Histamiini retseptorite H2-blokaatorid

Histamiiniretseptorite H2-blokaatorid (inglise keel H₂-retseptori antagonistid) - ravimid, mis on ette nähtud seedetrakti happega seotud haiguste raviks. H2-blokaatorite toimemehhanism põhineb N-i blokeerimisel₂- mao limaskesta vooderrakkude retseptorid (nimetatakse ka histamiiniks) ja selle tõttu väheneb soolhappe produktsioon ja vool kõhu luumenisse. Vaadake haavandivastaseid antisekretoorseid ravimeid.

H2-blokaatorite tüübid

A02BA blokaatorid H₂-histamiini retseptorid
A02BA01 tsimetidiin
A02BA02 Ranitidiin
A02BA03 Famotidiin
A02BA04 Nizatidiin
A02BA05 Niperotidiin
A02BA06 Roksatidiin
A02BA07 Ranitidiini vismuti tsitraat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Tsimetidiin kombinatsioonis teiste ravimitega
A02BA53 Famotidiin kombinatsioonis teiste ravimitega

Venemaa Föderatsiooni valitsuse 30. detsembri 2009. aasta määrusega nr 2135-p sisaldab oluliste ja oluliste ravimite loetelu järgmisi H2-histamiiniretseptori blokaatoreid:

ranitidiin - lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks; süstimine; kaetud tabletid; õhukese polümeerikattega tabletid
famotidiin, lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; kaetud tabletid; õhukese polümeerikattega tabletid.

H2-blokaatorite histamiiniretseptorite ajalugu

H2-histamiiniretseptori blokaatorite ajalugu algas 1972. aastal, kui James Black'i juhtimisel sünteesiti ja uuriti suur hulk histamiiniga sarnaseid ühendeid Smith Kline'i prantsuse laboris Inglismaal pärast esialgsete raskuste ületamist. Prekliinilises etapis tuvastatud efektiivsed ja ohutud ühendid viidi üle kliinilistesse uuringutesse. Esimene selektiivne H2-blokaatori burimamiid ei olnud piisavalt efektiivne. Burimamiidi struktuur oli mõnevõrra modifitseeritud ja saadi aktiivsem metiamiid. Selle ravimi kliinilised uuringud näitasid head efektiivsust, kuid ootamatult suurt toksilisust, mis ilmnes granulotsütopeenia vormis. Edasised jõupingutused viisid tsimetidiini loomiseni. Tsimetidiin läbis edukalt kliinilised uuringud ja see kinnitati 1974. aastal esimese selektiivse H2 retseptori blokaatori ravimina. See mängis gastroenteroloogias revolutsioonilist rolli, vähendades oluliselt vagotoomide arvu. Selle avastuse jaoks sai James Black 1988. aastal Nobeli preemia. Kuid H2-blokaatorid ei kontrolli täiel määral vesinikkloriidhappe tootmise blokeerimist, kuna need mõjutavad ainult osa selle tootmisega seotud mehhanismist. Nad vähendavad histamiini poolt põhjustatud sekretsiooni, kuid ei mõjuta sekretsiooni stimuleerivaid aineid nagu gastriin ja atsetüülkoliin. See, aga ka kõrvaltoimed, „happe tagasilöögi” mõju tühistamise korral, keskendusid farmakoloogidele uute ravimite otsimisel, mis vähendavad mao happesust (Khavkin A.I, Zhikhareva) N.S.).

Paremal asuv joonis (AV Yakovenko) näitab skemaatiliselt soolhappe sekretsiooni reguleerimise mehhanisme maos. Sinine näitab kattekihti (parietaal), G on gastriini retseptor, H₂ - histamiini retseptor, M₃ - atsetüülkoliini retseptor.

H2-blokaatorid - suhteliselt aegunud ravimid

H2-blokaatorid kõigis farmakoloogilistes parameetrites (happe supressioon, toime kestus, kõrvaltoimete arv jne) on madalamad kui kaasaegsemad ravimite klassid - prootonpumba inhibiitorid, kuid mitmetel patsientidel (geneetiliste ja muude omaduste tõttu), samuti majanduslikel põhjustel mõned neist (enamasti famotidiini ja vähem ranitidiini) kasutatakse kliinilises praktikas.

Vesinikkloriidhappe tootmist maos vähendavatest antisekretärsetest ainetest kasutatakse kliinilises praktikas praegu kahte klassi: H₂-histamiini retseptori blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid. H₂-blokaatoritel on tahhüfülaksia (ravimi terapeutilise toime vähenemine korduval manustamisel), kuid prootonpumba inhibiitorid ei ole. Seetõttu võib pikaajaliseks raviks soovitada prootonpumba inhibiitoreid ja H₂-blokaatorid ei ole. Tahhüfülaksia arengu mehhanismis H₂-blokeerijad mängivad rolli, mis suurendab endogeense histamiini moodustumist, konkureerides H-ga₂-histamiini retseptorid. Selle nähtuse tekkimist täheldatakse 42 tunni jooksul pärast ravi alustamist H₂-blokaatorid (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Haavandilise seedetrakti verejooksuga patsientide ravis kasutatakse H₂-blokeerijaid ei soovitata, eelistatakse prootonpumba inhibiitorite kasutamist (Vene Kirurgide Selts).

H vastupanu₂-blokaatorid

Nii histamiin H2 retseptori blokaatorite kui ka prootonpumba inhibiitorite ravimisel on 1–5% patsientidest selle ravimi suhtes täielik resistentsus. Nendel patsientidel ei täheldatud mao pH jälgimisel olulisi muutusi intragastrilise happesuse tasemel. On juhtumeid, kus resistentsus on ainult ühele ravimirühmale: 2. histamiini retseptori blokaatorid (ranitidiin) või 3. põlvkond (famotidiin) või mõni rühm prootonpumba inhibiitoreid. Annuse suurendamine ravimiresistentsusega on tavaliselt ebaselge ja see tuleb asendada teise ravimiga (Rapoport IS jne).

H2-histamiiniretseptori blokaatoriga resistentse patsiendi mao keha pH gramm (Storonova OA, Trukhmanov AS)

H2-blokaatorite võrdlevad omadused

Mõned H2-blokaatorite farmakokineetilised omadused (S.V. Belmer jt):

Farmakoloogiline rühm - H₂-antihistamiinid

Kirjeldus

H₂-antihistamiinid inhibeerivad soolhappe tootmist nii parietaalsete rakkude kui ka pepsiini poolt. Histamiini H erutus₂-retseptoritega kaasneb kõigi seedetrakti, sülje, mao ja podzhedochnoy näärmete stimuleerimine, samuti sapi sekretsioon. Kõige aktiivsemad on siiski mao parietaalsed rakud, mis toodavad vesinikkloriidhapet. See efekt tuleneb peamiselt cAMP sisalduse suurenemisest (H₂-Mao retseptorid on seotud adenülaadi tsüklaasiga), mis suurendab vaba kloori ja vesiniku ioonide moodustumisega seotud süsinikanhüdraasi aktiivsust.

Praegu kasutatakse maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi ravi laialdaselt H₂-antihistamiinid (ranitidiin, famotidiin jne), mis inhibeerivad maomahla sekretsiooni (nii spontaanset kui ka histamiini poolt stimuleeritud), samuti pepsiini sekretsiooni vähendamist. Lisaks on neil mõju immuunprotsessidele (kuna nad blokeerivad histamiini toime), vähendavad põletikuliste vahendajate vabanemist ja allergilisi reaktsioone nuumrakkudest ja basofiilidest. Selle ühendite rühma edasiste arengute eesmärk on leida histamiini N suhtes selektiivsem₂-minimaalsete kõrvaltoimetega retseptori ainetega.

H2-blokaatorid histamiini retseptorid

Histamiiniretseptori H2 blokaatorid on ravimid, mille peamine toime on suunatud happesõltuvate seedetrakti haiguste ravile. Kõige sagedamini on see ravimirühm ette nähtud haavandite raviks ja ennetamiseks.

H2-blokaatorite toimemehhanism ja näidustused kasutamiseks

Histamiini (H2) raku retseptorid asuvad membraani sees mao seina sees. Need on parietaalsed rakud, mis on seotud vesinikkloriidhappe tootmisega organismis.

Selle liigne kontsentratsioon põhjustab seedetrakti toimimise häireid ja viib haavandini.

H2-blokaatorites sisalduvad ained vähendavad maomahla tootmise taset. Samuti pärsivad nad valmis hapet, mille tootmist põhjustab toidu tarbimine.

Histamiini retseptorite blokeerimine vähendab maomahla tootmist ja aitab toime tulla seedesüsteemi patoloogiatega.

Seoses sellega on ette nähtud H2-blokaatorid sellistele tingimustele:

haavand (nii maos kui ka kaksteistsõrmiksooles);
stressihaavand - põhjustatud tõsistest somaatilistest haigustest;

H2-antihistamiinravimite annus ja manustamise kestus iga loetletud diagnoosi puhul on ette nähtud individuaalselt.

H2-retseptori blokaatorite klassifikatsioon ja loetelu

Jaotage 5 põlvkonda ravimit H2-blokaatorid, sõltuvalt koostises sisalduvast toimeainest:

I põlvkond - toimeaine tsimetidiin;
II põlvkond - toimeaine ranitidiin;
III põlvkond - toimeaine famotidiin;

Erinevate põlvkondade ravimite vahel esineb olulisi erinevusi, peamiselt kõrvaltoimete tõsiduse ja intensiivsuse osas.

H2 blokaatorid I põlvkond

Esimese põlvkonna tavaliste H2-antihistamiinravimite kaubanimed:

Koos positiivse mõjuga tekitavad selle rühma ravimid selliseid negatiivseid nähtusi:

anoreksia, puhitus, kõhukinnisus ja kõhulahtisus;
ravimite metabolismiga seotud maksaensüümide tootmise pärssimine;
hepatiit;
südamehäired: arütmia, hüpotensioon;
kesknärvisüsteemi ajutised häired - esinevad kõige sagedamini eakatel ja patsientidel eriti tõsises seisundis;

Tõsiste kõrvaltoimete suure arvu tõttu ei kasutata kliinilises praktikas praktiliselt esimese põlvkonna H2-põlvkonna blokaatoreid.

Tavalisem ravivõimalus on H2-blokaatorite histamiin II ja III põlvkonna kasutamine.

H2-blokaatorid II põlvkond

Ravimite nimekiri ranitidiinist:

Ranitidiini kõrvaltoimed:

peavalud, peapööritus, teadvuse perioodiline hägusus;
muutused maksa testide tulemustes;
bradükardia (südame lihaste kontraktsioonide sageduse vähendamine);

Kliinilises praktikas on täheldatud, et ranitidiini taluvus organismi poolt on parem kui tsimetidiinil (esimese põlvkonna ravimid).

III põlvkonna H2 blokaatorid

H2-antihistamiinsete ravimite nimetused III põlvkond:

Famotidiini kõrvaltoimed:

isutus, söömishäired, maitse muutused;
väsimus ja peavalud;
allergia, lihasvalu.

Hoolikalt uuritud H-2 blokaatorite seas peetakse famotidiini kõige tõhusamaks ja ohutumaks.

H2 blokaatorid IV põlvkond

Kaubanimi H2-blokeerija histamiini IV põlvkond (nizatidiin): Axid. Lisaks vesinikkloriidhappe tootmise inhibeerimisele vähendab oluliselt pepsiini aktiivsust. Seda kasutatakse ägedate soole või maohaavandite raviks ning see on efektiivne ägenemiste ärahoidmisel. Tugevdab seedetrakti kaitsemehhanismi ja kiirendab haavandunud kohtade paranemist.

Axida kasutamise ajal on kõrvaltoimed ebatõenäolised. Tõhususe seisukohalt on nizatidiin võrdne famotidiiniga.

H2 blokaatorid V põlvkond

Roksatidiini kaubanimi: Roxane. Roksatidiini kõrge kontsentratsiooni tõttu pärsib ravim oluliselt vesinikkloriidhappe tootmist. Toimeaine imendub seedetrakti seintest peaaegu täielikult. Roksaani efektiivsus ei vähene samaaegselt toidu ja antatsiidi sisaldavate ravimite allaneelamisega.

Ravim on äärmiselt haruldane ja minimaalne kõrvaltoime. Samal ajal on see madalam happe-pärssiv toime võrreldes kolmanda põlvkonna ravimitega (famotidiin).

H2-histamiini blokaatorite kasutamise ja annuse tunnused

Selle rühma ettevalmistused on ette nähtud individuaalselt, tuginedes haiguse diagnoosile ja arengutasemele.

Annuse ja ravi kestuse määramisel lähtutakse sellest, milline H2-blokaatorite rühm on raviks optimaalne.

Samades tingimustes kehas olles imenduvad erinevate põlvkondade ravimite toimeained seedetraktist erinevates kogustes.

Lisaks erinevad kõik komponendid jõudluse poolest.

H2-blokaatorid - histamiini retseptorid

Blokeerijad H₂-Histamiini retseptorid häirivad histamiini toimet parietaalsetele rakkudele, vähendades nende sekretsiooni aktiivsust. Nad pärsivad sekretsiooni, kiirendavad haavandite paranemist, kõrvaldavad päeva- ja öövalu, omavad hemostaatilist toimet. Rakenda H_2- histamiini blokaatorid mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandites, peptiline söögitoru põletik, gastriit jne.₂-histamiini retseptorid:

1 - Tsimetidiin (histodil, tagamet) on selle rühma 1. põlvkonna ravim. Määra 3-4 korda päevas või 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Kõrvaltoimed: peavalu, väsimus, uimasus, nahalööve. Sellel on antiandrogeenne aktiivsus, mille puhul see võib põhjustada meeste seksuaalse funktsiooni ja günekomastia rikkumist (rindade suurenemine). Takistab mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsust ja võib seetõttu suurendada maksa kaudu metaboliseeritavate ravimite toimet. Pikaajalisel kasutamisel võib põhjustada leukopeeniat. On vaja see järk-järgult tühistada. Vastunäidustatud raseduse, imetamise, alla 14-aastaste laste, märgatava neerufunktsiooni ja maksakahjustuse korral.

Joon.24 Vesinikkloriidhappe maomahla sekretsiooni vähendavate ainete toimemehhanism

2 - Ranitidiin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - teise põlvkonna blokeerijate H esindaja₂-histamiini retseptorid. Sellel on tugevam inhibeeriv toime vesinikkloriidhappe sekretsioonile ja peaaegu ei põhjusta kõrvaltoimeid. Harva täheldati peavalu, väsimust, kõhulahtisust või kõhukinnisust. Määra 1-2 korda päevas.

3 - Famotidiin (quamel, famotsiid, ulfamiid, famo) on aktiivsem kui ranitidiin ja selle kestus on pikem, on kolmanda põlvkonna ravim. Määrake see ööseks. See peaaegu ei põhjusta kõrvaltoimeid, tal ei ole antiandrogeenset toimet, see ei mõjuta mikrosomaalseid ensüüme.

Prootonpumba blokeerijad (H + K + - ATPaas)

Üldine lõplik tee sekretsiooni stimuleerimiseks (histamiin, gastriin, atsetüülkoliin ja muud tegurid) viiakse ellu parietaalrakkude välismembraani tasemel, kasutades vesinik-ioonide kaaliumioonide vahetamise energiasõltuvat mehhanismi (pump). Selleks on membraanil spetsiifiline H + K + -ATPaas, mis pakub mitte ainult HCl tootmist, vaid ka K + ioonide sisenemist verre (joonis 25). H + K + -ATPaasi inhibiitorid blokeerivad pöördumatult limaskestade parietaalsete rakkude prootonpumba, inhibeerides seeläbi soolhappe vabanemist sekretoorse membraani kaudu.

Joonis fig. Omeprasooli metaboliitide inhibeeriv toime mao parietaalsete rakkude prootonpumba (H + K + ATPaasi) suhtes

Kuna suhe on pöördumatu, toimub ensüümi aktiivsuse taastumine aeglaselt selle uute osade sünteesi tõttu 4-5 päeva jooksul - seega pumba blokaadi stabiilne ja pikaajaline toime. Neid vahendeid kasutatakse raskete lekkivate peptiliste haavandite tekkeks.

See ravimirühm hõlmab Omeprasool (omez, losk, zerotsiid, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprasool (lansocap, lancerol), Rabeprasool (pariet) on väljendunud eritamisvastase toimega, põhjustab soolhappe sekretsiooni vähenemist, olenemata stiimuli iseloomust. See on väga tõhus maohaavandite ja kaksteistsõrmiksoole haavandite puhul. See on eelravim. Selle metaboliidid on aktiivselt seotud ensüümiga. Määra 1 kord päevas, hommikul või õhtul. Kõrvaltoimed on harva esinevad: iiveldus, pearinglus, allergilised reaktsioonid.

Neid kasutatakse mõnikord maohaavandi raviks, mis on suurenenud närvisüsteemi närvi tooniga. Ravi käigus on selle rühma ravimitel mitmeid kõrvaltoimeid (tahhükardia, suukuivus, ähmane nägemine, urineerimisraskused, kõhukinnisus), seega ei kasutata praegu selektiivseid M-antikolinergilisi aineid, nagu atropiin.

Pirensepiin (gastrosepiin, gastriil) on selektiivne blokeerija M₁- mao rakkude kolinergilised retseptorid. LS inhibeerib märgatavalt vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsiooni, parandab vereringet limaskestas. Soovimatud kõrvaltoimed on vähem väljendunud.

Miks vajame ravimeid, mis blokeerivad H2 rühma histamiiniretseptoreid?

Histamiin on üks inimese jaoks hädavajalikest hormoonidest. See täidab teatud "valvuri" ülesandeid ja mängib teatud tingimustel: rasket füüsilist koormust, vigastusi, haigusi, kehasse sisenevaid allergeene jne. Hormoon jaotab verevoolu nii, et võimalikud kahjustused oleksid võimalikult väikesed. Esmapilgul ei tohiks histamiini töö isikule kahjustada, kuid on olukordi, kus suur hulk seda hormooni teeb rohkem paha kui hea. Sellistel juhtudel määravad arstid spetsiaalsed ravimid (blokaatorid), et takistada ühe rühma (H1, H2, H3) histamiiniretseptorite töö alustamist.

Miks vajate histamiini?

Histamiin on bioloogiliselt aktiivne ühend, mis on seotud kõigi organismi peamiste ainevahetusprotsessidega. See moodustub histidiini nimetusega aminohappe lagunemisest ja vastutab närviimpulsside edastamise eest rakkude vahel.

Tavaliselt on histamiin inaktiivne, kuid ohtlikel aegadel, mis on seotud haiguste, vigastuste, põletuste, toksiinide või allergeenide tarbimisega, suureneb järsult vaba hormooni tase. Sidumata olekus põhjustab histamiin:

silelihaste spasmid;
alandada vererõhku;
kapillaaride laienemine;
südamepekslemine;
maomahla tootmise suurenemine.

Hormooni toimel suureneb maomahla ja adrenaliini sekretsioon, tekib kudede turse. Maomahl on suhteliselt agressiivne ja kõrge happesusega keskkond. Hape ja ensüümid ei aita mitte ainult seedida toitu, nad suudavad täita antiseptikumi funktsioone - tappa baktereid, mis on sisenenud kehasse toiduga samal ajal.

Protsessi juhtimine toimub kesknärvisüsteemi ja humoraalse reguleerimise kaudu (kontroll hormoonide kaudu). Selle regulatsiooni üks mehhanisme käivitub spetsiaalsete retseptorite kaudu - spetsialiseeritud rakud, mis vastutavad ka soolhappe kontsentratsiooni eest maomahlas.

Loe: Mida teeb verega oksendamine ja mida teha, kui see ilmub?

Histamiini retseptorid

Teatud histamiini (H) retseptorid reageerivad histamiini produktsioonile. Arstid jagavad need retseptorid kolme rühma: H1, H2, H3. H2 retseptorite ergastamise tulemusena:

mao näärmete toimimist tõhustatakse;
suurendab soolte ja veresoonte lihaste tooni;
esinevad allergiad ja immuunreaktsioonid;

Hüdrokloriidhappe histamiin H2 retseptori blokaatorite vabanemise mehhanism toimib ainult osaliselt. Nad vähendavad hormooni tekitatud tootmist, kuid ei lõpeta seda täielikult.

See on oluline! Kõrge happe sisaldus maomahlas on ohtlik tegur mõnedes seedetrakti haigustes.

Mis on blokeerivad ravimid?

Need ravimid on ette nähtud gastrointestinaalsete haiguste raviks, kus kõrge soolhappe kontsentratsioon maos on ohtlik. Need on haavandivastased ravimid, mis vähendavad sekretsiooni, see tähendab, et need on mõeldud happe voolu vähendamiseks maos.

H2 rühma blokeerijatel on erinevad aktiivsed komponendid:

Tsimetidiin (histodil, Altamet, tsimetidiin);
nizatidiin (axid);
Roksatidiin (Roxane);
famotidiin (Gastrosidiin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidiin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidiini vismuti tsitraat (Pylorid).

Rahalised vahendid:

valmislahused intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks;
pulber lahuse valmistamiseks;
pillid.

Praeguseks ei ole tsimetidiini soovitatav kasutada, kuna kõrvaltoimete arv on suur, sealhulgas meeste vähene tugevus ja piimanäärmete suurenemine, liigeste ja lihasvalude teke, kreatiniini taseme tõus, verekompositsiooni muutused, kesknärvisüsteemi kahjustused jne.

Ranitidiinil on palju vähem kõrvaltoimeid, kuid seda kasutatakse üha vähem meditsiinilises praktikas alates järgmise põlvkonna ravimitest (Famotidin), kelle efektiivsus on palju suurem, ja selle kestus kestab mitu tundi kauem (12 kuni 24 tundi).

See on oluline! 1–1,5% juhtudest täheldatakse patsientide immuunsust blokeerivate ravimite suhtes.

Millal on ette nähtud blokaatorid?

Happe sisalduse suurendamine maomahlas on ohtlik, kui:

mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand;
söögitoru põletik mao sisu söögitorusse viskamisel;
kõhunäärme healoomulised kasvajad koos maohaavandiga;
vastuvõtmine peptilise haavandi tekkimise vältimiseks teiste haiguste pikaajalise raviga.

Spetsiifiline ravim, annus ja kursuse kestus valitakse individuaalselt. Ravimi tühistamine peaks toimuma järk-järgult, kuna vastuvõtu terava otsaga on võimalik kõrvaltoimeid.

Soovitame teada, millised söögitoru haigused võivad tekkida.

Loe: kui peate söögitoru esofagoskoopiat tegema.

Puudused histamiini blokaatorite töös

H2 blokaatorid mõjutavad vaba histamiini tootmist, vähendades seeläbi mao happesust. Kuid need ravimid ei mõjuta teisi happe - gastriini ja atsetüülkoliini sünteesi stimulante, st need ravimid ei anna täielikku kontrolli soolhappe taseme üle. See on üks põhjusi, miks arstid peavad neid suhteliselt aegunud. Siiski on olukordi, kus blokeerijate määramine on õigustatud.

See on oluline! Eksperdid ei soovita H2-blokaatorite kasutamist mao või soolte verejooksuks.

H2-blokaatorite kasutamisel histamiiniretseptoritel on nii tõsine kõrvaltoime - nn happe rebound. See seisneb selles, et pärast ravimi ärajäämist või tegevuse lõppu püüab kõht „järele jõuda” ja selle rakud suurendavad vesinikkloriidhappe tootmist. Selle tulemusena hakkab pärast teatud aja möödumist ravimi võtmisest mao happesus suurenema, põhjustades haiguse ägenemist.

Teine kõrvaltoime on Clostridium'i patogeeni põhjustatud kõhulahtisus. Kui patsient koos blokaatoriga võtab antibiootikume, suureneb kõhulahtisuse risk kümnekordselt.

Blokeerijate kaasaegsed analoogid

Blokeerijaid asendavad uued ravimid, prootonpumba inhibiitorid, kuid neid ei saa alati ravis kasutada patsiendi geneetiliste või muude omaduste tõttu või majanduslikel põhjustel. Üks takistusi inhibiitorite kasutamisel on üsna tavaline resistentsus (ravimiresistentsus).

H2-blokaatorid erinevad halvemini prootonpumba inhibiitoritest, kuna nende efektiivsus väheneb korduva ravi korral. Seetõttu hõlmab pikaajaline ravi inhibiitorite kasutamist ja lühiajaliseks raviks piisavad H-2 blokaatorid.

Ainult arstil on õigus otsustada ravimite valiku üle patsiendi ajaloo ja uurimistulemuste põhjal. Mao või kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsiendid, eriti krooniliste haiguste korral või sümptomite esmakordsel ilmnemisel, peavad individuaalselt valima happe vähendajad.

Histamiin H2 retseptori blokaatorid ravimid

Meditsiiniteaduste doktor, professor EB Shustov, meditsiini kandidaat A.A. Yhalainen
H-2 HISTAMIINI VASTUVÕTJATE KLIINILISES PRAKTIKID
Histamiini (H) retseptorid avastati 1937. aastal, millele järgnesid esimesed antihistamiinid. Neil oli allergiavastane toime, kuid ei vähendanud mao sekretsiooni. Alles 1972. aastal tuvastati kaks tüüpi H-retseptoreid - H-1 ja H-2 ning esimene H-2 blokeerija, tsimetidiin, loodi.
Rühma üldised omadused:
Farmakodünaamika
Nende ravimite pärssiv toime tuleneb nende inhibeerivast toimest vesinikkloriidhappe sekretsioonile, mis on tingitud 2. tüüpi histamiiniretseptorite blokeerimisest mao limaskesta parietaalsetes rakkudes. Preparaadid pärsivad vesinikkloriidhappe basaalset ja stimuleeritud sekretsiooni, vähendavad maomahla mahust ja happesust ning vähendavad pepsiini eritumist.
Lisaks on H-2 blokaatoritel täiendavad toimemehhanismid, mis on seotud nende võimega osaliselt suurendada prostaglandiinide sünteesi mao limaskestas, mis omakorda võib viia:

verevoolu aktiveerimine mao limaskestas;

suurendada bikarbonaatide sünteesi, neutraliseerides maomahla soolhapet;

aidata kaasa kahjustatud epiteeli rakkude taastumisele (taastumisele) erosiooni või haavandumise piirkonnas;

võib stimuleerida lima tootmist ja suurendada söögitoru alumise sulgurlihase (eriti ranitidiini) toonust, mis on eriti oluline kõrvetiste kõrvaldamiseks.

Farmakokineetika
Farmakokineetilised H2-blokaatorid erinevad maksa biosaadavuse, poolväärtusaegade ja toime kestuse poolest.
Tsimetidiin on kõige vähem hüdrofiilne, mis põhjustab maksa lühikese poolväärtusaja ja olulise metabolismi. See interakteerub mikrosomaalse ensüümiga - tsütokroom P-450, muutes ksenobiootikumide maksa metabolismi kiirust. Tsimetidiin on paljude ravimite maksapõhise metabolismi universaalne inhibiitor, mille tagajärjel võib ta siseneda farmakokineetilisse koostoimes teiste ravimitega, mis tavaliselt viib nende kumulatsiooni ja suurenenud kõrvaltoimete tekkimise riskini.
Tsimetidiin on parem kui teised H-2 blokaatorid, mis suudavad tungida koesse, põhjustades kõrvaltoimete teket. See suudab endogeenset testosterooni oma retseptoritega seostada, põhjustades seeläbi seksuaalse funktsiooni rikkumist.
Ranitidiin ja eriti famotidiin, nisatidiin, roksatidiin tungivad vähem organitesse ja kudedesse, mis vähendab kõrvaltoimete arvu. Need ravimid ei mõjuta androgeene ja ei põhjusta praktiliselt seksuaalseid häireid.

Ravimite võrdlevad omadused
Tsimetidiin kuulub 1. põlvkonnale, ranitidiin kuulub 2. põlvkonnale, famotidiin kuulub 3., nizatidiinini - neljanda roksatidiinini - 4. põlvkonnani. Selle klassi uue ravimi - ebrotidiini - kasutamise kirjeldused. Ranitidiini vismuti tsitraat, mis on ranitidiini (aluse), kolmevalentse vismuti ja tsitraadi kompleksne ühend (ja mitte lihtne segu), on eraldatud.
Ranitidiin ja famotidiin on selektiivsemad kui tsimetidiin. Suurte annuste kasutamisel võib tsimetidiin mõjutada H-1 retseptoreid, kuna selektiivsus on suhteline ja annusest sõltuv nähtus.
Ranitidiin ja famotidiin toimivad selektiivsemalt parietaalrakkude H-2 retseptoritele. Famotidiin on 40 korda tugevam kui tsimetidiin ja 8 korda rohkem kui ranitidiin. Kliinikus määratakse tugevuse erinevused erinevate H-2 blokaatorite annuste ekvivalentsuse andmetega, mis mõjutavad vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähenemist.
Toimimise kestus sõltub retseptoritega seondumise tugevusest. Retseptoriga tugevalt seonduv ravim dissotsieerub aeglaselt, mis põhjustab pikaajalist toimet. Famotidiinil on kõige pikem mõju basaalsele sekretsioonile. Intragastrilise pH uuringud näitavad, et pärast tsimetidiini võtmist 2-5 tundi, ranitidiin - 7-8 tundi, famotidiin - 10 või isegi 12 tundi, on säilinud efektiivne basaalse sekretsiooni vähenemine.
Kõik H-2 blokaatorid on hüdrofiilsed ravimid. Tsimetidiin on kõigi H-2 blokaatorite hulgas kõige vähem hüdrofiilne ja mõõdukalt lipofiilne. See määrab kindlaks selle võime tungida erinevatesse elunditesse ja toimides H-2 retseptoritele, mis paiknevad nendes, põhjustada kõrvaltoimeid. Ranitidiin ja famotidiin on väga hüdrofiilsed, halvasti tungivad kudedesse, neil on valdav mõju parietaalrakkude H-2 retseptoritele.
H-2 blokaatorid erinevad teisaldatavuse poolest, eriti pikaajalise kasutamise korral. Tsimetidiini, ranitidiini ja famotidiini põhjustatud kõrvaltoimete maksimaalne hulk muutunud keemilise struktuuri tõttu (tsimetidiin sisaldab imidasooli rühma, ranitidiin - furaan, famotidiin, nisatidiin-tiasool, roksatidiin-pipredidovuyu rühm) annavad vähem kõrvaltoimeid ega mõjuta maksa metaboliseerijate aktiivsust, mis ei mõjuta maksa metaboliite.
Näidustused:

söögitoru limaskesta haavandilised kahjustused;

gastroösofageaalne refluks koos söögitoruga ja ilma;

maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;

sümptomaatilised ja meditsiinilised, ägedad ja kroonilised mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid;

krooniline düspepsia epigastrilise ja rindkere valuga;

Zollinger-Ellisoni sündroom;

süsteemne mastotsütoos;

Mendelssohni sündroom;

stresshaavandite ennetamine;

aspiratsiooni pneumoonia vältimine;

verejooks seedetraktist;

pankreatiit.

Annustamisrežiim:
Ööpäevane ühekordne ööpäevane annus on sama efektiivne kui kaks korda poole annusena (hommikul ja õhtul). Ravimeid võib kasutada ka 4 tundi enne operatsiooni algust enne üldanesteesiat.

Vastunäidustused:

ülitundlikkus selle rühma ravimite suhtes;

maksa tsirroos, mille anamneesis on portosüsteemne entsefalopaatia;

maksa- ja neerufunktsiooni häired;

rasedus;

imetamine;

laste vanus (kuni 14 aastat).

Ohutusabinõud
Neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Ravimite kasutamine võib maskeerida maovähi sümptomeid (eakate ja mittepüsivate sümptomitega patsientide hoolikas jälgimine).
Instant pillid sisaldavad naatriumi, mida tuleks vajaduse korral arvesse võtta, et piirata selle tarbimist, ja aspartaami, mis on fenüülketonuuriaga patsientidele ebasoovitav.

Kõrvaltoimed
Erinevad ravimid selles rühmas põhjustavad erineva sagedusega kõrvaltoimeid. Tsimetidiini kasutamisel on see 3,2%, ranitidiin - 2,7%, famotidiin 1,3%. Nende hulka kuuluvad:

peavalu, pearinglus, uimasus, väsimus, ärevus, ärevus, depressioon, hallutsinatsioonid, segasus, pöörduv nägemisteravus, tahtmatud liikumised;

arütmiad (tahhükardia, bradükardia, asystool, AV blokaad, ekstrasüstool);

kõhukinnisus või kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu;

äge pankreatiit;

muutunud maksafunktsiooni testid, hepatotsellulaarne, kolestaatiline või segatud hepatiit koos kollatõvega või ilma;

ülitundlikkusreaktsioonid (lööve, palavik, liigesvalu, müalgia, multiformne erüteem, angioödeem, anafülaktiline šokk);

suurenenud vere kreatiniinisisaldus;

vere ja vereloome häired (pancytopenia, leukopeenia, agranulotsütoos, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia, luuüdi hüpoplaasia ja aplastiline aneemia, immuunhemolüütiline aneemia);

günekomastia;

impotentsus;

vähenenud libiido;

alopeetsia.

Famotidiinil on kõrvaltoime peamiselt seedetraktil - tekib kõhulahtisus või (harva) kõhukinnisus.
Kõhulahtisus on antisekretoorse toime tulemus. Vesinikkloriidhappe tootmise vähendamine suurendab mao pH-d, mis takistab pepsinogeeni muundumist pepsiiniks, mis on seotud toidu valkude lagunemisega. Lisaks põhjustab maomahla tootmise vähenemine ja kõhunäärme H-2 retseptorite blokeerimine kõhunäärme ja sapi seedetrakti ensüümide sekretsiooni vähenemist. Kõik see põhjustab seedeprotsessi katkemist ja kõhulahtisuse teket. Kuid nende tüsistuste esinemissagedus on väike (famotidiini puhul - 0,03-0,4%) ja tavaliselt ei vaja ravi lõpetamist. Sarnased toimed on iseloomulikud kõigile H-2 blokaatoritele. Nad on annusest sõltuvad ja neid võib nõrgendada, vähendades ravimi annust.
H-2 blokaatorid võivad põhjustada idiosündmusega seotud hematoloogilisi kõrvaltoimeid. Need tekivad tavaliselt esimese 30 ravipäeva jooksul, on pöörduvad ja ilmnevad sageli trombotsütopeenia ja granulotsütopeenia all. Famotidiini kasutamisel täheldatakse neid 0,06-0,32% patsientidest.
Endokriinsüsteemi häired on tingitud N-2 blokaatorite võimest kõrvaldada endogeenset testosterooni ja seda hormooni sisaldavaid retseptoreid seoses retseptoritega, põhjustades seksuaalse sfääri häireid (impotentsus, günekomastia). Need kõrvaltoimed on samuti annusest sõltuvad. Famotidiin põhjustab neid palju harvemini kui tsimetidiin ja ranitidiin.
H-2 blokaatorid võivad häirida südame-veresoonkonna süsteemi funktsiooni, blokeerides H-2 müokardi retseptorit ja veresoonte seina. Südame-veresoonkonna haiguste ja eakate patsientide puhul võivad nad põhjustada arütmiaid, suurendada südamepuudulikkust ja tekitada koronaarset spasmi.
Tsimetidiini intravenoosselt manustamisel täheldatakse mõnikord hüpotensiooni.
N-2 blokaatorite hepatotoksilisus, mis avaldub hüpertransamiinseemia, hepatiidi, tsütokroom P-450 kahjustunud aktiivsuse tõttu, on seotud H2-blokaatorite metabolismiga maksas. See on tsimetidiini kõige iseloomulikum. Famotidiini kasutamisel selle ebaolulise metabolismi tõttu on selliste tüsistuste esinemissagedus minimaalne.
Teadvuse ja psüühika kahjustus on tingitud H-2 blokaatorite tungimisest vere-aju barjääri kaudu. Tsimetidiini kesknärvisüsteemi tungimise aste on 0,24, ranitidiin - 0,17, famotidiin - 0,12% verest. Neurotroopseid kõrvaltoimeid esineb sagedamini eakatel ja maksa- ja neerupuudulikkustes, samuti rikkudes vere-aju barjääri terviklikkust. Nende sagedus on 0,05-0,1%.
H-2 blokaatorid võivad halvendada bronh-obstruktiivsete haiguste kulgu, mis viib bronhospasmi. Võimalikud on ka urtikaaria tüüpi allergilised reaktsioonid. Nahalööbe sagedus pärast famotidiini võtmist on 0,1-0,2%.
Kõrvaltoime, mis on ühine kõigile H-2 blokaatoritele, sõltumata nende farmakokineetilistest omadustest, on võõrutusravi sündroom. Seetõttu on soovitatav annust järk-järgult vähendada.
Koostoimed teiste farmakoloogiliste ravimitega: farmakokineetika
H-2 blokaatorite ravimite koostoime võimalikud farmakokineetilised tasemed:

imendumine maos.

Olulise antisekretoorse toime tõttu võivad H-2 blokaatorid mõjutada pH-sõltuvat elektrolüütide ravimite imendumist, muutes nende ionisatsiooni ja difusiooni taset. Niisiis vähendab tsimetidiin ketokonasooli, antipüriini, aminaasi, rauapreparaatide imendumist. Selleks, et vältida maos imendumise võimalikku rikkumist, on soovitatav määrata 1-2 tundi enne H-2 blokaatorite võtmist teisi ravimeid.
N-2 blokaatorite imendumist võib vähendada kuni 30%, kui seda kasutatakse koos alumiiniumi sisaldavate antatsiididega, samuti sukralfaatiga. Antatsiide tuleks kasutada 2 tundi pärast H-2 blokaatorit.

maksa metabolismi

H-2 blokaatorid on võimelised interakteeruma tsütokroom P-450-ga, mis on maksa peamine oksüdatiivne ensüüm. See võib suurendada poolväärtusaega, pikendada toimet ja põhjustada üle 74% -list metaboliseeritavate ravimite üleannustamist. Tsimetidiin reageerib tsütokroom P-450 10 korda tugevamini kui ranitidiin. Famotidiin ei mõjuta seda üldse. Seetõttu puuduvad ranitidiini või famotidiini ravis ravimite kahjustatud maksa metabolism või seda väljendatakse väga vähe. Tsütokroom P-450 funktsiooni inhibeerimine tsimetidiini mõjul põhjustab madala ja kõrge maksakliirensiga ravimite metabolismi halvenemist. Sellisel juhul väheneb ravimite kliirens keskmiselt 20-40% võrra, mis võib olla kliiniliselt oluline. Ranitidiin ja famotidiin ei muuda nende metabolismi.

maksa verevoolu kiirus

Maksa verevarustuse võimaliku vähenemise tõttu 15-40%; eriti tsimetidiini ja ranitidiini intravenoosse manustamise korral võib kõrge kliirensiga ravimite eelsüsteemne metabolism väheneda. Famotidiin ei muuda portaali verevoolu kiirust.

tubulaarne eritumine neerude kaudu

H-2 blokaatorid on nõrgad alused ja erituvad aktiivse sekretsiooni kaudu neerude tubulites. Sellel tasandil võib esineda koostoime teiste ravimitega, mille eritumine toimub samade mehhanismidega. Seega vähendavad tsimetidiin ja ranitidiin kinidiini, prokaiamiidi, N-atsetüülnovaquinamide neerude eritumist 35% -ni.
Famotidiin ei muuda nende ravimite eritumist, mis võib olla tingitud teiste transpordisüsteemide kasutamisest eritamiseks, erinevalt tsimetidiinist ja ranitidiinist. Lisaks tagab famotidiini keskmine terapeutiline annus madalat plasmakontsentratsiooni, mis ei suuda tubulaarsekretsiooni tasemel oluliselt konkureerida teiste ravimitega.

Farmakodünaamiline
H-2 blokaatorite farmakodünaamilised koostoimed teiste antisekretsioonivastaste ravimitega (näiteks holinoblokaatorid) võivad suurendada terapeutilist efektiivsust.
N-2 blokaatorite kombinatsioon Helicobacteri toimivate ravimitega (vismut, metronidasool, tetratsükliin, amoksitsilliin, klaritromütsiin) kiirendab peptiliste haavandite paranemist.
Testosterooni sisaldavate ravimitega on täheldatud ebasoodsat farmakodünaamilist koostoimet. Tsimetidiin nihutab hormooni selle seostest retseptoritega ja suurendab plasmakontsentratsiooni 20%. Ranitidiinil ja famotidiinil ei ole seda toimet.

Rakenduskulud
Ranitidiin
Rititidiini (300 mg päevas) 21-päevase suukaudse ravikuuri hind jääb vahemikku 30 (Ranitidiin, Hemofarm) kuni 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome). Zantak lahustuvate tablettide kasutamine on veelgi kallim. Madalamat hinnavahemikku (30-50 rubla) esindavad ettevõtete ettevalmistused: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; keskkond (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; rohkem kui 70 rubla ettevõtete ettevalmistamise käigus: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Parenteraalse ranitidiini ühekordne annus maksab 4 (Ranitidiin, Unikaalne) kuni 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubla, päevas vastavalt 11 kuni 68 rubla.

Famotidiin Kolm nädalat kestnud ravi famotidiiniga maksab 60 (Apo-Famotidin, Apotex) kuni 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rubla. Madalamat hinnavahemikku (60 kuni 70 rubla) esindavad ravimid: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidiin, Eczacibasi; Famotidiin, vektor; Famotidiin, Hemofarm; Famotidiin, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidiin-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubla): Famosan, Pro.Med.CS. Oluliselt kallimad (rohkem kui 90 rubla) on kursused Ulceran, Medochemie ja Kvamatela, Gedeon Richter. Kvamateli ühekordne annus parenteraalseks kasutamiseks maksab 22 kuni 35 rubla, iga päev 45-70 rubla.

Tsimetidiin
Cimetidinum-ravi käigus kulub 43 (Cimetidiin, Pharmacia AD) kuni 260 (Primamet, Lek) rubla.
Parenteraalseks kasutamiseks mõeldud tsimetidiin on turul saadaval koos ravimitega: Histodil, Gedeon Richter (ühekordse annuse hind 7,5 rubla, päevas 30 rubla); Tagamet, SmithKline Beecham (ühekordne annus 15 rubla, päevas 60 rubla)

Tänapäeval on suukaudseks raviks olemas valik Ranitidiini (veidi odavam) ja Famotidiini vahel (vähem tõenäoline, et tekivad kõrvaltoimed). Kursuse hind sõltub suuresti tootja poliitikast. Ravimite kasutamine tsimetidiini kasutamine koos vanema põlvkonna ravimite väljakirjutamise võimalusega ei ole soovitatav.
Parenteraalsetest ravimitest tuleb pöörata tähelepanu ranitidiini preparaatidele. Süsteemsete kõrvaltoimete lühiajaline kasutamine on ebatõenäoline ja famotidiinil on rohkem lokaalseid kõrvaltoimeid.

Ranitidiin
Ranitidiin
N- [2 - [[[5 - [(dimetüülamino) metüül] -2-furanüül] metüül] tio] etüül] -N-metüül-2-nitro-l, 1-etenteediamiin (vesinikkloriidina)
Tabel 1. Suukaudseks manustamiseks mõeldud ranitidiini preparaadid
(pole saadaval võrgus)

Tabel 2. Ranitidiini preparaadid parenteraalseks kasutamiseks
(pole saadaval võrgus)

Farmakoloogilised omadused
Selektiivselt blokeerib 2. tüüpi histamiiniretseptorid.
150 mg suukaudse annuse kestus - 12 tundi.
Imendub kiiresti seedetraktis: maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 2 tunni pärast. Biosaadavus umbes 50% annusest, mis on tingitud esimese läbipääsu mõjust maksa kaudu. Seotud plasmavalkudega 15%. See tungib läbi histohematogeensete barjääride, sealhulgas läbi platsentaarse, halvasti hematoentsefaalse kaudu. Biotransformeerub osaliselt maksas. Poolväärtusaeg on 2-3 tundi. 24 tunni pärast eritub ligikaudu 30% suukaudselt ja 70% intravenoosselt manustatud annusest muutumatul kujul uriiniga. Olulised kontsentratsioonid määratakse rinnapiima. Eliminatsiooni kiirus ja aste sõltuvad vähe maksa seisundist ja on peamiselt seotud neerufunktsiooniga.

Vastunäidustused
Ühine grupile, samuti:

porfüüria.

Annused ja raviskeemid
Sees: 300 mg üks kord päevas (19-20 tundi) või 150 mg kaks korda päevas; erosioonse söögitoruga - 150 mg 4 korda päevas; Suurim lubatud annus täiskasvanutele on 6 g päevas.
Intramuskulaarselt: ööpäevases annuses 200 mg, 50 mg iga 6 tunni järel;
Intravenoosselt aeglane: ööpäevas 200 mg, 50 mg, lahjendatakse 20 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses (manustatuna vähemalt 2 minutit) iga 6 tunni järel.
Lastele: 2–4 mg / kg 2 korda päevas maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga (maksimaalselt 300 mg päevas), tagasijooksu söögitoru 2–8 mg / kg 3 korda päevas.

Üleannustamine
Ravi: ravimi eemaldamine seedetraktist; krampidega - diasepaam intravenoosselt; bradükardias, atropiin; koos ventrikulaarsete arütmiatega - lidokaiin.

Famotidiin
Famotidiin
3 - [[[2 - [(aminoiminometüül) amino] -4-tiasolüül] metüül] tio] -N- (aminosulfonüül) propaanimidamiid
Tabel 3. Suukaudseks manustamiseks mõeldud Famotidiini preparaadid
(pole saadaval võrgus)

Tabel 4. Famotidiini preparaadid parenteraalseks kasutamiseks
(pole saadaval võrgus)

Farmakoloogilised omadused
Selektiivselt blokeerib H-2 retseptorid, mis on 3 põlvkonna ravim.
Hoolimata kõrgest antisekretoorilisest aktiivsusest ei muuda famotidiin oluliselt gastriini taset seerumis, mis annab talle olulisi eeliseid prootonpumba blokaatorite suhtes.
Seedetraktist ei imendu täielikult, biosaadavus on 40-45%, suureneb toidu mõju all ja väheneb antatsiidide kasutamisel. Seondumine plasmavalkudega - 15-20%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1-3 tunni pärast. 30-35% metaboliseerub maksas ja eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. 25–30% suukaudsest annusest ja 65–70% manustatud intravenoosselt on uriinis muutumatul kujul. Neerupuudulikkusega patsientidel on poolväärtusaeg 2,5-3 tundi, see suureneb.
Pärast allaneelamist algab toime 1 tunni pärast, saavutab maksimaalse 3 tunni jooksul ja kestab 10-12 tundi. Intravenoosse seisundi korral tekib maksimaalne toime 30 minuti pärast. Üksikannus (10 ja 20 mg) pärsib sekretsiooni 10–12 tunni jooksul.

Kõrvaltoimed
Ühine grupile, samuti:

suukuivus;

tinnitus;

konjunktiviit;

bronhospasm;

ärritust süstekohal.

Annustamine ja manustamine
Sees: 40 mg 1 kord päevas (19-20 tundi) või 20 mg 2 korda päevas, kursuse kestus 4-8 nädalat. Vältimaks ägenemist, 20 mg üks kord päevas öö jooksul 6 kuud. Refluksseofofiit - 6-12 nädalat. Haiguste korral, millega kaasneb kõhtu väljendunud hüperekretoorne seisund (Zollinger-Ellisoni sündroom, süsteemne mastotsütoos, polüendokriinne adenomatoos), võib päevaannust suurendada kuni 160 mg-ni või rohkem, vastuvõtumäär - 4 korda. Mao sisu aspiratsiooni ennetamiseks enne üldist anesteesiat 20 mg operatsiooni päeval, mitte vähem kui 2 tundi enne selle algust.
Aeglaselt intravenoosselt: pulber (20 mg) lahjendatakse 20 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega, süstides iga 8 tunni järel. Intravenoosne tilk: pulber (20 mg), mis on lahjendatud 100 ml 5% glükoosilahusega, süstitud iga 8 tunni järel.

Erijuhised
Süstelahus valmistatakse vahetult enne kasutamist.

Nisatidiin
Nisatidiin
N- [2 - [[[[2 - [(dimetüülamino) metüül] -4-tiadasolüül] metüül] tio] etüül] -N-metüül-2-nitro-1, 1-etentamiin
Ettevõtte Eli Lilly, Šveits, nime all Axid. Vormi vabanemine: kapslid 150 ja 300 mg nisatidiini, ampullid, mis sisaldavad 25 mg nisatidiini 1 ml-s.
Farmakoloogilised omadused
4. põlvkonna H-2 blokeerija.
Allaneelamisel imendub kiiresti ja piisavalt. Biosaadavus on umbes 70%. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,5... 3 tunni jooksul. 35% plasmas sisalduvast ravimist seondub plasmavalkudega. Poolväärtusaeg on 1-2 tundi. Umbes 60% kasutatavast annusest eritub uriiniga muutumatul kujul, vähem kui 6% eritub väljaheitega.

Annused ja raviskeemid
Toas: kaksteistsõrmiksoole haavand akuutses faasis ja maohaavand 150 mg 2 korda päevas või 300 mg 1 kord päevas õhtul; ägenemiste ärahoidmiseks - 150 mg 1 kord päevas õhtul.
Intravenoosne: 300 mg lahjendatakse veenisiseseks manustamiseks sobivas lahuses 150 ml, süstimiskiirus on 10 mg tunnis või boolus, lahjendamata, 100 g (4 ml) 3 korda päevas. Päevane annus ei tohi ületada 480 mg.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid tuleb kohandada vastavalt kreatiniini kliirensile.

Koostoime
Suure annuse aspiriini taustal suurendab salitsüülhappe sisaldus veres.
Antatsiidid vähendavad nisatidiini imendumist.

Üleannustamine
Sümptomid: pisaravool, suurenenud süljevool, oksendamine, kõhulahtisus, mioos.

Roksatidiin
Roksatidiin
2-hüdroksü-N- [3- [3- (1-piperidinüülmetüül) fenoksü] propüül] atseetamiid
(ja atsetaadi või vesinikkloriidi atsetaadi kujul)
Saadaval kaubamärgi Roxane (Roxane) all Hoechst Marion Roussel (Saksamaa).
Toote vorm: kaetud tablett, toimeainet prolongeeritult vabastav, sisaldab 75 või 150 mg roksatidiini; pakendis vastavalt 100 või 14 tükki.

Farmakoloogilised omadused
Histamiini H-2 retseptori blokaator. Väljendatud inhibeeris soolhappe tootmist mao parietaalsete rakkudega. Maohappe hommikuse sekretsiooni pärssimine on 75% Roxatidine 88% õhtusöögi ajal ja peaaegu 100% Roxatidine 150 mg tarbimise korral. Päevane sekretsioon väheneb sama annuse õhtul vastuvõtmisel vastavalt 35% ja 44%.
Roksatidiin metaboliseerub kiiresti, moodustades aktiivse deatsetüül-roksatidiini. Peamiste metaboliitide seondumine plasmavalkudega on 6-7%. Kaks kolmandikku toimeainest eritub neerude kaudu ja ülejäänud kolmas biotransformeerub maksas teisteks metaboliitideks, mis erituvad ka neerude kaudu. Poolväärtusaeg on umbes 5 tundi.

Annused ja raviskeemid
Maohaavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi raviks määratakse 75 mg hommikul ja õhtul või 150 mg õhtul.
Neerukahjustusega patsiendid, kellel on kreatiniini kliirens (QC). Kui CC on 20 kuni 50 ml / min, siis 75 mg ravimit määratakse 1 kord päevas õhtul. Kui CC on alla 20 ml / min, määratakse 75 mg ravimit iga 2 päeva järel õhtul. Mao haavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi ennetamiseks, mis on ette nähtud annuses 75 mg õhtul.
Ravi kestus määratakse individuaalselt. Peptilise haavandi ägenemise korral on ravimi kasutamise kestus keskmiselt 4 nädalat ja esofagiit - 6 nädalat.
Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte vedelikuna, pigistada rohke veega.

Koostoime
Toidu või antatsiidide samaaegne manustamine ei mõjuta Roxane imendumist.
Kuna Roxane pärsib maos happesekretsiooni, võib teiste ravimite imendumine muutuda ja nende toime võib nõrgeneda (näiteks ketokonasool) või tugevdada (näiteks midasolaam).

Tsimetidiin
Vene ametlik juhend (Federal Guide for Physicians) ei sisaldu.
Tsimetidiin
N-tsüano-N-metüül-N`- [2 - [[(5-metüül-1 H-imidasool-4-üül) metüül] tio] etüül] guanidiin (ja vesinikkloriidi kujul)
Tabel 5. Suukaudsed tsimetidiini preparaadid
(pole saadaval võrgus)

Tabel 6. Tsimetidiini preparaadid parenteraalseks kasutamiseks
(pole saadaval võrgus)

Annused ja raviskeemid
Toas: pärast söömist 0,8-1,0 g päevas 4 annuse puhul, 4-8 nädala jooksul, toetav ravi - 0,4 g ööpäevas mitu kuud; ravi tühistamine - järk-järgult.
Intravenoosne: 0,2 g iga 4-6 tunni järel, 0,2 g tilgutatakse 2 tunni jooksul, maksimaalne infusioonikiirus on 0,15 g / h, südamerütmi ja hüpotensiooni tekkimine on võimalik.

Koostoime
Grupi üldine, samuti:

Antatsiidid ja metoklopramiid vähendavad imendumist;

Suurendab neutropeenia tekkimise riski koos tsütostaatikumidega;

Vähendab androgeenide, barbituraatide (vastastikku) mõju;

Suurendab narkootiliste analgeetikumide kõrvaltoimete tõsidust;

Aeglustab aminaini imendumist.

Ranitidiini vismuti tsitraat
Ranitidiini vismuti tsitraat
N- [2 - [[[5 - [(dimetüülamino) metüül] -2-furanüül] metüül] tio] etüül] -N'-metüül-2-nitro-1, 1-etentamiin-vismuttsitraat
Pylorid'i (Pylorid) kaubamärgi all toodab Glaxo-Wellcome (Ühendkuningriik).
Toote vorm: kaetud tablett sisaldab ranitidiini vismuti tsitraati 400 mg; Pakendis on 14 ja 28 tabletti.

Farmakoloogilised omadused
Kompleks, mis koosneb ranitidiinist (alus), kolmevalentsest vismutist ja tsitraadist massisuhtes 81:64:55.
Maos dissotsieerub ravim üksikuteks komponentideks.
Sellel on kombineeritud haavandivastane toime: ranitidiin blokeerib mao limaskesta H-2 retseptoreid; Bismuttsitraadil on kaitsev (kokkutõmbav) mõju mao limaskestale ja bakteritsiidile Helicobacter pylori vastu. Sarnaselt teiste vismutipreparaatidega takistab Pylorid ravi ajal antibiootikumiresistentseid tüvesid.
Ranitidiini imendumise kiirus ja ulatus on proportsionaalsed annusega (vahemikus kuni 1600 mg). Ranitidiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 0,5-5 tunni jooksul. Bismuti imendumine on varieeruv (vähem kui 1% manustatud annusest) - see väheneb 50% (kiirus) ja 25% (täiuslikkus), kui seda võetakse 30 minutit enne sööki ja suureneb suurenedes (üle 6) intragastraalse pH. Maksimaalne kontsentratsioon määratakse 15-60 minuti jooksul, ei muutu annusevahemikus 400-800 mg ja ei suurene proportsionaalselt annustega üle 800 mg. Bismut koguneb plasmas, tasakaalukontsentratsioon saavutatakse pärast 4-nädalast ravi. Bismuti poolväärtusaeg on 11-28 päeva, seos valkudega on 98%, vähem kui 1% annusest eritub uriiniga ja 28% roojaga 6 päeva jooksul. Mõlema komponendi eliminatsiooni määrab neerude funktsioon ja see ei sõltu maksa seisundist.
Rititidiinvesinikkloriidi kasutamisel annuses 150 mg ja Pylorid annuses 391 mg täheldati mao sekretsiooni taseme võrdset inhibeerimist. Need annused sisaldavad ekvivalentset kogust ranitidiini.
Helicobacter pyloriga seotud peptilise haavandi ravimisel põhjustab pyloriidi ja antibiootikumide kombinatsioon nakkuse maksimaalse likvideerimise, mis aitab kaasa haavandi defekti kiirele paranemisele, pikendab haiguse remissiooni.

Näidustused:

maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand;

Helicobacter pylori hävitamine;
- Helicobacter pylori (koos klaritromütsiiniga või amoksitsilliiniga) põhjustatud peptilise haavandi kordumise vältimine.
Annustamisskeem
Esimesel 2 nädalal - 400 mg 2 korda päevas kombinatsioonis klaritromütsiiniga (500 mg 2 korda päevas), järgmise 2 nädala jooksul - ranitidiini vismuttsitraat 400 mg 2 korda päevas, sõltumata söögist.
Koostoime
Penitsilliinid (amoksitsilliin) ja makroliidid (klaritromütsiin) suurendavad (vastastikku) vismuti bakteritsiidset toimet (Helicobacter pylori puhul). Klaritromütsiin suurendab ranitidiini imendumist. Pyloriidi kasutamine võib suurendada klaritromütsiini bakteritsiidset toimet seoses Helicobacter pylori tüvedega, mis on juba resistentsed antibiootikumide suhtes.
Toit põhjustab vismuti imendumise vähenemist, mis ei mõjuta kliinikut, ja Pylorid'i võib võtta nii toiduga kui toidust sõltumatult.
Üleannustamine
Sümptomid: vismuti neuro-või nefrotoksilisuse ilmingud.
Ravi: imendumata koguste eemaldamine seedetraktist, sümptomaatiline ravi. Ranitidiin ja vismuti eemaldatakse verest hemodialüüsi teel.
Erijuhised
Vismuti mõjul on keele ajutine tumenemine ja väljaheite mustumine.
Tabel 7. Ravimiturul esitatakse histamiiniretseptori H-2 blokaatorid, võttes arvesse jaehindade kulusid
(pole saadaval võrgus)