsiooni häirega patsientidel täheldatud laktatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguse või maksa biokeemiliste parameetritega patsientidel.
Ettevaatusega on soovitatav kasutada metformiini sisaldavaid ravimeid üle 60-aastastel patsientidel ja raske füüsilise töö tegemisel laktatsidoosi tekkimise suurenenud riski tõttu.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Kuna ravimi Galvus või Galvus Met kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid, on ravimi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.
Glükoosi metabolismi häirete korral rasedatel naistel on suurenenud risk kaasasündinud anomaaliate tekkeks, samuti neonataalsete haigestumiste ja suremuse esinemissagedus. Vere glükoosisisalduse normaliseerimiseks raseduse ajal on soovitatav insuliini monoteraapia.
Eksperimentaalsetes uuringutes vildagliptiini väljakirjutamisel soovitatust 200 korda kõrgemates annustes ei põhjustanud ravim viljakust ega varajast embrüonaalset arengut ega avaldanud lootele teratogeenset toimet. Vildagliptiini määramisel kombinatsioonis metformiiniga suhe 1:10 ei leitud ka lootele teratogeenset toimet.
Kuna ei ole teada, kas vildagliptiin või metformiin eritub inimese rinnapiima, on Galvuse kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.
Kasutamine lastel
Vastunäidustatud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud).
Kasutamine eakatel patsientidel
Ettevaatusega on soovitatav kasutada üle 60-aastastel patsientidel metformiini sisaldavaid ravimeid.
Erijuhised
Insuliini saavatel patsientidel ei saa Galvus või Galvus Met asendada insuliini.
Kuna vildagliptiini kasutamisel täheldati aminotransferaaside aktiivsuse suurenemist (tavaliselt ilma kliiniliste ilminguteta) mõnevõrra sagedamini kui kontrollrühmas, siis enne ravimi Galvus või Galvus Met väljakirjutamist ja regulaarselt raviga ravi ajal on soovitatav määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad. Kui patsiendil on suurenenud aminotransferaaside aktiivsus, tuleb seda tulemust kinnitada korduvate uuringutega ja seejärel määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad regulaarselt, kuni nad normaliseeruvad. Kui AST või ALT aktiivsuse ülejääk 3 või enam korda suurem kui VGN, kinnitatakse korduva uuringuga, on soovitatav ravim tühistada.
Laktatsidoos on väga haruldane, kuid tõsine metaboolne tüsistus, mis tekib siis, kui metformiin koguneb organismis. Laktatsidoosi metformiini taustal täheldati peamiselt neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb suhkurtõvega patsientidel, keda on raske ravida, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, pikaajaline alkoholi kuritarvitamine, maksapuudulikkus ja hüpoksiaga seotud haigused.
Laktatsidoosi tekkega täheldatakse õhupuudust, kõhuvalu ja hüpotermiat, millele järgneb kooma. Järgmised laboratoorsed parameetrid on diagnostilise väärtusega: vere pH langus, seerumi laktaadi kontsentratsioon üle 5 nmol / l, samuti suurenenud anioonide intervall ja suurenenud laktaadi / püruvaadi suhe. Kui kahtlustatakse metaboolset atsidoosi, tuleb ravim katkestada ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.
Kuna metformiin eritub suures osas neerude kaudu, on selle akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise risk suurem, seda enam on neerufunktsiooni kahjustus. Ravimi kasutamisel tuleb Galvus Met'i regulaarselt hinnata neerufunktsiooni, eriti järgmistes tingimustes, mis aitavad kaasa selle rikkumisele: antihüpertensiivsete ravimite, hüpoglükeemiliste ainete või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ravi algfaasis. Reeglina tuleb enne Galvus Met-ravi alustamist hinnata neerufunktsiooni ja seejärel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vähemalt 1 kord aastas ja vähemalt 2–4 korda aastas patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on kõrgem kui VGN. Neerufunktsiooni häirete kõrge riskiga patsientidel tuleb seda jälgida rohkem kui 2-4 korda aastas. Kui ilmnevad neerufunktsiooni halvenemise tunnused, tuleb Galvus Met kaotada.
Radioloogiliste uuringute läbiviimisel, mis nõuavad joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete intravaskulaarset manustamist, tuleb Galvus Met ajutiselt katkestada (48 tundi enne ja ka 48 tundi pärast uuringut), sest joodi sisaldavate radiokontrastsete ainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerufunktsiooni järsu halvenemiseni ja suurendada riski laktatsidoosi tekkimine. Galvus Met'i võib jätkata alles pärast neerufunktsiooni uuesti hindamist.
Ägeda südame-veresoonkonna puudulikkuse (šoki), ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste hüpoksia, laktatsidoosi ja ägeda neerupuudulikkusega haigusseisundite seisund võib tekkida. Kui eespool nimetatud tingimused ilmnevad, tuleb ravim kohe ära jätta.
Kirurgilise sekkumise ajal (välja arvatud väikesed toimingud, mis ei ole seotud toidu ja vedeliku tarbimise piiramisega) tuleb Galvus Met tühistada. Ravimi võtmist võib jätkata pärast seda, kui patsient hakkab ise sööma ja on näidatud, et tema neerufunktsioon ei ole kahjustatud.
On kindlaks tehtud, et etanool (alkohol) suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsiente tuleb hoiatada alkoholi kuritarvitamise lubamatuse eest ravimi Galvus Met kasutamise ajal.
Leiti, et metformiin põhjustab B12-vitamiini kontsentratsiooni seerumis asümptomaatiliselt umbes 7% juhtudest. Selline vähenemine väga harvadel juhtudel viib aneemia tekkeni. Ilmselt normaliseerub B12-vitamiini kontsentratsioon pärast metformiini tühistamist ja / või asendusravi B12-vitamiiniga. Patsientidel, kes saavad Galvus Met'i, soovitatakse teha täielik vereanalüüs vähemalt üks kord aastas ning kui avastatakse eiramisi, määrake nende põhjus ja võtke asjakohased meetmed. Ilmselt on mõnedel patsientidel (näiteks patsientidel, kellel on ebapiisav B12-vitamiini või kaltsiumi imendumine või imendumine) vähenenud B12-vitamiini kontsentratsiooni seerumis. Sellistel juhtudel võib olla soovitatav määrata B12-vitamiini kontsentratsioon seerumis vähemalt kord 2-3 aasta jooksul.
Kui II tüüpi suhkurtõvega patsiendil, kes on varem ravile reageerinud, ilmnevad halvenemise tunnused (laboratoorsete parameetrite muutused või kliinilised ilmingud) ja sümptomid on ebamäärased, tuleb teha katsed ketoatsidoosi ja / või laktitsidoosi avastamiseks. Kui atsidoos on kinnitatud ühes või teises vormis, peate Galuse Met kohe tühistama ja võtma vajalikke meetmeid.
Tavaliselt ei ole ainult Galvus Met'i saanud patsientidel hüpoglükeemiat, kuid see võib tekkida madala kalorsusega dieedi taustal (kui intensiivset füüsilist pingutust ei kompenseeri kalorite tarbimine) või alkoholi tarbimise taustal. Hüpoglükeemia on kõige tõenäolisemalt eakatel, nõrgestatud või nõrgestatud patsientidel, samuti hüpopituitarismi, neerupealiste puudulikkuse või alkoholimürgistuse taustal. Eakatel patsientidel ja beetablokaatoreid saavatel patsientidel võib hüpoglükeemia diagnoos olla raske.
Stressi (palavik, trauma, infektsioon, kirurgia) korral, mis on tekkinud hüpoglükeemilisi aineid saanud patsiendil stabiilse skeemi kohaselt, on võimalik mõnda aega järsult vähendada selle efektiivsust. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks Galvus Met'i tühistamine ja insuliini määramine. Pärast akuutse perioodi lõppu saate ravi Galvus Metiga jätkata.
Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele
Ravimi Galvus või Galvus Met mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole uuritud. Mis tekitab uimasust uimastite kasutamise ajal, peaks hoiduma autojuhtimisest ja mehhanismidega töötamisest.
Ravimi koostoime
Vildagliptiini samaaegsel kasutamisel (100 mg 1 kord päevas) ja metformiiniga (1000 mg 1 kord päevas) ei esinenud nende vahel kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet. Kliinilistes uuringutes ega ravimi Galvus Met laialdase kliinilise kasutamise ajal patsientidel, kes said teisi samaaegseid ravimeid ja aineid, ei esinenud ootamatuid koostoimeid.
Vildagliptiinil on ravimite koostoime väike. Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraat ega inhibeeri ega indutseeri neid isoensüüme, on selle koostoime ravimitega, mis on P450 substraadid, inhibiitorid või indutseerijad, ebatõenäoline. Samaaegne vildagliptiini kasutamine ei mõjuta ensüümide substraatide metabolismi: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 / 5.
Vildagliptiini ja II tüüpi diabeedi (glibenklamiidi, pioglitasooni, metformiini) või kitsas terapeutilise vahemiku (amlodipiin, digoksiin, ramipriil, simvastatiin, valsartaan, varfariin) ravis kõige sagedamini kasutatavaid kliinilisi olulisi koostoimeid ei ole kindlaks tehtud.
Furosemiid suurendab metformiini Cmax ja AUC, kuid ei mõjuta selle neerude kliirensit. Metformiin vähendab furosemiidi Cmax ja AUC ning ei mõjuta selle renaalset kliirensit.
Nifedipiin suurendab metformiini imendumist, Cmax ja AUC; lisaks suurendab see eritumist uriiniga. Metformiinil ei ole nifedipiini farmakokineetilistele parameetritele praktiliselt mingit mõju.
Glibenklamiid ei mõjuta metformiini farmakokineetilisi / farmakodünaamilisi parameetreid. Üldiselt vähendab metformiin glibenklamiidi Cmax ja AUC, kuid toime ulatus on väga erinev. Seetõttu jääb sellise interaktsiooni kliiniline tähtsus ebaselgeks.
Orgaanilised katioonid, nagu amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim, vankomütsiin ja teised, mis erituvad neerude kaudu tubulaarsekretsiooniga, võivad teoreetiliselt koosmõjuda metformiiniga, kuna nad konkureerivad tavaliste neerutorustiku transpordisüsteemide suhtes. Tsimetidiin suurendab nii plasma / vere metformiini kontsentratsiooni kui ka AUC vastavalt 60% ja 40%. Metformiin ei mõjuta tsimetidiini farmakokineetilisi parameetreid.
Galvus Met'i kasutamisel koos neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega või metformiini jaotumisega organismis tuleb olla ettevaatlik.
Mõned ravimid võivad põhjustada hüperglükeemia ja kaasa ebaefektiivsust hüpoglü agendid sellised preparaadid sisaldada tiasiidid ja teised diureetikumid glükokortikosteroidid (GCS), fenotiasiinid, hormoonid, kilpnääre ravimeid, östrogeen, suukaudsete kontratseptiivide, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniazid. Selliste kaasnevate ravimite väljakirjutamisel või vastupidi, nende ärajätmise korral on soovitatav hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust (selle hüpoglükeemilist toimet) ja vajadusel kohandada ravimi annust.
Dansasooli ei soovitata samaaegselt võtta, et vältida viimase hüperglükeemilist toimet. Vajadusel nõuab ravi danasooliga ja pärast ravi lõpetamist metformiini annuse kohandamist glükoositaseme kontrolli all.
Klorpromasiin suurendab suurtes annustes (100 mg päevas) veresuhkru taset, vähendades insuliini vabanemist. Neuroleptikumide ravimisel ja pärast selle katkestamist on vaja glükoositaseme kontrolli all ravimi annuse kohandamist.
Radioloogiline uurimine joodi sisaldavate kiirguskindlate ainete kasutamisega võib põhjustada funktsionaalse neerupuudulikkuse taustal suhkurtõvega patsientidel laktatsidoosi tekkimist.
Süstina süstides suurendavad beeta2-sümpatomimeetikud beeta2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu glükeemiat. Sel juhul on vajalik glükeemia kontroll. Vajadusel on soovitatav insuliini nimetada.
Metformiini samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosiga, salitsülaatidega võib hüpoglükeemiline toime suureneda.
Kuna metformiini kasutamine ägeda alkoholimürgisusega patsientidel suurendab laktatsidoosi riski (eriti tühja kõhuga, kurnatuse või maksapuudulikkuse korral), tuleb Galvus Met'i patsiente hoiduda alkoholist ja etanooli (alkoholi) sisaldavatest ravimitest.
Ravimi Galvus analoogid
Toimeaine struktuursed analoogid:
Analoogid farmakoloogilisele rühmale (hüpoglükeemilised ained):
- Avandamet;
- Avandia;
- Arfasetiin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- Bucarban;
- Viktoza;
- Glamase;
- Glibenese;
- Glibenklamiid;
- Glibomet;
- Glidiab;
- Gliclad;
- Gliklasiid;
- Glimepiriid;
- Glyminfor;
- Glitiool;
- Gliformiin;
- Glukobay;
- Glükobeen;
- Glükonorm;
- Glucophage;
- Glucophage Long;
- Diabetalong;
- Diabeton;
- Diagthazone;
- Diaformiin;
- Langerine;
- Maninil;
- Meglimid;
- Metadieen;
- Metglib;
- Metthogamma;
- Metformiin;
- Nova Met;
- Pioglitis;
- Reclid;
- Roglit;
- Siofor;
- Sofamet;
- Subeta;
- Veojõukontroll;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- Klorpropamiid;
- Euglucon;
- Januia;
- Janumet.
Kasutatakse haiguste raviks: diabeet, diabeet
Galvuse ülevaated said kokku
Vormivorm: tabletid
Analoogid Galvus kohtusid
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 90 rubla. Analoog on 1211 rubla jaoks odavam
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 97 rubla. Analoog on 1204 rubla jaoks odavam
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 115 rubla. Analoog on odavam 1186 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 130 rubla. Analoog odavam 1171 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 273 rubla. Analoog odavam 1028 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 287 rubla. Analoog odavam 1014 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 288 rubla. Analoog odavam 1013 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 435 rubla. Analoog odavam 866 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 499 rubla. Analoog odavam 802 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 735 rubla. Analoog odavam 566 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 982 rubla. Analoog odavam 319 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 1060 rubla. Analoog odavam 241 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 1395 rubla. Analoog on kallim 94 rubla juures
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 1806 rubla. Analoog kallim 505 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 2128 rubla. Analoog rohkem 827 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 2569 rubla. Analoog on kallim 1268 rubla võrra
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 3396 rubla. Analoog on 2095 rubla kallim
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 4919 rubla. Analoog on kallim 3618 rubla juures
Kooskõlas näidustustega
Hind alates 8880 rubla. Analoog on kallim 7579 rubla juures
Galvuse kasutusjuhised on täidetud
Vabastage vorm, koostis ja pakend
Tabletid, kilekattega kollane, nõrk hallikas toonivärv, ovaalne, kaldu servadega; ühel küljel on silt "NVR", teiselt poolt on "SEH".
Abiained: hüproloos - 84,15 mg, magneesiumstearaat - 9,85 mg, hüpromelloos - 18,58 mg, titaandioksiid (E171) - 2,9 mg, makrogool 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, raud-kollane oksiid (E172) - 0,82 mg.
6 tükki - villid (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakendid papist.
10 tk. - villid (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakendid papist.
Farmakoloogiline toime
Ravim Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest ainest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorite klassi, ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi diabeediga patsientide veresuhkru kontsentratsiooni.
Pankrease saarekese stimulaatoriklassi liige vildagliptiin inhibeerib selektiivselt ensüümi DPP-4, hävitades 1. tüüpi glükagoonitaolise peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP). Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab glükoosi imendumist soolestikus ja vähendab insuliiniresistentsust, suurendades glükoosi omastamist ja perifeersete kudede kasutamist.
Metformiin indutseerib glükogeeni süntetaasi mõjutavat intratsellulaarset glükogeeni sünteesi ja suurendab glükoosi transporti teatud membraanide glükoosi ülekandvalkude (GLUT-1 ja GLUT-4) abil.
DPP-4 kiire ja täielik inhibeerimine pärast vildagliptiini manustamist suurendab nii basaal- kui ka toiduga stimuleeritud GLP-1 ja HIP sekretsiooni soolestiku süsteemsesse vereringesse kogu päeva jooksul.
GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurendades põhjustab vildagliptiin kõhunäärme β-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni. Β-rakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse astmest, nii et suhkurtõveta (normaalse glükoosisisaldusega vereplasmas) patsientidel ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ja ei vähenda glükoosi kontsentratsiooni.
Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendades suurendab vildagliptiin β-rakkude tundlikkust glükoosile, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Suurenenud glükagooni kontsentratsiooni vähenemine pärast sööki põhjustab omakorda insuliiniresistentsuse vähenemist.
Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia taustal GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurenemise tõttu põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast seda, mis viib glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.
Peale selle vähenes vildagliptiini taustal pärast sööki plasma lipiidide kontsentratsiooni vähenemine, kuid see toime ei ole seotud selle mõjuga GLP-1 või HIP-le ja pankrease saarerakkude parendatud funktsioonile. On teada, et GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada mao tühjenemist aeglasemalt, kuid seda efekti ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.
Vildagliptiini kasutamisel 5759 tüüpi II tüüpi suhkurtõvega patsiendil 52 nädala jooksul monoteraapiana või kombinatsioonis metformiiniga, sulfonüüluurea derivaatidega, tiasolidiindiooniga või insuliiniga täheldati glükaaditud hemoglobiini (HbA1c) ja vere glükoosisisalduse olulist pikaajalist vähenemist.
Metformiin parandab II tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükoositaluvust, vähendades plasma glükoosi kontsentratsiooni nii enne kui ka pärast sööki.
Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin hüpoglükeemiat II tüüpi diabeediga või tervetel isikutel (välja arvatud erijuhtudel). Ravimiteraapia ei põhjusta hüperinsulinemia teket. Metformiini kasutamisel ei muutu insuliini sekretsioon, samal ajal kui insuliini kontsentratsioon tühja kõhu plasmas ja päeva jooksul võib väheneda.
Metformiini kasutamisel on soodne toime lipoproteiini metabolismile: üldkolesterooli, madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni vähenemine, mis ei ole seotud ravimi mõjuga glükoosi kontsentratsioonile plasmas.
Kombineeritud ravi kasutamisel vildagliptiini ja metformiiniga ööpäevas annuses 1500-3000 mg metformiini ja 50 mg vildagliptiini 2 korda päevas 1 aasta jooksul, statistiliselt oluline püsiv veresuhkru kontsentratsiooni vähenemine (määratud HbA1c vähenemise tõttu) ja vähenenud patsientide osakaalu vähenemine. HbA1c kontsentratsioon oli vähemalt 0,6-0,7% (võrreldes patsientidega, kes said jätkuvalt metformiini).
Vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saanud patsientidel ei täheldatud statistiliselt olulist kehakaalu muutust võrreldes algseisundiga. 24 nädalat pärast ravi alustamist patsientide rühmades, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, täheldati arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel süstoolse ja diastoolse vererõhu langust.
Vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni kasutamisel II tüüpi suhkurtõvega patsientide esialgse ravina täheldati HbA1c indeksite annusest sõltuvat langust 24 nädala jooksul võrreldes nende ravimitega monoteraapiaga. Hüpoglükeemia juhtumid olid mõlemas ravirühmas minimaalsed.
Vildagliptiini (50 mg 2 korda päevas) samaaegsel kasutamisel koos / ilma metformiiniga koos insuliiniga (keskmine annus 41 U) kliinilises uuringus patsientidel vähenes HbA1c statistiliselt oluliselt 0,72% (algväärtus, keskmiselt 8,8%). Hüpoglükeemia sagedus ravitud patsientidel oli võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseeborühmas.
Kliinilises uuringus kasutati vildagliptiini (50 mg 2 korda päevas) samaaegsel kasutamisel koos metformiiniga (> 1500 mg) koos glimepiriidiga (> 4 mg päevas), HbA1c statistiliselt oluliselt vähenenud 0,76% (keskmiselt 8,8% -lt)..
Farmakokineetika
Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) saavutatakse 1,75 tunni jooksul pärast allaneelamist. Samaaegselt koos toiduga väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi: C-vähenemine on vähenenudmax 19% ja selle aja tõus 2,5 tunni jooksul, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise määra ega kontsentratsiooni- ja kõvera alampiirkonda (AUC).
Vildagliptiin imendub kiiresti ja selle absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. Cmax ja AUC annuste terapeutilises vahemikus suurenevad ligikaudu proportsionaalselt annusega.
Vildagliptiini seondumise aste plasmavalkudega on madal (9,3%). Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Vildagliptiini jaotumine toimub eeldatavasti ekstravaskulaarsel tasemel, jaotusruumala tasakaalus olekus pärast sisseviimist (Vss) on 71 liitrit.
Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit on LAY151 (57% annusest) on farmakoloogiliselt inaktiivne ja on tsüano komponendi hüdrolüüsi tulemus. Umbes 4% ravimi annusest läbib amiidi hüdrolüüsi.
Eksperimentaalsetes uuringutes on DPP-4 positiivne mõju ravimi hüdrolüüsile. Vildagliptiin ei metaboliseeru tsütokroom P450 isoensüümide osalusel. In vitro uuringute kohaselt ei ole vildagliptiin P (CYP) 450 isoensüümide substraat, ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom CYP450 isoensüüme.
Pärast ravimi allaneelamist elimineeritakse umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolestiku kaudu, muutumatu vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%. Keskmise poolväärtusaega T sisseviimisel1/2vildagliptiini üldine kliirens ja neerude kliirens on vastavalt 41 l / h ja 13 l / h. T1/2 allaneelamine on umbes 3 tundi, olenemata annusest.
Farmakokineetika erijuhtudel
Sugu, kehamassiindeks ja rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.
Maksakahjustusega patsiendid
Maksakahjustusega patsientidel, kerge ja mõõduka raskusega (6-10 punkti vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) pärast ravimi ühekordset kasutamist väheneb vildagliptiini biosaadavus vastavalt 8% ja 20%. Raske maksakahjustusega patsientidel (12 punkti vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suureneb vildagliptiini biosaadavus 22%. Maksimaalne vildagliptiini biosaadavuse muutus, mis on keskmiselt kuni 30% tõus, ei ole kliiniliselt oluline. Maksafunktsiooni tõsiduse ja ravimi biosaadavuse vahel ei olnud seost.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid
Neerufunktsiooni häirega patsientidel suurenes vildagliptiini kerge, mõõdukas või raske AUC 1,4 korda, vastavalt 1,7 korda ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega. LAY151 metaboliidi AUC suurenes 1,6, 3,2 ja 7,3 korda ning kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel kasvas metaboliit BQS867 1,4, 2,7 ja 7,3 korda. Piiratud andmed lõpp-kroonilise neeruhaigusega patsientide kohta näitavad, et selle grupi näitajad on sarnased raske neerukahjustusega patsientide näitajatega. Metaboliidi LAY151 kontsentratsioon lõppstaadiumis CKD-ga patsientidel suurenes 2… 3 korda võrreldes raske neerukahjustusega patsientide kontsentratsiooniga. Vidagliptiini eritumine hemodialüüsi teel on piiratud (3% protseduuri kestel, mis kestab rohkem kui 3-4 tundi 4 tundi pärast ravimi ühekordset manustamist).
Kasutamine ≥ 65-aastastel patsientidel
Ravimi biosaadavuse maksimaalne suurenemine 32% võrra (C suurenemine)max 18%) üle 70-aastastel patsientidel ei ole kliiniliselt oluline ega mõjuta DPP-4 inhibeerimist.
Kasutamine alla 18-aastastel patsientidel
Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.
Metformiini absoluutne biosaadavus, kui seda manustati suu kaudu 500 mg annuses tühja kõhuga, oli 50-60%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (C. Tmax) saavutatakse 1,81-2,69 h pärast manustamist. Ravimi doosi suurendamisel 500 mg-lt 1500 mg-ni või annustes 850 mg kuni 2250 mg suukaudselt täheldati farmakokineetiliste parameetrite aeglasemat tõusu (kui oleks oodata lineaarse suhte puhul). See mõju ei tulene mitte niivõrd ravimi kõrvaldamise muutumisest, vaid selle imendumise aeglustumisest. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumise ulatus ja kiirus. Seega oli ravimi ühekordse annusega 850 mg koos toiduga Cmax ja AUC umbes 40% ja 25% võrra ning maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks ajapikendus (Tmax) 35 min. Nende faktide kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.
Ühekordse annusega 850 mg on metformiini näiv jaotusruumala 654 ± 358 l. Ravim ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid on nendega seotud rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Metformiini kasutamisel vastavalt standardskeemile (standarddoos ja manustamissagedus) saavutatakse ravimi tasakaalukontsentratsioon vereplasmas 24-48 tunni jooksul ja reeglina ei ületa 1 μg / ml.
Kontrollitud kliinilistes uuringutes Cmax metformiin plasmas ei ületanud 5 μg / ml (isegi kui seda manustati suurtes annustes).
Metformiini ühekordsel manustamisel tervetele vabatahtlikele eritub see neerude kaudu muutumatul kujul. Sellisel juhul ei metaboliseeru ravim maksas (metaboliite ei ole inimestel tuvastatud) ja see ei eritu sapiga.
Kuna metformiini renaalne kliirens on umbes 3,5 korda suurem kui kreatiniini kliirens (CK), on ravimi peamine eliminatsiooni viis tubulaarne sekretsioon. Allaneelamisel eritub neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul ligikaudu 90% imendunud annusest; sellega1/2 vereplasmast on umbes 6,2 tundi. T1/2 Metformiin täisverest on umbes 17,6 tundi, mis näitab märkimisväärse osa ravimi kuhjumist erütrotsüütides.
Farmakokineetika erijuhtudel
Patsientide sugu ei mõjuta metformiini farmakokineetikat.
Maksakahjustusega patsiendid
Maksapuudulikkusega patsientidel ei uuritud metformiini farmakokineetilisi omadusi.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid
Neerufunktsiooni häirega patsientidel (hinnates CC) T1/2Metformiin plasmas ja täisveres suureneb ning selle renaalne kliirens väheneb vastavalt CC vähenemisele.
Kasutamine ≥ 65-aastastel patsientidel
Farmakokineetiliste uuringute piiratud andmete põhjal ≥65-aastastel tervetel inimestel vähenes metformiini üldine kliirens ja T t1/2 ja Cmax võrreldes noortega. Need metformiini farmakokineetika tunnused üle 65-aastastel inimestel on ilmselt peamiselt seotud neerufunktsiooni muutustega, mistõttu vanemad kui 80-aastased patsiendid võivad ravimit Galvus Met kasutada ainult normaalses CC-s.
Kasutamine alla 18-aastastel patsientidel
Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.
Kasutamine erineva rahvusega patsientidel
Puuduvad tõendid patsientide rahvuse mõju kohta metformiini farmakokineetilistele omadustele.
Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli teist tüüpi etniline päritolu 2. tüüpi diabeet, ilmnes ravimi hüpoglükeemiline toime samal määral.
Uuringud on näidanud bioekvivalentsust AUC ja C osasmax Galvus Met'i ravimit manustati kolmes erinevas annuses (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ning vildagliptiini ja metformiiniga, mida manustati eraldi tablettidena sobivates annustes.
Eine ei mõjuta vildagliptiini imendumise määra ja kiirust osana Galvus Met. C väärtusedmax metformiini ja AUC-i sisaldus ravimi koostises Galvus Met, kui seda manustati koos toiduga, vähenes vastavalt 26% ja 7%. Lisaks aeglustus metformiini imendumine toidu tarbimise taustal, mis tõi kaasa T-i suurenemisemax (2,0 kuni 4,0 tundi). Sarnane muutus Cmax metformiini eraldi kasutamise korral täheldati toidutarbimise taustal AUC-d ja AUC-d, kuid viimasel juhul olid muutused vähem olulised. Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale osana Galvus Met'ist ei erinenud sellest, milline oli ravimi manustamisel.
Näidustused
2. tüüpi suhkurtõbi (kombineerituna dieedi raviga ja treeninguga):
- vildagliptiini või metformiini monoteraapia ebapiisava tõhususega;
- patsientidel, kes on varem saanud kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul;
- kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) patsientidel, keda on eelnevalt ravitud sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga, saavutamata piisavat glükeemilist kontrolli;
- kolmekordse kombinatsioonravi korral insuliiniga patsientidel, kes on varem saanud insuliinravi stabiilses annuses ja metformiiniga, saavutamata piisavat veresuhkru kontrolli;
- esimese ravina II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ebapiisav dieedi ravi, kasutamise ja glükeemilise kontrolli parandamise vajaduse.
Annustamisskeem
Ravimit kasutatakse sees. Ravimi Galvus Met annustamisrežiim tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt ravi efektiivsusest ja talutavusest. Ravimi kasutamisel ei tohi Galvus Met ületada vildagliptiini soovitatavat maksimaalset päevaannust (100 mg).
Valida tuleks Galvus Met soovitatav algannus, võttes arvesse suhkurtõve kestust ja glükeemia taset, patsiendi seisundit ja patsiendi raviskeemi juba kasutatud vildagliptiini ja / või metformiini puhul. Metformiinile iseloomulike seedetrakti organite kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võetakse söögi ajal ravim Galvus Met.
Galvus Methi algannus koos vildagliptiini monoteraapiaga
Ravi Galvus Metiga võib alustada ühe tabletiga annuses 50 mg + 500 mg 2 korda päevas; pärast terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.
Ravimi Galvus esialgne annus metformiini monoteraapia ebaefektiivsusega
Sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib Galvus Met-ravi alustada ühe tabletiga annuses 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg või 50 mg + 1000 mg 2 korda päevas.
Galvus Met'i algannus patsientidele, kes on eelnevalt saanud kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga eraldi tablettidena.
Sõltuvalt juba võetud vildagliptiini või metformiini annustest tuleb ravi Galvus Met'iga alustada pilliga, mis on võimalikult lähedal olemasolevale ravile, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg või 50 mg + 1000 mg ja kohandada annust sõltuvalt sellest, milline on ravimi manustamine. tõhususest.
Galvus Meth'i algannus II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel ei ole dieedi ravi ja treeningu efektiivsust t
Ravi alustamisel tuleb Galvus Met'i kasutada algannusena 50 mg + 500 mg 1 kord päevas ja pärast terapeutilise toime hindamist suurendada annust järk-järgult 50 mg-ni + 1000 mg 2 korda päevas.
Kombinatsioonravi Galvus Methi ja sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga
Ravimi Galvus Met annus arvutatakse vildagliptiini 50 mg x 2 korda päevas (100 mg päevas) ja metformiini annuse alusel, mis on võrdne annusega, mis oli eelnevalt üksikainena.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid
Neerufunktsiooni häirega patsientidel võib olla vajalik reguleerida ravimi annust kreatiniini kliirensiga (CK, arvutatuna Cockroft-Gault valemiga) vahemikus 60 kuni 90 ml / min. Ravimi Galvus Met kasutamine QA-ga patsientidel
Kõrvaltoimed
Allpool esitatud andmed on seotud vildagliptiini ja metformiini kasutamisega monoteraapias ja kombinatsioonis.
Vildagliptiinravi ajal täheldati harva asümptomaatilise kursi ebanormaalset maksafunktsiooni (sh hepatiiti). Enamikel juhtudel kõrvaldati need normfunktsioonis esinevad maksafunktsiooni näitajate häired ja kõrvalekalded pärast ravimiravi lõpetamist üksi ilma tüsistusteta. Vildagliptiini kasutamisel annuses 50 mg 1 või 2 korda päevas oli maksaensüümide ALAT või ASAT suurenenud aktiivsuse sagedus 3 korda kõrgem kui normaalne ülempiir (VGN) vastavalt 0,2% või 0,3% (võrreldes 0,2% -ga kontrollrühmas). Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine oli enamikul juhtudel asümptomaatiline, ei progresseerunud ja sellega ei kaasnenud kolestaas või ikterus.
Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (> 1/10), sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Vastunäidustused
- Ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes;
- neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon> 1,5 mg (> 135 mmol / l) meestel ja> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) naistel);
- ägedad seisundid, kus võib tekkida neerufunktsiooni halvenemine: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, tõsised nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerupuudulikkus, bronhopulmonaalsed haigused);
- äge ja krooniline südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, äge kardiovaskulaarne rike (šokk), hingamispuudulikkus;
- maksafunktsiooni häired;
- äge või krooniline metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koomaga või ilma). Diabeetilist ketoatsidoosi tuleb kohandada insuliinravi abil. Laktatsidoos (kaasa arvatud ja anamneesis);
- ravimit ei tohi kasutada 48 tundi enne operatsiooni, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastainetega ja 48 tunni jooksul pärast nende rakendamist;
- rasedus ja imetamine;
- 1. tüüpi suhkurtõbi;
- krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
- madala kalorsusega dieedi järgimine (alla 1000 kcal päevas);
- alla 18-aastastel lastel ei ole ravimi efektiivsust ja ohutust tõestatud;
- kuna mõnel juhul on maksafunktsiooni häirega patsientidel täheldatud laktatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguste või maksafunktsiooni kahjustunud biokeemiliste näitajate korral.
Ettevaatusega: metformiini sisaldavaid ravimeid soovitatakse kasutada üle 60-aastastel patsientidel raske füüsilise töö tegemisel ettevaatlikult, kuna neil on suurenenud laktatsidoosi tekkimise oht.
Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal
Eksperimentaalsetes uuringutes loomadel, kes kasutasid vildagliptiini soovitatust 200 korda kõrgema annusega, ei põhjustanud ravim embrüo varajaset arengut ega avaldanud teratogeenset toimet. Kasutades vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga suhtega 1:10, ei leitud ka teratogeenset toimet.
Kuna ravimi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid, on raseduse ajal ravimi kasutamine vastunäidustatud.
Metformiin eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima. Ravimi Galvus Met kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud.
Taotlus maksa rikkumiste korral
Vastunäidustused: ebanormaalne maksafunktsioon.
Kuna mõnel juhul täheldati maksafunktsiooni häirega patsientidel laktatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguste või maksa biokeemiliste parameetritega patsientidel.
Taotlus neerufunktsiooni rikkumise korral
Vastunäidustused: neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire: kui seerumi kreatiniini tase on> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) meestel ja> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) naistel; samuti ägedad haigused, mis võivad tekkida neerufunktsiooni häire tekkimisel: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, tõsised nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerupuudulikkus, bronhopulmonaalsed haigused)
Kasutamine lastel
Vastunäidustused: alla 18-aastased lapsed (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud).
Kasutamine eakatel patsientidel
Ettevaatusega on soovitatav kasutada üle 60-aastastel patsientidel metformiini sisaldavaid ravimeid.
Erijuhised
Insuliiniga ravitud patsientidel ei saa Galus Meth asendada insuliinravi.
Maksafunktsiooni häired
Kuna vildagliptiini kasutamisel täheldati aminotransferaaside aktiivsuse suurenemist (tavaliselt ilma kliiniliste ilminguteta) sagedamini kui kontrollrühmas, on soovitatav määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad enne ravimi Galus Meth kasutamist. Kui aminotransferaaside aktiivsus suureneb, tuleb tulemuse kinnitamiseks läbi viia teine uuring ning seejärel tuleb regulaarselt määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad kuni nende normaliseerumiseni. Kui AST või ALT aktiivsuse ülejääk 3 või enam korda suurem kui VGN, kinnitatakse korduva uuringuga, on soovitatav ravim tühistada.
Laktatsidoos on väga harv, kuid raske metaboolne tüsistus, mis tekib siis, kui metformiin koguneb organismis. Laktatsidoosi metformiiniga täheldati peamiselt raske neerukahjustusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi tekkimise oht on suurenenud suhkurtõvega patsientidel, keda on raske ravida, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, pikaajaline alkoholi kuritarvitamine, maksafunktsiooni häired ja hüpoksia tekitavad haigused.
Laktatsidoosi, õhupuuduse, kõhuvalu ja hüpotermia tekkega, millele järgneb kooma. Järgmised laboratoorsed parameetrid on diagnostilise väärtusega: vere pH langus, seerumi laktaadi kontsentratsioon üle 5 nmol / l, samuti suurenenud anioonide intervall ja laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb ravim katkestada ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.
Neerufunktsiooni kontroll
Kuna metformiin eritub suures osas neerude kaudu, suureneb selle akumulatsiooni risk laktatsidoosi tekkega proportsionaalselt neerufunktsiooni häire raskusastmega. Ravimi kasutamisel peaks Galvus Met regulaarselt hindama neerufunktsiooni, eriti tingimustes, mis aitavad kaasa selle rikkumisele, näiteks antihüpertensiivsete ravimite, hüpoglükeemiliste ravimite või MSPVA-de ravi algfaasis. Neerufunktsiooni tuleb enne ravi alustamist Galvus'ega hinnata ja seejärel vähemalt 1 kord aastas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja vähemalt 24 korda aastas QC-ga patsientidel madalama normi piires, samuti eakatel patsientidel. Patsientidel, kellel on suur risk neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks, tuleb jälgida sagedamini 2-4 korda aastas. Kui on tõendeid neerufunktsiooni halvenemise kohta, tuleb Galvus Met manustamine katkestada.
Joodi sisaldavate radioplaatide kasutamine intravaskulaarseks manustamiseks
Röntgeniuuringute läbiviimisel, mis nõuavad joodi sisaldavate radioplaatide intravaskulaarset manustamist, tuleb Galvus Met'i võtmine ajutiselt tühistada (mitte hiljem kui 48 tundi enne ja 48 tundi pärast uuringut), sest joodi sisaldavate radioplaatide intravaskulaarne manustamine võib viia terava neerufunktsiooni halvenemine ja laktatsidoosi riski suurenemine. Galvus Met'i tuleb jätkata alles pärast neerufunktsiooni uuesti hindamist.
Ägeda südame-veresoonkonna puudulikkuse (šoki), ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste hüpoksia, laktatsidoosi ja ägeda neerupuudulikkusega haigusseisundite seisund võib tekkida. Kui eespool nimetatud tingimused ilmnevad, tuleb ravim kohe ära jätta.
Operatsiooni ajal (välja arvatud väikesed toimingud, mis ei ole seotud toidu ja vedeliku tarbimise piiramisega) tuleb Galvus Met manustamine lõpetada. Ravimi taaskäivitamine on võimalik pärast suukaudse toidutarbimise taastamist patsientidel, kellel on usaldusväärselt välistatud neerufunktsiooni häire.
On kindlaks tehtud, et etanool suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsiente tuleb hoiatada alkoholi kuritarvitamise lubamatuse eest ravimi Galvus Met kasutamise ajal.
B-vitamiini sisaldus12
On tõestatud, et metformiin põhjustab B-vitamiini kontsentratsiooni asümptomaatilist vähenemist ligikaudu 7% juhtudest.12 seerumis. Selline vähenemine väga harvadel juhtudel viib aneemia tekkeni. Pärast metformiini kasutamise lõpetamist ja / või asendusravi B-vitamiiniga12 seerumi vitamiin b kontsentratsioon12 kiiresti normaliseeritud. Ravimit Galvus Met saanud patsientidel tuleb jälgida vähemalt 1 kord aastas üldise kliinilise vereanalüüsi näitajaid. Kui avastatakse hematoloogiliste parameetrite kõrvalekalded, tuleks selgitada selliste häirete etioloogiat ja teostada asjakohane ravi. Mõnel patsiendil (näiteks ebapiisava tarbimise või B-vitamiini imendumise häirete korral)12 või kaltsium) on kalduvus vähendada B-vitamiini kontsentratsiooni12 seerumis. Sellistel patsientidel määratakse B-vitamiini kontsentratsioon12 seerumis vähemalt 1 kord 2-3 aasta jooksul võib olla diagnostiline väärtus.
2. tüüpi diabeediga patsientide seisundi halvenemine, kes varem reageerisid ravile
Kui normist saadakse ebanormaalseid laboratoorseid leide või kui ilmnevad üldise seisundi halvenemise kliinilised sümptomid (eriti kui sümptomid ei ole selgelt väljendunud ja hägused), tuleb patsientidel, kellel on ravile piisav reaktsioon, teha viivitamatult laboratoorset diagnostikat ketoatsidoosi ja / või laktatsidoosi avastamiseks. Kui te avastate atsidoosi, peate kohe ravimi kasutamise lõpetama ja võtma vajalikud meetmed patsiendi seisundi parandamiseks.
Reeglina ei täheldata hüpoglükeemiat patsientidel, kes saavad ravi ainult Galvus Met'iga, kuid see võib tekkida madala kalorsusega dieedi taustal (kui intensiivset treeningut ei kompenseeri kalorite tarbimine) või alkoholi tarbimise taustal. Hüpoglükeemia teke on kõige tõenäolisem eakatel, nõrgestatud või nõrgestatud patsientidel, samuti hüpopituitarismi, neerupealiste puudulikkuse või alkoholi mürgistuse taustal. Eakatel patsientidel ja beetablokaatoreid saavatel patsientidel võib hüpoglükeemia diagnoos olla raske.
Hüpoglükeemiliste ainete efektiivsuse vähendamine
Stressi (palavik, trauma, infektsioon, kirurgia jne) korral, mis tekib hüpoglükeemilisi aineid saanud patsientidel vastavalt standardsele skeemile, on mõnda aega võimalik selle efektiivsuse järsk vähenemine. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks ajutiselt tühistada ravim Galvus Met ja insuliinravi. Galvus Met-ravi jätkamine on võimalik pärast ägeda perioodi lõppu.
Loomkatsetes tehtud uuringutes ei põhjustanud vildagliptiini kasutamine soovitatust 200 korda suuremate annuste kasutamisel viljakuse häireid.
Metformiini kasutamisel annustes 600 mg / kg päevas, mis on ligikaudu 3 korda kõrgem kui inimestel soovitatav annus (kehapindala), puudus negatiivne mõju meeste ja naiste fertiilsusele. Inimeste fertiilsust mõjutavaid uuringuid ei ole läbi viidud.
Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele
Galvus Met'i toimet autojuhtimise ja mehhanismide juhtimisele ei ole uuritud. Mis tekitab uimasust uimastite kasutamise ajal, peaks hoiduma autojuhtimisest ja mehhanismidest.
Üleannustamine
Vildagliptiin on hästi talutav annuses kuni 200 mg päevas.
Ravimi kasutamisel annuses 400 mg päevas võib tekkida lihasvalu, harva - kerge mööduv paresteesia, palavik, turse ja mööduv lipaasi aktiivsuse suurenemine (2 korda suurem kui VGN). Vildagliptiini annuse suurendamisega 600 mg-ni ööpäevas on võimalik arendada jäsemete turset, millega kaasnevad paresteesiad ja CPK, C-reaktiivse valgu ja müoglobiini, AST aktiivsuse suurenemine. Kõik üleannustamise sümptomid ja laboratoorsete parameetrite muutused kaovad pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
Ravimi eemaldamine organismist dialüüsi teel on ebatõenäoline. Vildagliptiini peamist hüdrolüütilist metaboliiti (LAY151) võib organismist eemaldada hemodialüüsi teel.
Metformiini üleannustamise juhtumeid oli mitu, sealhulgas ravimi allaneelamise tulemusena üle 50 g. Metformiini üleannustamine ligikaudu 10% juhtudest näitas hüpoglükeemiat (kuid selle seost ravimi manustamisega ei ole kindlaks tehtud); laktatsidoosi täheldati 32% juhtudest. Laktatsidoosi varased sümptomid on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehatemperatuuri langus, kõhuvalu, lihasvalu ja hingamise, pearingluse, teadvuse halvenemise ja kooma suurenemine. Metformiin eritub verest hemodialüüsiga (kliirens kuni 170 ml / min) ilma hemodünaamiliste häirete tekketa. Seega võib metformiini eemaldamiseks verest hemodialüüsi kasutada ravimi üleannustamise korral.
Üleannustamise korral tuleb patsiendi seisundist ja kliinilistest ilmingutest lähtuvalt läbi viia sobiv sümptomaatiline ravi.
Ravimi koostoime
Vildagliptiini samaaegsel kasutamisel (100 mg 1 kord päevas) ja metformiiniga (1000 mg 1 kord päevas) ei esinenud nende vahel kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Ei kliiniliste uuringute käigus ega ka ravimi Galvus Met laialdase kliinilise kasutamise käigus patsientidel, kes said samaaegselt teisi ravimeid ja aineid, ei esinenud ettenägematuid koostoimeid.
Vildagliptiinil on ravimite koostoime väike.
Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P450 (CYP) ensüümide substraat ega inhibeeri ega indutseeri neid isoensüüme, on selle koostoime ravimitega, mis on P450 (CYP) substraadid, inhibiitorid või indutseerijad, ebatõenäoline. Samaaegne vildagliptiini kasutamine ei mõjuta ensüümide substraatide metabolismi: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 / 5.
Vildagliptiini ja II tüüpi suhkurtõve (glibenklamiidi, pioglitasooni, metformiini) või kitsas terapeutilise vahemiku (amlodipiini, digoksiini, ramipriili, simvastatiini, valsartaani, varfariini) ravis kõige sagedamini kasutatavaid kliinilisi olulisi koostoimeid ei ole kindlaks tehtud.
Furosemiid suureneb Cmax metformiini AUC ja AUC, kuid ei mõjuta selle neerude kliirensit. Metformiin vähendab Cmax furosemiidi AUC ja AUC, samuti ei mõjuta see neerude kliirensit.
Nifedipiin suurendab imendumist, Cmax ja metformiini AUC; lisaks suurendab see eritumist neerude kaudu. Metformiinil ei ole nifedipiini farmakokineetilistele parameetritele praktiliselt mingit mõju.
Glibenklamiid ei mõjuta metformiini farmakokineetilisi / farmakodünaamilisi parameetreid. Metformiin üldiselt vähendab Cmax ja glibenklamiidi AUC-d, on toime ulatus siiski väga erinev. Seetõttu jääb sellise interaktsiooni kliiniline tähtsus ebaselgeks.
Orgaanilised katioonid, nagu amiloriid, digoksiin, morfiin, prokaiamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim, vankomütsiin ja teised, mis erituvad neerude kaudu tubulaarsekretsiooniga, võivad teoreetiliselt koosmõjus metformiiniga, kuna neil on konkurents tavaliste neerutorustiku transpordisüsteemide pärast. Seega suurendab tsimetidiin nii metformiini kontsentratsiooni vereplasmas kui ka AUC-d vastavalt 60% ja 40%. Metformiin ei mõjuta tsimetidiini farmakokineetilisi parameetreid. Galvus Met'i kasutamisel koos neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega või metformiini jaotumisega organismis tuleb olla ettevaatlik.
Muud ravimid: mõned ravimid võivad põhjustada hüperglükeemiat ja vähendada hüpoglükeemiliste ravimite efektiivsust. Selliste ravimite hulka kuuluvad tiasiidid ja teised diureetikumid, glükokortikosteroidid, fenotiasiinid, kilpnäärmehormooni preparaadid, östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumi antagonistid ja isoniasiid. Selliste ravimite samaaegsel kasutamisel või vastupidi, nende tühistamise korral on soovitatav hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust (selle hüpoglükeemilist toimet) ja vajadusel kohandada ravimi annust.
Dansasooli ei soovitata samaaegselt võtta, et vältida viimase hüperglükeemilist toimet. Vajadusel nõuab ravi danasooliga ja pärast ravi lõpetamist metformiini annuse kohandamist veresuhkru kontsentratsiooni kontrolli all.
Klorpromasiin suurte annuste kasutamisel (100 mg päevas) suurendab glükeemiat, vähendades insuliini vabanemist. Neuroleptikumide ravimisel ja pärast selle katkestamist on ravimi Galvus Met annuse kohandamine vere glükoosikontsentratsiooni kontrolli all vajalik.
Joodi sisaldavad radioplaadid: radioloogiline uuring, mis kasutab joodi sisaldavaid radiokontrastseid aineid, võib põhjustada funktsionaalse neerupuudulikkuse taustal laktatsidoosi teket suhkurtõvega patsientidel.
Beeta süstimine2-sümpatomimeetikumid: suurendada β-stimuleerimise tõttu glükeemiat2-adrenoretseptorid. Sel juhul on vajalik glükeemia kontroll. Vajadusel on soovitatav kasutada insuliini.
Metformiini samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosiga, salitsülaatidega võib hüpoglükeemiline toime suureneda.
Kuna metformiini kasutamine ägeda alkoholimürgisusega patsientidel suurendab laktatsidoosi tekkimise ohtu (eriti tühja kõhuga, raiskamise või maksapuudulikkuse korral), peaks Galvus Met-ravi ajal hoiduma alkoholist ja etüülalkoholi sisaldavatest ravimitest.
Ladustamistingimused
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas kuivas kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat. Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.
