Diabeet: uus ravi Iisraelis

Diabeet on muutunud ülemaailmseks epideemiaks ning uute tõhusate ravimite loomine selle vastu on tähtsam kui kunagi varem.

Hiljuti on uimastiturule jõudnud uued ravimid, millel puuduvad sellised kõrvaltoimed, mis eristasid paljusid tuntud ravimeid. Loomkatsed on näidanud, et uutel ravimitel on võime aeglustada nn beetarakkude hävimist kõhunäärmes, mis vastutavad insuliini tootmise eest.

Inkretiinide tugevdamine, looduslike mehhanismide tugevdamine

Et mõista, kuidas uued ravimid toimivad, peate mõistma inkretiinide rolli kehas.

Pärast söömist määravad soolestiku rakud kõrge suhkrusisalduse sooles ja vabastavad hormoonid, mida nimetatakse inkretiinideks. Need hormoonid suurendavad pankrease beetarakkude poolt insuliini sekretsiooni. Samal ajal eritavad alfa-rakud glükagooni hormooni, mis toimib insuliini antagonistina ja suurendab maksa rakkude glükoosi sünteesi.
Seega säilitab keha vere glükoosi tasakaalu.

Incretinidel on ka sellised funktsioonid nagu täiuslikkuse tunne loomine ja keha luude tugevdamine. Suhkurtõvega patsientidel on inkretiinide sisaldus veres alla normaalse ja nende mõju ainevahetusele on ebaoluline. Keha poolt toodetud inkreiinid lagunevad kiiresti ensüümi DPP-4 tõttu.

Uued ravimid ja nende hulgas - janovia, mis on kättesaadavad Iisraeli turul, takistavad ensüümi mõju ja suurendavad loodusliku inkretiini GLP-1 kogust veres.

Incretin toimib otseselt kõhunäärmes, mis aitab paremini reguleerida veresuhkru taset. Need ravimid on saadaval pillides. Neid on mugav kasutada ja neil ei ole selliseid kõrvaltoimeid nagu hüpoglükeemia, vedelikupeetus, südamepuudulikkus ja kehakaalu tõus. Neid ravimeid võib kombineerida teiste ravimeetoditega.

Janoviat saavad diabeediga patsiendid reageerivad hästi ravile ja saavutavad metaboolsete protsesside stabiilse reguleerimise.

Diabeedi kombineeritud ravi

Lisaks sellistele ravimitele nagu janovia, mis suurendavad inkretiinide toimet, on Iisraelil jaanuar, mis ühendab janovia ja metformiini (metformiin) erinevates annustes ühes tabletis. Samuti parandab see patsientide ravivastust ja aitab tasakaalustada veresuhkru taset.

Januet töötab kolmes põhivaldkonnas: glükoosi tootmise vähendamine maksas, glükoosi imendumise edasilükkamine sooles ning insuliini tundlikkuse suurendamine ja glükoosi kasutamise parandamine organismis.

Januet kasutatakse enam kui 60 riigis, tänaseks on selle ravimi jaoks maailmas kirjutatud üle 2,6 miljoni retsepti. Kombineeritud ravi koos dieedi ja füüsilise koormusega viib veresuhkru taseme stabiliseerumiseni II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes seda ei saavuta, saavad maksimaalset metformiini annust või eristuvad kehvast talumatusest.

Janovia ja Januet on saadaval pillides, neid on lihtne kasutada, ohutu.
Janovia ei põhjusta kehakaalu suurenemist ja jaanuaris aitab see kaasa ka selle vähendamisele.

Iisraeli foorum

Ajavöönd: UTC + 2 tundi

Foorumi reeglid

Ravim on kleep Mushlyami jaoks.

Algaja, meie sugulane võttis pikka aega kõikvõimalikke retseptiravimeid ja suhkrut hoiti 200-300 juures ning ei langenud. Mu jalad hakkasid haiget tegema ja ta läks teise arsti juurde. Ta määras selle ravimi talle, jaanuar ja Amaril. Ja suhkur langes 80-90-ni ja seda hoolimata sellest, et ta lubab ennast kõike süüa. Nii et mu naine on sama lugu. Sellepärast ma osalesin.
Täna, mu naine sisestas Mushlyami ja pärast 3 päeva saab osta Janeti 50% soodustusega. Ja ma olin juba tellimuse eest maksnud eraapteegis ja seega jõudsin ma 135 šekeli juurde. Ja põrgu nendega.

Lisatud 2 minuti pärast 16 sekundit:

Rachel, diabeet on teistmoodi. Kerge kuni väga raske.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETID PIKENDATUD MEETMETEST (JANUET XR 50/1000 MG TABLETID)

Hind nõudmisel.

TÄHELEPANU! Ravim vabastatakse ainult retsepti alusel.
Toote tüüp võib erineda fotol näidatust.

Toote kirjeldus

See on ette nähtud täiendava abinõuna dieedi ja kehalise koormuse parandamiseks, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kui sitagliptiini ja metformiini pikaajaline ravi on asjakohane.

Lisateave

1000 MG metformiinhüdroklorid (metformiinhüdrokloriid), 50 MG SYTAGLIPIIN MONOHÜDRATE FOSFAT (SITAGLIPTIN AS FOSFATE SALT)

Ravim Gentadueto: kasutusjuhised

Gentadueto on üks ravimitest, mida kasutatakse diabeedi ravis. Sellel on püsiv hüpoglükeemiline toime ja see võimaldab teil säilitada glükoosi normaalset taset piisavalt pika aja jooksul.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Gentadueto on üks ravimitest, mida kasutatakse diabeedi ravis.

Vabanemise ja koostise vormid

Ravimit valmistatakse õhukese polümeerikattega tablettidena. Peamine toimeaine: 2,5 mg linagliptiin ja 500, 850 või 1000 mg metformiinvesinikkloriidi annus. Esitatakse täiendavaid komponente: arginiin, maisitärklis, kopovidoon, ränidioksiid, magneesiumstearaat. Kile kest moodustub titaandioksiidi, kollaste ja punaste raua värvide, propüleenglükooli, hüpromelloosi ja talkiga.

Tabletid 2,5 + 500 mg: kaksikkumerad, ovaalsed, kilekattega kollased. Ühelt poolt on tootja graveering ja teiselt poolt pealkiri "D2 / 500".

2,5 + 850 mg tabletid on samad, ainult kilekattekihi värvus on heleoranž ning 2,5 + 1000 mg tablettide puhul on kesta värvus heleroosa.

Farmakoloogiline toime

Linagliptiin - ensüümi DPP-4 inhibiitor. See inaktiveerib inkretiinid ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi. Inkretiinid on kaasatud normaalse vere glükoositaseme säilitamisse. Toimeaine seondub ensüümidega ja suurendab inkretiinide kontsentratsiooni. Glükoosist sõltuv insuliini sekretsioon suureneb ja glükagooni sekretsioon väheneb, mis normaliseerib glükoosi indikaatorit.

Metformiin - biguaniid. Sellel on püsiv hüpoglükeemiline toime. Glükoosi kontsentratsioon plasmas väheneb. Insuliini tootmist ei stimuleerita ja seetõttu areneb hüpoglükeemia ainult harvadel juhtudel. Glükoosi süntees maksas väheneb glükogeneesi ja glükoneogeneesi pärssimise tõttu. Pinna retseptorite suurenenud insuliinitundlikkuse tõttu toimub rakkude glükoosi parim kasutamine.

Metformiin stimuleerib glükogeeni sünteesi rakkude sees.

Metformiin stimuleerib glükogeeni sünteesi rakkude sees. Sellel on hea mõju lipiidide metabolismile. Vähendab kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni veres. Linagliptiini kasutamine koos sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga vähendab HbA1c (0,62% võrreldes platseeboga; esialgne HbA1c oli 8,14%).

Farmakokineetika

Toimeained imenduvad seedetraktist kiiresti. Elundid jaotuvad ebaühtlaselt. Biosaadavus ja võime seonduda valgustruktuuridega on üsna madal. Eritumine toimub pärast neerufiltreerimist, enamasti muutumatuna.

Näidustused

Selle ravimi kasutamise otsesed näidustused on:

• II tüüpi diabeedi ravi patsientidel, kellel puudub piisav glükeemiline kontroll, kasutades metformiini maksimaalset annust;
• koos teiste ravimitega ja insuliiniga diabeetilise patoloogiaga täiskasvanutel, kui metformiini ja nende ravimite kasutamine ei anna piisavat veresuhkru kontrolli;
• metformiini ja linagliptiini eraldi kasutanud patsientide ravi.

Selle ravimi kasutamise otsene näidustus on II tüüpi suhkurtõve ravi metformiini maksimaalse annuse kasutamisel ebapiisava glükeemilise kontrolliga patsientidel.

Seda kasutatakse dieedi ja füüsilise koormuse täiendusena, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi patoloogiaga inimestel.

Vastunäidustused

Sellistel tingimustel on ravimi kasutamine rangelt keelatud:

• 1. tüüpi diabeet;
• ülitundlikkus üksikute komponentide suhtes;
• diabeetiline ketoatsidoos;
• laktatsidoos;
• diabeetilise kooma seisund;
• raske neerupuudulikkus;
• haigused, mis tekitavad kudede hüpoksia: südamelihase puudulikkuse dekompenseerimine, hingamisraskused, hiljuti südameinfarkt;
• maksapuudulikkus;
• alkoholi mürgistus.

JANUET 50 MG / 850 MG

KASUTUSNÄITAJAD

On näidatud, et seda võib II tüüpi suhkurtõvega patsientidel parandada. Tuleb märkida, et seda ei ole vaja kasutada. Ei ole teada, kas pankreatiidiga patsiendid kasutavad pankreatiiti.

• Toimeaine: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Tootja: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Pakendi vorm: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Kehtivusaeg: 24 kuud.
• Toll: piiramatu
• Laevaklass: õhupost, kuni 5 päeva
• Teave Iisraeli tervishoiuministeeriumi ravimi kohta: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Retsept: Jah

VALMISTAMISEKS SOOVITATAVA SÜSTEEMI

Toote kirjeldus

Metformiinravi on näidustatud 2. tüüpi suhkurtõve korral täiskasvanutel (sh sulfonüüluurea rühma ebaõnnestumine), eriti rasvumisega seotud juhtudel.

Avandamet, Bagomet, Vero-Metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformiin, Glüofagia, Glucophage, Glucophage Long, Diorormet, Deformiin, Diaformiin OD, Langeriin, Metadiin, Metospaniin, Metfammam Metfomammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammammama BMS, metformiin-Richter, metformiinvesinikkloriid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Iisraeli foorum

Ajavöönd: UTC + 2 tundi

Foorumi reeglid

Ravim on kleep Mushlyami jaoks.

Algaja, meie sugulane võttis pikka aega kõikvõimalikke retseptiravimeid ja suhkrut hoiti 200-300 juures ning ei langenud. Mu jalad hakkasid haiget tegema ja ta läks teise arsti juurde. Ta määras selle ravimi talle, jaanuar ja Amaril. Ja suhkur langes 80-90-ni ja seda hoolimata sellest, et ta lubab ennast kõike süüa. Nii et mu naine on sama lugu. Sellepärast ma osalesin.
Täna, mu naine sisestas Mushlyami ja pärast 3 päeva saab osta Janeti 50% soodustusega. Ja ma olin juba tellimuse eest maksnud eraapteegis ja seega jõudsin ma 135 šekeli juurde. Ja põrgu nendega.

Lisatud 2 minuti pärast 16 sekundit:

Rachel, diabeet on teistmoodi. Kerge kuni väga raske.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Tähelepanu! Siin esitatavad materjalid on vaid viited ning ei saa olla juhised enesehoolduseks. Sait ei vastuta mingil viisil ülalnimetatud ravimite kirjelduste eest. Te kasutate või ei kasuta neid omal vastutusel!

Aastal 2018-detsember-03
ligikaudselt, saate osta "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" Riias, Lätis, järgmise hinnaga:

51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14

ATC-kood: A10BD07. Toimeained: Sitagliptinum Un Metforminum.

Tootja: Merck Sharp Dohme
Ravim JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 sisaldub hüvitatavate ravimite nimekirjas Lätis.
Retseptiravim.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Kahjuks, kui meie andmebaasis on ettevalmistus ainult eesti keeles ("Devas" = "annused", "napi" = "päevas")_[L1R]

EUROOPA RAVIMIAMET

TEADUSLIKUD RAVIMID TERVIS

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

(EPAR) kopsavilkums par Janumet. Článok 3

Kas ir Janumet?

Janumet ir narkot, kas satur du aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. (50 mg sitagliptiini / 850 mg metformiini hidrohloriidi ja 50 mg sitagliptiini / 1000 mg metformiini hidrohlorida).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto on arve 2. tipa cukura diabetes, lai glikozes (cukura) tase kontrol asinīs. Selle kohta lisateabe saamiseks vaadake järgmist:

• on, mida reguleerina;

Pacientiemo

Kombināinā PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP citām PP citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām

Šie preparatai yra tikis.

Kuidas lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Kasutatavad tabletes stiprums ir priklauso neis pretdiabēta ravim devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnised vai insuliin, sulfonilurīnised vai insulīna deva, galima, susamināts, lai nerastos hipoglikēmija.

Euroopa Liidu asutus

7 Westferry tsirkus • Canary Wharf • London E14 4HB • Ühendkuningriik Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Faks +44 (0) 20 7418 8416 E-post [email protected] Veebisait www.ema.europa.eu

© Euroopa Ravimiamet, 2013. Allikale viitamisel on reprodutseerimine lubatud.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg. Janumet lieto ar edienu, lai avanenud metformina haavastamise sutrikusi.

Kuidas Janumet töötab?

2. Sertifikaat

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibiitorid. Tas on, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Need hormoni tiek atbrīvoti pēc virusta- mate insuliininių susidarīšanas aizkuņģa dziedzerī. Paaugstinot inkretīna hormonuad asinīs, sitagliptīns insulina ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Neistarbojas, kad glikozes tase asinīs ir zems. Hüpoteegid, mida on võimalik kasutada, suurendavad insuliini. Sisselogimisandmed registreeritakse Euroopa Liiduga.

Metformīns iedarbojas, peaokart, piirangutega tegelemine. Metformīns ES saadaval alates 20. gadsimta 50. aastat.

Abu aktīvo aine darbības rezultatas mazinas glikozes tase asinīs, mis on kontrol- litud 2. tipa cukura diabtu.

Kuidas noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas, sordid, kas need on täidetud. Ettevõte on triju Januvia ja Xelevia uuringutulemus, mis on ette nähtud Januvia lietošanu, 7) pacientu töötajad t Trešaja tyrījuma ar 441 paciente sitagliptīnu salīdzamineja placebo, kombinacija ar metformīnu vai bez ta ta.

Triju uuringutulemused, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma ajaījas 1091 pacients, kelle slimību ei ole võimalik rahuldada rahuloluga. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna ja sitagliptina iedarbību, lietojot tokio noību vielam. Otraja pētījuma ajaījas 278 pacienti; Trešaja pētījuma 48. peatükis sisalduvad andmed, mis on ette nähtud järgmiste näitajate kohta. Platseeboga seotud uuringud.

Visos tyrimams, mis leiti, et need on seotud järgmiste ainetega: HbA1c. Tas a hindamine glikozes tase kontrol asinīs.

Ettevõte veica ka lisainformatsioon, laienemine, kasumiprogrammide korraldamine ja haldamine.

Kadid bija Janumet kasu šajos pētatott?

Janumet bija tõhusākas kuni metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptiini, HbA1c koncentrācija pēc 24 nädalām arvjās par 0,67% (umbes 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0.02% pazeminājās par par. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja tegu, kas võrdināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, b) a c) a) 0,9%, kasum, 0,3%.

Pirmajā ei ole täiendavaid veinitoodeid, mis on ette nähtud järgimiseks. 0,3 hektari hl-hj ja üle 0,3 salmajnendi par 0% salmaja pai Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija 0,08% kritumu tiem, placebo. Pacientiem, kas see on metformīnu nelietojušiem.

Kāds riskid olemas, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet kõrvalparādība (1 kuni 10 pakkumine nr 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet sekkumine.

Janumet, et kasutada inimesi, kes on sinna jõudnud. TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties Diabeta pacientiem), nieru vai aknu Darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. On selle kasulikud, kuid nad on ka naised, kas on lapsed või on alkoholi. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika kinnitatud?

CHMP nolēma, ka pacientuarvu, ungumenta začnosti,

Cita informācija par Janumet

Článok 3

Pilns Janumet EPAR teksts ir atrodams aģentūras interneto svetainė: ema.europa.eu/Find medicine / Euroopa avalikud hindamisaruanded. Esitatakse teave selle kohta, kas see on kättesaadav, kui see on kättesaadav.

Šis kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināts 06.2013.

Gentadueto: kasutusjuhised

Koostis

Üks tablett sisaldab

Linagliptiin 2,5 mg toimeained

metformiinvesinikkloriid 850 mg või 1000 mg,

abiained: arginiin, maisitärklis, kopovidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat;

kilekate: titaandioksiid (E171), raud (III) oksiid kollane (E172), raud (III) punane oksiid (E172), propüleenglükool, hüpromelloos 2910, talk.

Kirjeldus

Tabletid, kilega kaetud heleda oranži värvusega, ovaalsed, kaksikkumerast pinnast, mille ühele küljele on graveeritud ettevõtte logo ja teisele poole graveering "D2 / 850" (annus 2,5 mg / 850 mg).

Tabletid, kilega kaetud heleroosa värvusega, ovaalsed, kaksikkumerast pinnast, mille ühele küljele on graveeritud ettevõtte logo ja graveeritud "D2 / 1000" - teisel küljel (annus 2,5 mg / 1000 mg).

Farmakoloogiline toime

GENTADUETA on kahe glükoosisisaldust vähendava ühendi, linagliptiini ja metformiinvesinikkloriidi fikseeritud kombinatsioon.

Linagliptiin on ensüümi DPP-4 (dipeptidüülpeptidaas 4, kood EC3.4.14.5) inhibiitor, mis osaleb inkretiin-glükagooni-sarnase peptiidi-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) inaktiveerimisel. Need hormoonid hävivad kiiresti ensüümi DPP-4 poolt. Nii etiinretiin osaleb glükoosi homeostaasi füsioloogilises regulatsioonis. Inkretiinide põhiline sekretsiooni tase päeva jooksul on madal, see tõuseb kiiresti pärast toidu kasutamist. GLP-1 ja GIP suurendavad insuliini biosünteesi ja selle sekretsiooni pankrease beetarakkude poolt normaalsete ja kõrgenenud veresuhkru taseme juuresolekul. Lisaks vähendab GLP-1 pankrease alfa-rakkude glükagooni sekretsiooni, mis viib glükoosi tootmise vähenemiseni maksas. Linagliptiin seondub tõhusalt ja efektiivselt DPP-4-ga, mis põhjustab uurimiste taseme pidevat kasvu ja nende tegevuse pikaajalist säilitamist. Linagliptiin suurendab insuliini sekretsiooni sõltuvalt glükoosi tasemest ja vähendab glükagooni sekretsiooni, mille tulemusena paraneb glükoosi homeostaas. Linagliptiin seondub selektiivselt DPP-4-ga, in vitro on selektiivsus suurem kui DPP-8 selektiivsus või selle aktiivsus DPP-9 vastu rohkem kui 10 000 korda.

Glueliglüptiini ravi parandab oluliselt beeta-raku funktsiooni asendusmärgiseid, sealhulgas HOMA (homeostaasi hindamise mudel), proinsuliini ja insuliini suhe ning beeta-rakkude reaktsiooni näitajad vastavalt toidu tolerantsuse testile.

Metformiin on biguaniid ja omab hüpoglükeemilist toimet, mis alandab hüpoplinaalset glükoosi taset plasmas. Metformiin ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja ei põhjusta seetõttu hüpoglükeemiat.

Metforminiinvesinikkloriidil on 3 toimemehhanismi:

glükoosi moodustumise vähendamine maksas glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi inhibeerimise teel

glükoosi tarbimise suurenemine skeletilihaste poolt ja selle kasutamine insuliini tundlikkuse suurendamise kaudu

glükoosi imendumise aeglustumine soolestikus.

Metformiin stimuleerib intratsellulaarset glükogeeni sünteesi, toimides glükogeeni süntetaasile.

Metforminiinvesinikkloriid suurendab kõigi praegu teadaolevate membraani glükoosi transportijate transpordivõimsust.

Metforminiinvesinikkloriid inimestel, sõltumata glükeemiast, avaldab soodsat mõju lipiidide metabolismile: see vähendab üldkolesterooli, kolesterooli taset LDL-is ja triglütseriidides.

Eli-glüptiini lisamine metformiinravi

Linagliptiini efektiivsust ja ohutust, mida kasutati koos metformiiniga glükeemiaga patsientidel, keda metformiinravi ei saanud piisavalt kontrollida, uuriti mitmetes topeltpimedates platseebokontrollitud uuringutes.

Linagliptiini ja metformiini kombinatsioon annab glükeemiliste parameetrite olulise ja olulise paranemise ilma kehakaalu muutmata kui iga komponendi eraldi vastuvõtmine. Eriti väheneb glükeeritud hemoglobiin A (HbA1c) tase, mis on glükoosisisaldus vereplasmas (HBG), glükoosi tase plasmas 2 tundi pärast sööki (GLP).

Prospektiivne metaanalüüs 5 239 patsiendil, kes osalesid kahes kliinilises uuringus, näitas, et ravi linagliptiiniga ei suurenda kardiovaskulaarset riski (kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või hospitaliseerimine ebastabiilse stenokardia tõttu).

Farmakokineetika

Tervetel vabatahtlikel läbi viidud bioekvivalentsuse uuringud näitasid, et GENTADUUTO preparaat on bioekvivalentne imetformiiniga, mida kasutatakse eraldi.

DZHENTUADUETO kasutamine koos toiduga ei põhjustanud ligliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutust. Metformiini kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ei muutunud, kuid metformiini keskmine maksimaalne kontsentratsioon seerumis vähenes 18%, kui ravimit kasutati koos toiduga. Ravimi manustamise korral koos toiduga täheldati metformiini maksimaalse kontsentratsiooni saavutamist 2 tunni jooksul. Nende muutuste kliiniline tähtsus on ebatõenäoline.

Allpool on toodud sätted, mis kajastavad üksikute aktiivsete komponentide GENTADUETO farmakokineetilisi omadusi.

Pärast linagliptiini suukaudset manustamist annuses 5 mg imendub ravim kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon (keskmine Tmax) saavutati 1,5 tunni pärast. Linagliptiini kontsentratsioonid plasmas vähenevad kahes faasis. Terminaalne poolväärtusaeg on pikk (rohkem kui 100 tundi), mis on peamiselt tingitud linagliptiini küllastunud, stabiilse seondumisest DPP-4-ga ja ei põhjusta ravimi akumulatsiooni. Linagliptiini kuhjumise efektiivne poolväärtusaeg, mis on määratud pärast linagliptiini korduvat manustamist annuses 5 mg, on ligikaudu 12 tundi. Gluglütsiini vastuvõtmisel annuses 5 mg üks kord päevas saavutati ravimi stabiilsed kontsentratsioonid plasmas pärast kolmandat annust, samas kui linagliptiini AUC suurenes plasmas umbes 33% võrreldes esimese annusega. Lynagliptiini AUC koefitsiendid olid väikesed (vastavalt 12,6% ja 28,5%) Linagliptiini AUC väärtused plasmas suurenesid annuste suurendamisega vähem proportsionaalselt. Linagliptiini farmakokineetika tervetel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel oli üldiselt sarnane.

Linagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 30%. Kuna lislinigliptiin koos toiduga, mis sisaldab suurtes kogustes rasva, ei avaldanud farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju, võib linagliptiini kasutada nii söögi ajal kui ka väljaspool sööki.

In vitro uuringud on näidanud, et linagliptiin on glükoproteiin-P ja CYP3A4 substraat. Ritonaviir, tugev inhibiitor glükoproteiin-P ja CYP3A4, viinud dvukratnomuuvelicheniyu ekspositsiooni (hinnatakse AUC põhjal) linagliptina, amnogokratnoe taotluse linagliptina koos rifampitsiini, tugevad induktoromP-gp ja CYP3A, vähenes AUC linagliptina statsionaarset faasi primernona 40%, eelistatavalt glütsptiini biosaadavuse suurendamisega (või vastavalt vähenemisega) glükoproteiin-P inhibeerimise (või vastavalt indutseerimise) tõttu.

Keskmine jaotusruumala pärast ühekordset 5 mg annust on ligikaudu 1110 liitrit, mis näitab ulatuslikku jaotumist kudedes. Geelglüptiini seondumine plasmavalkudega sõltub ravimi kontsentratsioonist. Kui kontsentratsioon on 1 nmol / l, on seondumine umbes 99% ja kui linagliptiini kontsentratsioon suureneb ≥30 nmol / l, väheneb seondumine 75-89% -ni, mis peegeldab ravimi sideme küllastumist DPP-4-ga, kuna linagliptiini kontsentratsioon suureneb. Linagliptiini suurte kontsentratsioonide korral, kui DPP-4 seondumine on täielikult küllastunud, seondus 70-80% linagliptiinist teiste plasmavalkudega ja 30-20% ravimist oli vabas olekus.

Metaboolne allaneelatud ravimi väikese osa poolt. Valdav eritumise viis toimub soolte kaudu (umbes 85%). Ligikaudu 5% linagliptiini eritub uriiniga. Tuvastati üks peamine ravimi metaboliit, mille suhteline mõju statsionaarses faasis oli 13,3% linagliptiini mõjust.See metaboliit ei oma farmakoloogilist aktiivsust ega soodusta linagliptiini inhibeerivat toimet DPP-4 plasmale.

Neerukliirens on umbes 70 ml / min.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Patsientidel, kellel on mingi neerupuudulikkuse aste, ei peeta Linagliptiini annuse muutmist vajalikuks. Väike neerupuudulikkus ei mõjutanud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel linagliptiini farmakokineetikat.

Maksapuudulikkusega patsiendid

Väikese, mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja muuta linagliptiini annust.

Linagliptiini farmakokineetika uuringuid lastel ei ole uuritud.

Annuse muutused sõltuvalt soost, kehamassi indeksist, rassist, patsientide vanusest ei ole vajalikud.

Pärast Metformini võtmist maksimaalse kontsentratsiooni piires (Cmax) saavutatakse 2,5 tunni pärast. Tervetel vabatahtlikel on metformiinvesinikkloriidi absoluutne biosaadavus pärast manustamist annuses 850 mg ligikaudu 50-60%. Pärast ravimi manustamist ei imendu ja eritub soolestikus umbes 20-30% ravimist muutumatul kujul.

Metforminiinvesinikkloriidi iseloomustab mittelineaarne absorptsiooni farmakokineetika. Metformiinvesinikkloriidi soovitatavate annuste kasutamisel saavutatakse püsikontsentratsioon plasmis 24-48 tunni jooksul ja reeglina on need alla 1 μg / ml.

Toit vähendab metformiinvesinikkloriidi imendumist ja aeglustab imendumise kiirust. Pärast ravimi kasutamist annuses 850 mg koos patsiendiga oli maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 40% väiksem, kontsentratsiooni-aja subtriivi pindala (AUC) oli 25% väiksem ja aeg, mis kulus enne maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamist, suurenes Nende näitajate vähendamise kliiniline tähtsus ei ole teada.

Valgu seondumine plasmavalkudega on ebaoluline. Metformiinvesinikkloriid seondub punaste verelibledega. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres on madalam kui plasmas ja jõuab ligikaudu samaaegselt. Eeldatakse, et punased verelibled on ravimi jaotuse täiendav osa. Keskmine mahtude jaotus (Vd) varieerub 63 kuni 276 liitri kohta.

Metforminiinvesinikkloriid eritub neerude kaudu muutumatuna. Inimestel ei ole metaboliit identifitseeritud.

Metformiinvesinikkloriidi neerukliirens ületab 400 ml / min, mis näitab ravimi manustamist glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Pärast ravimi võtmist on poolväärtusaeg ligikaudu 6,5 tundi.

Neerukahjustuse korral väheneb ravimi neerude kliirens proportsionaalselt kreatiniini kliirensiga, mistõttu poolväärtusaeg on pikenenud, mis viib metformiini vesinikkloriidi taseme tõusuni plasmas.

Metformiini korduval manustamisel annuses 500 mg lastel oli farmakokineetiline profiil sarnane tervete täiskasvanute omaga.

Pärast ravimi korduvat kasutamist annuses 500 mg kaks korda päevas 7 päeva jooksul oli diabeediga lastel maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ja süsteemne ekspositsioon (AUC0-t) ligikaudu 33% ja 40% vähem kui täiskasvanud diabeediga patsientidel kes said metformiini annuses 500 mg kaks korda päevas 14 päeva jooksul. Kuna ravimi annus valitakse individuaalselt sõltuvalt glükeemilise kontrolli astmest, on sellel andmetel kliiniline tähtsus piiratud.

Näidustused

2. tüüpi suhkurtõbi, mis parandab glükeemilist kontrolli (koos dieedi ja füüsilise koormusega) juhtudel, kui on soovitatav kasutada samaaegselt linagliptiini ja metformiini: patsientidel, kelle ravi metformiiniga üksi ei ole efektiivne, või patsientidele, kes juba saavad linagliptiini ja metformiini kombinatsiooni eraldi hea toimega ravimid.

GENTADUETO't võib manustada kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) lisaks dieedile ja füüsilisele koormusele patsientidele, keda maksimaalse annuse korral ei ravita efektiivselt metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega.

Vastunäidustused

1. tüüpi diabeet

ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes

diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekoom

neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens alla 60 ml / min)

ägedad või kroonilised haigused, mis võivad kahjustada neerufunktsiooni, näiteks: dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate ainete intravaskulaarne kasutamine

ägedad või kroonilised haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksia, näiteks: südame- või hingamispuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, šokk;

rasedus ja imetamine

kuni 18-aastased lapsed ja teismelised

Annustamine ja manustamine

Suukaudseks manustamiseks. Soovitatav annus on 2,5 mg / 850 mg või 2,5 mg / 1000 mg kaks korda päevas.

Annustamine tuleb valida individuaalselt, lähtudes patsiendi praegusest ravirežiimist, selle efektiivsusest ja talutavusest. DGENTADUETO maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 5 mg linagliptiini ja 2000 mg metformiini.

GENTADUETO't tuleb võtta koos söögiga, et vähendada metformiini põhjustatud kahjulikku toimet seedetraktile.

Patsientidel, kelle II tüüpi suhkurtõbe ei ole piisava monoteraapia abil metformiiniga maksimaalses talutavates annustes kontrollitud, tuleks GENTADUETO tavaliselt välja töötada nii, et linagliptiini annus on 2,5 mg kaks korda päevas (ööpäevane annus 5 mg) ja metformiini annus jääb samaks nagu varem.

Patsientidel, kes on üle kantud linagliptiini ja metformiini ühisest kasutamisest, tuleb GENTADUETO't manustada nii, et linagliptiini ja metformiini annused on samad, mis varem.

Patsientidel, kelle II tüüpi suhkurtõbe ei ole piisavalt kontrollitud topeltkombinatsioonravi abil, kasutades maksimaalset talutavat metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi annust, tuleb GENTADUETO't manustada tavaliselt nii, et linagliptiini annus on 2,5 mg kaks korda päevas (5 mg ööpäevas) ja metformiini annus on 2,5 mg. sama nagu enne.

Kui DENTADUETO't kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaadiga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks vajada väiksemat sulfonüüluurea annust.

Metformiini erinevate annuste kasutamiseks on GENTADUETO saadaval järgmistes ravimvormides: linagliptiin 2,5 mg + metformiinvesinikkloriid 850 mg või metformiinvesinikkloriid 1000 mg.

Neerufunktsiooni häired

GENTADUETO (tänu metformiini sisaldusele selle koostises) on raske või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 0) vastunäidustatud.

GENTADUETO ® (JENTADUETO) kasutusjuhend

Vabastage vorm, koostis ja pakend

Tabletid, kilega kaetud heleda oranži, ovaalsed, kaksikkumerad, ühele küljele on pressitud ettevõtte logo ja teisele küljele graveeritud "D2 / 850".

Abiained: arginiin, maisitärklis, kopovidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kile kesta koostis: titaandioksiid (E171), raud (III) kollane oksiid (E172), raud (III) punane oksiid (E172), propüleenglükool, hüpromelloos 2910, talk.

10 tk. - mullpakendid (6) - papppakendid.

sakk., pokr. kilekate, 2,5 mg + 1000 mg: 30 või 60 tk.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 alates 07/06/2013 - vool

Tabletid, kilega kaetud heleroosa, ovaalsed, kaksikkumerad, ühele küljele on graveeritud ettevõtte logo ja teisele küljele graveeritud "D2 / 1000".

Abiained: arginiin, maisitärklis, kopovidoon, veevaba kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Kile kesta koostis: titaandioksiid (E171), raud (III) kollane oksiid (E172), raud (III) punane oksiid (E172), propüleenglükool, hüpromelloos 2910, talk.

10 tk. - mullpakendid (3) - papppakendid.
10 tk. - mullpakendid (6) - papppakendid.

Farmakoloogiline toime

Kombineeritud hüpoglükeemiline ravim suukaudseks manustamiseks. Gentadueto ® on kahe hüpoglükeemilise aine - linagliptiini ja metformiinvesinikkloriidi - fikseeritud kombinatsioon.

Linagliptiin on ensüümi DPP-4 (dipeptidüülpeptidaas 4, kood EC 3.4.14.5) inhibiitor, mis osaleb hormoonide hormoonide - glükagoonitaolise peptiidi-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) inaktiveerimisel. Need hormoonid hävivad kiiresti ensüümi DPP-4 poolt. Mõlemad inkretiinid osalevad glükoosi homeostaasi füsioloogilises regulatsioonis. Inkretiinide eritumise baastase päeva jooksul on madal, see tõuseb kiiresti pärast sööki. GLP-1 ja GIP suurendavad insuliini biosünteesi ja selle sekretsiooni pankrease beetarakkude poolt normaalsete ja kõrgenenud veresuhkru taseme juuresolekul. Lisaks vähendab GLP-1 pankrease alfa-rakkude glükagooni sekretsiooni, mis viib glükoosi tootmise vähenemiseni maksas. Linagliptiin seondub tõhusalt ja pöörduvalt DPP-4-ga, mis põhjustab inkretiinide taseme pidevat kasvu ja nende aktiivsuse pikaajalist säilitamist. Linagliptiin suurendab insuliini sekretsiooni sõltuvalt glükoosi tasemest ja vähendab glükagooni sekretsiooni, mille tulemusena paraneb glükoosi homeostaas. Linagliptiin seondub selektiivselt DPP-4-ga, in vitro on selektiivsus suurem kui DPP-8 selektiivsus või DPP-9 aktiivsus rohkem kui 10 000 korda.

Linagliptiini ravi parandab oluliselt beeta-raku funktsiooni asendusmärke, sealhulgas HOMA (homeostaasi hindamise mudel), proinsuliini suhe insuliiniga ja beeta-rakkude reaktsiooni näitajad vastavalt toidu taluvuse testile.

Metformiin on biguaniid ja omab hüpoglükeemilist toimet, mis alandab vereplasma glükoosisisaldust basaal- ja postprandiaalse tasemega. Metformiin ei stimuleeri insuliini sekretsiooni ja ei põhjusta seetõttu hüpoglükeemiat.

Metformiinvesinikkloriidil on 3 toimemehhanismi:

1. glükoosi moodustumise vähendamine maksas glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi inhibeerimise teel;

2. suurendada glükoosi tarbimist skeletilihaste poolt ja selle kasutamist, suurendades insuliinitundlikkust;

3. glükoosi imendumise aeglustumine soolestikus.

Metformiin stimuleerib intratsellulaarset glükogeeni sünteesi, toimides glükogeeni süntetaasile.

Metformiinvesinikkloriid suurendab kõigi praegu teadaolevate glükoosimembraanide kandjate transpordivõimet.

Metformiinvesinikkloriid inimestel, sõltumata glükeemiale avalduvast mõjust, avaldab soodsat mõju lipiidide metabolismile:

• vähendab üldkolesterooli, kolesterooli taset LDL ja triglütseriidide koostises.

Linagliptiini lisamine metformiinravi

Linagliptiini efektiivsust ja ohutust, mida kasutatakse koos metformiiniga glükeemiaga patsientidel, keda metformiini monoteraapia ei suutnud piisavalt kontrollida, uuriti mitmetes topeltpimedates platseebokontrollitud uuringutes.

Linagliptiini ja metformiini kombinatsioon annab glükeemiliste parameetrite olulise ja olulise paranemise ilma kehakaalu muutmata kui iga komponendi eraldi võtmine. Eriti väheneb glükaaditud hemoglobiin A (HbA1c) tase, mis on tühja kõhu veresuhkru tase (FPG), glükoosi tase plasmas 2 tundi pärast sööki (GLP).

Prospektiivne metaanalüüs 5239 II tüüpi diabeediga patsiendil, kes osales kaheksas kliinilises uuringus, näitas, et ravi linagliptiiniga ei põhjusta kardiovaskulaarse riski suurenemist (kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne insult või ebastabiilse stenokardia tõttu haiglaravi).

Farmakokineetika

Tervetel vabatahtlikel läbi viidud bioekvivalentsuse uuringud on näidanud, et Gentadueto ® on bioekvivalentne eraldi kasutatava linagliptiini ja metformiiniga.

Gentadueto ® kasutamine koos toiduga ei põhjustanud linagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutust. Metformiini AUC ei muutunud siiski C keskmist_max seerumi metformiini kasutamine ravimi kasutamisel koos toiduga vähenes 18%. Ravimi kasutamisel koos toiduga täheldati C-aja saavutamist._max Nende muutuste kliiniline tähtsus on ebatõenäoline. Allpool on toodud sätted, mis kajastavad üksikute toimeainete Gentadueto® farmakokineetilisi omadusi.

Pärast linagliptiini suukaudset manustamist annuses 5 mg imendub ravim kiiresti,_max plasmas (keskmine T_max) saavutati 1,5 h pärast. Linagliptiini kontsentratsioon plasmas väheneb kaheastmelises faasis. Linagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 30%. Kuna linagliptiini ja kõrge rasvasisaldusega dieedi võtmine ei avaldanud farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju, võib linagliptiini kasutada nii söögi ajal kui ka söögikordadest sõltumata.

Pärast linagliptiini võtmist ühekordse annusena 5 mg V_d on umbes 1110 liitrit, mis näitab ulatuslikku jaotumist kudedes. Linagliptiini plasmavalkude sidumine sõltub ravimi kontsentratsioonist. Kui kontsentratsioon on 1 nmol / l, on seondumine umbes 99% ja linagliptiini kontsentratsiooni suurenemisega ≥30 nmol / l väheneb seondumine 75-89% -ni, mis peegeldab ravimi sideme küllastumist DPP-4-ga, kuna linagliptiini kontsentratsiooni suurenemine suureneb. Linagliptiini suurtes kontsentratsioonides, kui DPP-4-ga seondumine on täielikult küllastunud, seondus 70-80% linagliptiinist teiste plasmavalkudega ja 20-30% ravimist oli vabas olekus.

Linagliptiini võtmisel annuses 5 mg 1 kord päevas C_ss ravimi sisaldus plasmas saavutati pärast kolmandat annust, samas kui AUC linagliptiini suurus plasmas suurenes umbes 33% võrreldes esimese annusega. AUC linagliptiini variatsioonikordajad olid väikesed (vastavalt 12,6% ja 28,5%). Linagliptiini AUC väärtused plasmas suurenesid annuste suurendamisega vähem proportsionaalselt. Linagliptiini farmakokineetika tervetel ja II tüüpi diabeediga patsientidel oli üldiselt sarnane.

In vitro uuringud on näidanud, et linagliptiin on P-glükoproteiini ja CYP3A4 substraat. Ritonaviir tugev P-glükoproteiini ja CYP3A4, viinud kahekordistamist mõju (hinnatakse AUC põhjal) linagliptina ja korduvat kasutamist linagliptina koos rifampitsiini, tugevatoimeline indutseerija P-glükoproteiini ja CYP3A, vähenes AUC linagliptina tasakaalus umbes 40 %, peamiselt tänu linagliptiini biosaadavuse suurenemisele (või vastavalt vähenemisele) P-glükoproteiini inhibeerimise (või vastavalt indutseerimise) tõttu.

Metabolism ja eritumine

Vähene osa tarbitavast ravimist metaboliseerub. Valdav eliminatsioonitee on läbi soolte (umbes 85%). Ligikaudu 5% linagliptiini eritub uriiniga. Tuvastati üks peamine ravimi metaboliit, mille suhteline ekspositsioon tasakaalufaasis oli 13,3% linagliptiini ekspositsioonist. Sellel metaboliidil ei ole farmakoloogilist aktiivsust ega soodusta linagliptiini inhibeerivat toimet DPP-4 plasmale.

Terminal T_1/2 pikk - rohkem kui 100 tundi, mis on peamiselt tingitud linagliptiini küllastuvast ja stabiilsest seondumisest DPP-4-ga ja ei põhjusta ravimi akumulatsiooni. Tõhus T_1/2 Linagliptiini akumuleerumise korral, mis on kindlaks määratud pärast linagliptiini korduvat manustamist annuses 5 mg, on ligikaudu 12 tundi.

Neerukliirens on umbes 70 ml / min.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Patsientidel, kellel on mingi neerupuudulikkuse aste, ei peeta linagliptiini annuse muutusi vajalikuks. Väike neerupuudulikkus ei mõjutanud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel linagliptiini farmakokineetikat.

Väikese, mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja muuta linagliptiini annust.

Linagliptiini farmakokineetika uuringuid lastel ei ole uuritud.

Annuse muutused sõltuvalt soost, kehamassi indeksist, rassist, patsientide vanusest ei ole vajalikud.

Pärast Metformin'i võtmist С_max tervetel vabatahtlikel on metformiinvesinikkloriidi absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist annuses 850 mg ligikaudu 50-60%. Pärast ravimi võtmist ei imendu umbes 20-30% ravimist ja eritub soolestiku kaudu muutumatuna.

Metformiinvesinikkloriidil on mittelineaarne absorptsiooni farmakokineetika. Metformiinvesinikkloriidi kasutamisel soovitatud annustes C_ss plasmas saavutatakse 24-48 tunni jooksul ja reeglina on see alla 1 µg / ml.

Toit vähendab metformiinvesinikkloriidi imendumist ja aeglustab imendumise kiirust. Pärast ravimi kasutamist annuses 850 mg koos toiduga C_max oli 40% vähem, AUC - 25% vähem ja aeg C-ni_max suurenenud 35 min. Nende parameetrite vähenemise kliiniline tähtsus ei ole teada.

Metformiini seondumine plasmavalkudega on ebaoluline. Metformiinvesinikkloriid seondub punaste verelibledega. Koos_max metformiin veres on madalam kui plasmas ja saavutatakse ligikaudu samal ajal. Eeldatakse, et punased verelibled on ravimi jaotuse täiendav osa. Keskmine V_d vahemikus 63 kuni 276 liitrit.

Metabolism ja eritumine

Inimestel ei tuvastatud ravimi metaboliite. Metformiinvesinikkloriid eritub neerude kaudu muutumatuna. Metformiinvesinikkloriidi neerukliirens ületab 400 ml / min, mis näitab ravimi eritumist glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu. Pärast ravimi võtmist terminali T sisse_1/2 on umbes 6,5 tundi.

Neerufunktsiooni häire korral väheneb ravimi renaalne kliirens proportsionaalselt CC-ga, seega T_1/2 pikeneb, mille tulemusena suureneb metformiinvesinikkloriid.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Pärast metformiini ühekordset annust 500 mg annuses lastel oli farmakokineetiline profiil sarnane tervetel täiskasvanutel.

Pärast ravimi korduvat kasutamist annuses 500 mg 2 korda päevas 7 päeva jooksul diabeediga lastel_max plasmas ja AUC-s_0-t olid umbes 33% ja 40% vähem kui täiskasvanud patsientidel, kes said metformiini annuses 500 mg 2 korda päevas 14 päeva jooksul. Kuna ravimi annus valitakse individuaalselt sõltuvalt glükeemilise kontrolli astmest, on sellel andmetel kliiniline tähtsus piiratud.

Näidustused

2. tüüpi diabeet:

• glükeemilise kontrolli parandamiseks (kombineerituna dieedi ja füüsilise koormusega) juhtudel, kui on soovitatav kasutada samaaegselt linagliptiini ja metformiini: patsientidel, kelle ravi metformiiniga üksi ei ole piisavalt efektiivne, või patsientidele, kes juba saavad linagliptiini ja metformiini kombinatsiooni eraldi hea toimega ravimid;
• kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) lisaks dieedile ja treeningutele patsientidele, kelle ravi metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega maksimaalse talutavusega annustes ei ole piisavalt efektiivne.

Annustamisskeem

Suukaudseks manustamiseks.

Soovitatav annus on 2,5 mg / 850 mg või 2,5 mg / 1000 mg 2 korda päevas.

Annustamine tuleb valida individuaalselt, lähtudes patsiendi praegusest ravirežiimist, selle efektiivsusest ja talutavusest. Dzhentadueto ® maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 5 mg linagliptiini ja 2000 mg metformiini.

Gentadueto't tuleb võtta koos toiduga, et vähendada metformiini põhjustatud seedetrakti kõrvaltoimeid.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, keda metformiini monoteraapia ei suuda piisavalt taluda maksimaalse talutava annusega, tuleb Gentadueto®-d tavaliselt määrata nii, et linagliptiini annus on 2,5 mg 2 korda päevas (ööpäevane annus 5 mg) ja metformiini annus jääb samaks nagu enne.

Patsientidel, kes on üle kantud linagliptiini ja metformiini ühisest kasutamisest, tuleb Gentadueto ® määrata nii, et linagliptiini ja metformiini annused oleksid samad, mis varem.

Patsientidel, kelle puhul II tüüpi suhkurtõbe ei ole piisavalt kombineeritud kahekordse kombinatsioonravi abil metformiini ja sulfonüüluurea derivaadi maksimaalse talutava annusega, määratakse Gentadueto ® tavaliselt nii, et linagliptiini annus on 2,5 mg 2 korda päevas (5 mg ööpäevas) ja annus. metformiin oli sama, mis varem.

Kui Gentadueto® kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaadiga, võib hüpoglükeemia riski vähendamiseks vajada väiksemat sulfonüüluurea annust.

Metformiini erinevate annuste kasutamiseks on Gentadueto ® saadaval järgmistes ravimvormides:

• linagliptiin 2,5 mg + metformiinvesinikkloriid 850 mg või metformiinvesinikkloriid 1000 mg.

Gentadueto® (tänu metformiini sisaldusele selle koostises) on mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel vastunäidustatud (maksapuudulikkusega patsientidel on vastunäidustatud CK (metformiini sisalduse tõttu selle koostises).

Kuna metformiin eritub neerude kaudu ja vanemas eas esineb kalduvus neerufunktsiooni langusele, on vajalik neerufunktsiooni regulaarset jälgimist eakatel patsientidel, kes võtavad Gentaduetot.

Kui te unustate ravimi ära, peaksite seda võtma kohe, kui patsient mäletab. Ärge võtke kahekordset annust samal ajal.

Kõrvaltoimed

Patsientidel, kes saavad linagliptiini ja metformiini kombinatsiooni fikseeritud annustes

Sageli:

söögiisu vähenemine, kõhulahtisus, iiveldus;
• hüpoglükeemia.

Harva:

nasofarüngiit;
• bronhiaalne hüperaktiivsus;
• suurenenud amülaasi aktiivsus;
• ülitundlikkus (angioödeem, urtikaaria, lööve).

Harva:

peavalu, pearinglus;
• oksendamine;
• pankreatiit;
• köha;
• sügelus

Metformiini monoteraapiaga ravitud patsientidel

Sageli:

maitsehäired;
• kõhuvalu;
• maksa- ja sapiteede häired - maksafunktsiooni näitajate muutused, hepatiit;
• erüteem, urtikaaria.

Harva:

metaboolsed häired - laktatsidoos;
• B-vitamiini imendumishäire₁₂ (pikaajalise ravi korral) võib põhjustada (väga harvadel juhtudel) kliiniliselt olulise B-vitamiini puudulikkuse₁₂, näiteks megaloblastne aneemia.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus ravimi suhtes;
• 1. tüüpi diabeet;
• diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekoom;
• neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (KK ® on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja imetamise ajal (imetamine).

Uuringuid ravimi mõju kohta inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud. Prekliinilistes uuringutes, kus kasutati linagliptiini maksimaalset uuritud annust (240 mg / kg / päevas), mis oli rohkem kui 900 korda suurem kui inimese kokkupuude, ei leitud negatiivset mõju viljakusele.

Rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid ravimi Gentadueto® või selle üksikute komponentide kohta. Prekliinilistes reproduktsiooniuuringutes ei leitud linagliptiini ja metformiini kombineeritud kasutamisega teratogeenset toimet. Andmed metformiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud.

Dzhentadueto®-i ei tohi kasutada raseduse ajal. Kasutada tuleb insuliini, mis võimaldab teil hoida veres glükoosisisaldust normaalsele tasemele lähedasel tasemel ja vähendada suurenenud glükoosisisalduse tõttu loote arenguhäirete riski.

Metformiin eritub inimese rinnapiima. Andmed linagliptiini inimese rinnapiima tungimise võimalikkuse kohta puuduvad.

Erijuhised

Gentadueto® on vastunäidustatud I tüüpi suhkurtõvega patsientidele või diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

Gentadueto ® kasutamist koos insuliiniga ei ole nõuetekohaselt uuritud.

Hüpoglükeemia on sulfonüüluurea derivaatide tuntud tüsistus. Seetõttu tuleb Gentadueto ® kasutamisel kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega olla ettevaatlik. Arvesse tuleks võtta sulfonüüluurea annuse vähendamise otstarbekust.

Metformiiniga monoteraapia ei põhjusta hüpoglükeemiat, kuid see komplikatsioon võib tekkida, kui toidu kalorisisaldus väheneb, kui olulist füüsilist pingutust ei kompenseeri täiendavate kalorite lisamine või kui kasutatakse muid hüpoglükeemilisi ravimeid (näiteks sulfonüüluurea derivaadid ja insuliin) või etanooli.

Laktatsidoos on väga haruldane, kuid tõsine metaboolne tüsistus, mis võib tekkida metformiinvesinikkloriidi akumulatsiooni tõttu. Metformiinvesinikkloriidiga ravitud patsientidel ilmnesid laktatsidoosi avaldatud juhtumid peamiselt suhkurtõve korral, millega kaasnes raske neerupuudulikkus, samuti selliste riskitegurite esinemisel nagu halb kontrollitud suhkurtõbi, ketoos, pikaajaline paastumine, liigne alkoholitarbimine, maksapuudulikkus ja mis tahes seisund, millega kaasneb hüpoksia.

Laktatsidoosi diagnoosimine:

selliste mittespetsiifiliste kaebuste tekkimisel, nagu spastiline kõhuvalu ja tugev asteenia, tuleb arvesse võtta laktatsidoosi riski.

Laktatsidoosi iseloomustab acidootiline düspnoe, kõhuvalu ja hüpotermia, millele järgneb kooma areng. Diagnostilise väärtusega on laboratoorsete parameetrite muutused, nagu näiteks vererõhu langus, piimhappe taseme tõus plasmas üle 5 mmol / l, anioonipuuduse suurenemine ja laktaadi / püruvaadi suhe. Metaboolse atsidoosi kahtluse korral tuleb metformiinravi katkestada ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.

Kuna metformiinvesinikkloriid eritub neerude kaudu, on soovitatav enne ravi alustamist ja regulaarselt määrata seerumi kreatiniini taset tulevikus:

• normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vähemalt kord aastas;
• patsientidel, kelle seerumi kreatiniini tase vastab VGN-ile, ja eakatel patsientidel vähemalt 2–4 korda aastas.

Eakate patsientide neerufunktsiooni langus on sageli asümptomaatiline. Erilist tähelepanu tuleb pöörata olukordadele, mis võivad põhjustada neerufunktsiooni vähenemist, näiteks antihüpertensiivse, diureetilise ravi või MSPVA-de kasutamise korral. 80-aastaste või vanemate patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Kuna jooditud kontrastsete materjalide intravaskulaarne süstimine radioloogilisteks uuringuteks võib põhjustada neerupuudulikkust, tuleb metformiinvesinikkloriidi kasutamine eelnevalt või nende uuringute ajal katkestada. Metformiinvesinikkloriidi kasutamist võib jätkata 48 tundi pärast nende uuringute lõppu ja alles pärast neerufunktsiooni ümberhindamise tulemuste saamist, mis viitab muutuste puudumisele.

Metformiinvesinikkloriid tuleb katkestada 48 tundi enne kavandatavat kirurgilist sekkumist, kasutades üldist, seljaaju või epiduraalset anesteesiat. Ravimi kasutamist võib jätkata mitte varem kui 48 tundi pärast operatsiooni või pärast toidu taastamist suu kaudu ja ainult siis, kui neerufunktsiooni uuesti hindamise tulemused näitavad muutuste puudumist.

Registreerimisjärgse perioodi jooksul täheldati linagliptiini kasutavatel patsientidel ägeda pankreatiidi teket. Pankreatiidi tekkimisel tuleb Gentadueto® manustamine katkestada.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Uuringuid narkootikumide mõju kohta autojuhtimisele ja tööle, mis vajab psühhomotoorsete reaktsioonide suurt tähelepanu ja kiirust, ei ole uuritud. Arvestades pearingluse juhtumeid ravimi võtmise ajal, tuleb olla ettevaatlik. Kui patsientidel tekib pearinglus, peaksid nad vältima potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, sealhulgas sõidukeid ja juhtimismehhanisme.

Üleannustamine

Kontrollitud kliinilistes uuringutes tervetel isikutel olid linagliptiini ühekordsed annused, mis ulatusid 600 mg-ni (120-kordne soovitatav annus), hästi talutavad. Ravimi kasutamise kogemus inimestel üle 600 mg annustes ei ole kättesaadav.

Metformiini kasutamisel annustes, mis ulatuvad 850 mg-ni, ei täheldatud hüpoglükeemiat, kuigi täheldati laktatsidoosi juhtumeid. Metformiini märkimisväärne üleannustamine võib põhjustada laktatsidoosi. Laktatsidoos kuulub erakorralise meditsiinilise olukorra kategooriasse, sellisel juhul toimub ravi haiglas.

Sümptomid:

hüpoglükeemia, iiveldus, pearinglus on võimalikud.

Ravi:

maoloputus, adsorbentide võtmine;
• sümptomaatiline ravi - vedelike sissetoomises, glükeemilise profiili kontroll ja normaliseerimine. Kõige tõhusam meetod laktaadi ja metformiinvesinikkloriidi eemaldamiseks on hemodialüüs.

Ravimi koostoime

Linagliptiini (10 mg 1 kord päevas) ja metformiini (850 mg 2 korda päevas) samaaegne korduv kasutamine tervetel vabatahtlikel ei mõjutanud oluliselt linagliptiini või metformiini farmakokineetikat.

Ravimite koostoime farmakokineetilisi uuringuid Gentadueto ® ei ole läbi viidud; sellised uuringud viidi läbi eraldi toimeainetega Gentadueto®, linagliptiin ja metformiin.

Linagliptiinil ei olnud kliiniliselt olulist mõju metformiini, glibenklamiidi, simvastatiini, pioglitasooni, varfariini, digoksiini ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite farmakokineetikale, mis oli kooskõlas andmetega, mis on saadud in vivo andmetes CYP3333 antiferromatikumide substraatidega ravimite koostoime vähese võime kohta, CYP333 isoensüümide puhul, need saadi statsionaarsete ainete in vivo tingimustes. glükoproteiini ja orgaanilise katiooni transportija (TOC).

Metformiin. Metformiini samaaegne kasutamine (korduv kasutamine annuses 850 mg 3 korda päevas) ja linagliptiin (10 mg 1 kord päevas ületava annusega) ei põhjusta linagliptiini või metformiini farmakokineetika kliiniliselt olulisi muutusi.

Sulfonüüluurea derivaadid. Linagliptiini suukaudne kasutamine (korduv 5 mg annus) ja glibenklamil ühekordse annusena (glüburiid 1,75 mg) ei muuda linagliptiini farmakokineetikat tasakaaluolekus. Siiski on AUC ja C kliiniliselt ebaoluline vähenemine_max glibenklamiid 14%. Kuna glibenklamiid metaboliseerub peamiselt CYP2C9 kaudu, kinnitavad need andmed ka järeldust, et linagliptiin ei ole CYP2C9 inhibiitor. Kliiniliselt olulist koostoimet ei ole oodata teiste sulfonüüluurea derivaatidega (näiteks glipisiid, tolbutamiid ja glimepiriid), mis, nagu glibenklamiid, metaboliseeruvad peamiselt CYP2C9 poolt.

Tiasolidiindioon. Linagliptiini (üks kord 10 mg / päevas) ja pioglitasooni (korduv annus 45 mg / päevas) kombineeritud kasutamine, mis on CYP2C8 ja CYP3A4 substraat, ei avalda kliiniliselt olulist mõju linagliptiini või pioglitasooni farmakokineetikale või aktiivsetele pioglitasooni metaboliitidele.

Ritonaviir Linagliptiini (ühekordne annus 5 mg / päevas) ja ritonaviiri (korduv 200 mg suukaudne manustamine) kombineeritud kasutamine suurendab AUC ja C t_max linagliptiin vastavalt umbes 2 ja 3 korda. Neid muutusi linagliptiini farmakokineetikas ei peeta kliiniliselt oluliseks. Seetõttu ei ole oodata kliiniliselt olulist koostoimet teiste P-glükoproteiini / CYP3A4 inhibiitoritega ja annuse muutmist ei ole vaja.

Rifampitsiin. Linagliptiini ja rifampitsiini korduv kombineeritud kasutamine toob kaasa AUC ja C vähenemise_max linagliptiin tasakaalu olekus vastavalt 39,6% ja 43,8% ning DPP-4 baasaktiivsuse inhibeerimine umbes 30%. Seega eeldatakse, et linagliptiini kliiniline efektiivsus kombinatsioonis P-glükoproteiini aktiivsete indutseerijatega säilib, kuigi see ei pruugi olla täielikult avaldunud.

Digoksiin. Linagliptiini (5 mg / päevas) ja digoksiini (0,25 mg päevas) kombineeritud korduv kasutamine ei mõjuta digoksiini farmakokineetikat.

Varfariin. Linagliptiin, manustatuna korduvalt annuses 5 mg päevas, ei muutnud S (-) või R (+) varfariini farmakokineetikat, mis on CYP2C9 substraat, mis näitab, et linagliptiinil ei ole võimet inhibeerida CYP2C9.

Simvastatiin. Linagliptiinil, mida manustatakse korduvalt 10 mg päevas supertherapeutilises annuses, on minimaalne mõju simvastatiini farmakokineetikale, mis ei vaja annuse kohandamist.

Suukaudsed rasestumisvastased ravimid. Linagliptiini kombineeritud kasutamine annuses 5 mg koos levonorgestreeliga või etinüülöstradiooliga ei muuda nende ravimite farmakokineetikat tasakaalus.

Metformiin. Metformiini kasutamine ägeda alkoholimürgistuse ajal suurendab laktatsidoosi tekkimise riski (eriti tühja kõhuga, alatoitluse või maksapuudulikkuse korral). Sa peaksid vältima alkoholi ja etüülalkoholi sisaldavaid ravimeid.

Katioonsed ravimid, mis erituvad neerude tubulaarsekretsiooni kaudu (näiteks tsimetidiin), võivad koostoimeid metformiiniga konkureerida tavaliste neerutorustiku transpordisüsteemidega. Seetõttu on vajalik katioonsete ravimite samaaegne kasutamine, mis eritub neerude tubulaarsekretsiooni kaudu, ning on vaja hoolikalt kontrollida glükeemiat, muuta metformiini annust soovitatava annustamisrežiimi piires ja vajadusel korrigeerida diabeediravi.