Maovähi ravi immunoteraapia abil

Vladimirova, Lyubov Juryevna
Rostovi uuring
Tervishoiuministeeriumi vähiinstituut, t
Rostov-on-Don

Vaatamata mõningatele edusammudele maovähi ravis, jääb patsientide prognoos ebasoodsaks. Viimastel aastatel on melanoomi immunoteraapias olnud mõningane edu, mille raviks seda esimest korda kasutati, samuti rinnavähk, neeruvähk, eesnäärmevähk ja mitteväikerakk-kopsuvähk. Seetõttu nimetati ajakirja Science in 2013 nimega immunoteraapia "aasta läbimurre" [1]. Huvi kasvaja vähktõve ravis huvitab immunoterapeutilisi lähenemisviise.

Immuunsüsteemi roll

On teada, et immuunsüsteem võimaldab eristada "enda" ja "kellegi teise" vahel. Immunogeensete vähirakkude hüpoteesis esitati kontseptsioon, mille kohaselt immuunsüsteem suudab leida ja hävitada ilmnenud pahaloomulised rakud [2-4]. Esialgu lükati see teooria tagasi, kuid katses saadi järk-järgult kaalukaid tõendeid, mis on nüüd osa vähi teooriast “immunoreediting” [5].

Sellel protsessil on kolm põhietappi: kõrvaldamine („kõrvaldamine”), tasakaal („tasakaal“) ja vältimine („põgenemine”). Eliminatsioonifaasi ajal võib kasvajarakkude kasv ja suurus põhjustada mikrokeskkonna ja kohalike kahjustuste muutusi. Immuunsüsteemi rakud, nagu looduslikud tapjarakud ja looduslikud tapja-T-rakud, sekreteerivad gamma-interferooni ja tsütokiinid, samuti inhibeerivad angiogeneesi ja prolifereerivad kasvajarakke. Seejärel absorbeerivad antigeeni esitlevad dendriitrakud kasvaja antigeene ja aktiveerivad T-lümfotsüüdid immuunvastuse tekitamiseks. Kõigi kolme faasi pikim on tasakaalufaas. Selles protsessis on CD8 + T-rakud, dendriitrakud ja kasvajarakud dünaamilise tasakaalu faasis ja kasvajarakud on rahul. Kahjuks võivad selle pika protsessi jooksul geneetiliselt ebastabiilsed kasvajarakud ellu jääda, saada resistentsust ja see viib vältimise faasi.

Teine oluline samm oli T-rakkude poolt tunnustatud esimese inimese kasvaja antigeeni isoleerimine [6]. See on muutunud võimalikuks MAGE geeni (melanoomi antigeeni kodeeriva geeni) kloonimise tulemusena, mis kodeerib tsütotoksiliste T-rakkude poolt tunnustatud antigeene. See avastus ei olnud mitte ainult uus tõendus meie immuunsüsteemi võimele tuumorirakkude leidmiseks ja hävitamiseks, vaid ka nende antigeenide molekulaarne olemus määrati esmakordselt.

Immunoteraapia: vähivaktsiinid

Vähivaktsiin on loodud selleks, et suurendada inimese immuunsüsteemi võimet ära tunda ja hävitada kasvajarakke, stimuleerides kasvaja-spetsiifilisi T-lümfotsüüte. Täpsemalt, T-rakud peavad ära tundma kasvaja antigeenid, kasutades spetsiaalseid antigeeni esitlevaid rakke (näiteks dendriitrakke). Tavaliselt on need antigeenid väikesed intratsellulaarsed peptiidid, millel on kasvajarakkude pinnal peamise histokompatibilisuse kompleksi molekulid ja mida T-rakud tunnevad. Klassi I histokompatibilisuse kompleksi molekulid vastutavad CD3 + CD8 + antigeeni ja II klassi CD3 + CD4 + esitlemise eest.

Nüüd on avastatud ja uuritud tuhandeid kasvaja antigeene. MAGE geen, mida esmakordselt leiti melanoomiga patsientidel, on erinevates tahkes tuumorites erinevalt esindatud, kuid see esineb ka normaalsetes rakkudes, mis ei näita ennast. Teised leitud potentsiaalsed antigeenid on mutatsioonidega seotud peptiidid (näiteks KRAS ja sellega seotud mutatsioonid), diferentseerumise antigeenid, üleekspressiooni antigeenid (näiteks HER2 / neu ja vähi-embrüonaalne antigeen) ja viiruse antigeenid (näiteks HPV).

Maovähk väljendab MAGE 38% juhtudest. Prekliinilised uuringud on näidanud, kuidas Helicobacter pilori võib esile kutsuda MAGE-3 ekspressiooni [7,8]. Plasmiidiga MAGE-3 laetud nanovaktsiini immuunvastuse suurendamiseks uuriti maovähi hiiremudelis. Selle tulemusena saadi kasvaja regressioon [9]. Jaapani teadlased viisid läbi faasi I / II uuringu 22 kaugelearenenud maovähiga patsiendil, kasutades VEGF-R1 ja VEGF-R2 peptiide koos S-1 ja tsisplatiiniga. Selle tulemusena saadi 55% patsientidest osaline regressioon ja üldise elulemuse kestuse suurenemine [10]. Lisaks võivad HER2 / neu-ga seotud kasvaja antigeenid, mis on tavaliselt maovähi kaudu üleekspresseeritud, mängida olulist rolli immunoteraapia ja vaktsineerimise uute lähenemisviiside väljatöötamisel.

Vastuvõetav immunoteraapia (või immunoteraapia "adoptiivrakkudega") on teist tüüpi immunoteraapia. Kasvaja-spetsiifilised T-rakud võetakse patsiendilt ja kultiveeritakse in vitro. Seejärel segatakse need rakud patsiendiga uuesti suurtes kogustes. Praegu on nende rakkude geneetiline modifitseerimine in vitro enne nende tagasipöördumist eriti oluline. Võite aktiveeritud tapjana kasutada erinevaid rakutüüpe. Mõned neist on uuritud maovähi, sealhulgas kasvajaga infiltreeruvate lümfotsüütide puhul [11].

Hiljutises uuringus kasutati kasvajaga seotud lümfotsüüte koos kemoteraapiaga või ilma selleta 44 kaugelearenenud maovähiga patsiendil [12]. Tulemused näitasid, et üldine elulemus oli parem kombineeritud keemiaravi grupis kasvajaga seotud lümfotsüütidega. Lisaks uuriti tsütokiini indutseeritud tapjaid maovähi [13,14] puhul. Kliinilised uuringud on kinnitanud, et patsientidel, keda raviti kemoteraapiaga koos tsütokiini indutseeritud tapjatega, keda raviti in vitro interleukiin-2-ga koos anti-CD-3 antikehadega, oli parem elulemus võrreldes ainult kemoteraapiat saanud patsientidega. Sellist tüüpi töödeldud tapjate kõrge spetsiifilisus on siiski äärmiselt oluline, võimaldades vähendada eluohtlike kõrvaltoimete riski, mis on seotud väljendunud immuunvastusega.

Immuunsüsteemi kontrollpunktide inhibiitorid

Liigse proliferatsiooni ja koekahjustuste vältimiseks on vaja T-rakkude aktiivsust hoolikalt reguleerida. See protsess hõlmab mitmeid immuunsüsteemi kontrollpunkte. T-rakud ekspresseerivad inhibeerivaid retseptoreid CTLA-4 ja PD-1. Need molekulid ilmuvad tavaliselt T-rakkude pinnale pärast nende aktiveerimist ja edastavad negatiivse signaali. Nende retseptorite blokeerimine antikehadega põhjustab T-rakkude aktiivsuse suurenemise, mis on paljudes kasvaja tüüpides üsna kõrge.

Mitte nii kaua aega tagasi analüüsiti mao adenokartsinoomi molekulaarseid omadusi vähi genoomilises atlasis [15]. Tuvastati neli kasvaja alatüüpi: positiivne Epstein-Barri viiruse, ebastabiilse mikrosatelliidi kasvaja, genoomse stabiilse kasvaja ja kromosomaalse ebastabiilsusega kasvaja suhtes. Epstein-Barri viiruse alarühmas, mis moodustab 15% kõigist, avastati PD-L1 suurenenud ekspressioon, mis näitab immuunrakkude väljendunud esinemist maovähis ja võimaldab immuunsüsteemi kontrollpunktide inhibiitorite kasutamist.

II faasi uuring viidi läbi, kasutades tremelimumabi - täielikult humaniseeritud anti-CTLA-4 monoklonaalset antigeeni - 18 teise maovähiga patsiendi teraapiana [16]. Kuigi 5% patsientidest täheldati objektiivset vastust, oli keskmine elulemus 4,8 kuud. ja on kooskõlas sellega, mida kasutatakse keemiaravi abil maovähi ravis.

Lisaks võib eeldada, et 2 immuunvastuse blokaatori inhibiitorite kombinatsioon võib olla efektiivsem kaugelearenenud maovähiga patsientidel. Uus ravim MEDI 4736 on inimese IgG1 monoklonaalne antigeen, mis seondub D-L1-ga ja takistab selle seondumist D-1 ja CD-80-ga. I etapis saadud esialgsed andmed näitasid ravimi paljutõotavat kliinilist toimet paljudes kasvaja tüüpides [17]. Tänaseks on käimas mitu MEDI 4736 uuringut, mis hõlmavad nii monoteraapiat kui ka kombinatsiooni immunomodulaatoritega, näiteks tremelimumabiga.

Nivolumab on antikeha, mis blokeerib interaktsiooni PD-1 ja vastava PD-L1 ligandi vahel. Nivolumabil oli muljetavaldav efektiivsus paljude kasvajate puhul. 2014. aasta detsembris kiitis FDA heaks iivimumabi (ja BRAF V600 mutatsiooniga BRAF-i inhibiitori) progresseerumise järgselt mittevajaliku või metastaatilise melanoomi raviks. Hiljem kiideti nivolumab heaks limaskesta mitteväikerakk-kopsuvähi 2. ravijoonena. Selle aluseks oli üldise elulemuse paranemine võrreldes dotsetakseeliga (9,2 kuud vs 6,0 kuud, HR 0,59, p = 0,00025).

Praegu teostatakse maovähi puhul selle anti-PD-1 immunostimuleeriva antikeha uuringute esimene etapp iseseisvalt või kombinatsioonis. Prekliinilised uuringud on näidanud, et PD-1 ja CLA-4 topeltblokaat tõi kaasa tsütokiinide vabanemise suurenemise ja suurendas CD8 + ja CD4 + T-rakkude proliferatsiooni võrreldes ühe retseptori blokaadiga [18,19]. Ib / II faasi uuringutes jätkatakse nivoluumabi aktiivsuse monoteraapias või kombinatsioonis ipilimumabiga uuringuid metastaatilise maovähi, kõhunäärmevähi, kolmekordse negatiivse rinnavähi ja väikerakk-kopsuvähiga patsientidel [20].

Pembrolitsumab on väga spetsiifiline humaniseeritud monoklonaalne IgG4 antikeha, mis blokeerib PD-1 interaktsiooni oma liganditega PD-L1 ja PD-L2. See antikeha näitas paljutõotavaid tulemusi 135 metastaatilise melanoomiga patsiendil suure faasi I uuringus (KEYNOTE-001) [21,22]. Pembrolisumabi kasutamine põhjustas üldise ravivastuse 26% patsientidest ja kontrollitud toksilisuse profiili. Selle põhjal kiitis FDA selle heaks melanoomi raviks. Hiljuti tehti I etapis uuring pembrolisumabi ohutuse ja aktiivsuse kohta maovähiga patsientidel ning 165 kaugelearenenud mao- ja gastroösofageaalse ühendiga patsienti skriiniti [23]. 65 patsienti (40%) olid PD-L1 positiivsed (kriteeriumiks oli PD-L1 värvumine stromas või ≥1% kasvajarakkudest), neist 39 said pembrolitsumabi (10 mg / kg) iga 2 nädala järel. 41% patsientidest vähenes kasvaja. Aasia patsientide üldine ravivastus oli 32%, mitte-Aasias - 30%. Märgiti, et patsiendid said ravi hästi, kuigi nad olid varem saanud tõsist ravi. Edasi saadi esialgsed tõendid seose kohta progressioonivaba elulemuse, kasvaja vastuse ja ravi vahel ning PD-L1 ekspressiooni vahel.

Immunoteraapia on praegu esirinnas. On saavutatud ootamatud tulemused, eriti melanoomi ravis, kus see terapeutiline lähenemine on paranenud. Maovähi korral on mõningatest tulemustest hoolimata vaja selle küsimuse edasist uurimist. Lisaks oleks tõhusate biomarkerite avastamine oluline samm patsientide rühmade määramisel, kus immunoteraapia oleks optimaalne. See võib mitte ainult suurendada nende patsientide arvu, kellel on ravi mõju võimalik, vaid ka isoleerida patsiendid, kellel võib tekkida raske toksilisus. See lähenemisviis aitab määrata ravi majanduslikku kasu. Seetõttu võib täiendavaid kliinilisi uuringuid kasutada potentsiaalsete biomarkerite uurimiseks, nagu PD-L1 ekspressioon, immuunrakkudega infiltratsioon (näiteks CD8 / regulatoorsed T-rakud ja kemokiinid) ning mutatsioonikiiruste kasutamine kasvajaga.

Vähi immunoteraapia: efektiivsuse ja rakenduse tunnused

Vähi immunoteraapia on vähkkasvajate ravi antikehadega. See on vähiravis suhteliselt uus suundumus. Välja töötatud meetod on muutnud haiguse tulemust mõnedel patsientide rühmadel, võimaldades neil mitte ainult taastuda, vaid ka tulevikus täielikult elada.

Mis on vähi immunoteraapia?

Inimese immuunsus on paigutatud nii, et niipea, kui võõrrakud (bakterid, seened) kehasse ilmuvad, hakkab see nende vastu võitlemisel antikehi tootma. Samuti on immuunsüsteem võimeline hävitama keha ebanormaalsed rakud. Jagades midagi võib valesti minna, nii et tütarrakud võivad muutuda vähktõveks. Ja immuunsus võib neid hävitada, kuid mõnikord ei saa see toime tulla.

See on tingitud asjaolust, et vähirakud ei tooda immuunsüsteemi jaoks alati piisavalt võõraid aineid. Ja mõned ebanormaalsed rakud toodavad vastupidi immuunsüsteemi pärssivaid aineid. Seetõttu, et immuunsüsteem saaks kasvaja kasvuga toime tulla, tuleb see aktiveerida. Seda tüüpi onkoloogilist ravi nimetatakse immunoteraapiaks.

Immunoteraapia meetodid onkoloogia ravis

Vähiravi immunoteraapiaga toimub mitmesuguste meetoditega. Need võivad olla spetsiifilised või mittespetsiifilised.

Spetsiifiline

Spetsiifiline vähivastane immunoteraapia põhineb kasvaja antigeene sisaldavate vaktsiinide kasutamisel. See meetod võib olla väga tõhus. Seda soovitatakse teha samaaegselt mittespetsiifilise immunoteraapiaga (kombineeritud ravi).

Spetsiifilise immunoteraapia eesmärk on stimuleerida immuunsüsteemi kasvajaga seotud antigeenide sisseviimise kaudu. Neid manustatakse vähivastaste vaktsiinide kujul. Nende hulka kuuluvad dendriitrakud, mis soodustavad tuumorivastaste immuunvastuste teket inimkehas. Nende kasutamine taastab ja suurendab isegi kasvajavastast resistentsust.

Vaktsiinidel põhinev spetsiifiline vähiravi

Vähivastaste vaktsiinide kasutamine kopsuvähi faasi 2-3 ravis suurendab patsientide viieaastast ellujäämist 25% võrra. 3-4 staadiumis munasarjavähi korral suureneb viie aasta elulemus 35%.

Mittespetsiifiline

Selliseid meetodeid kasutatakse peamiselt nakkushaiguste raviks, nende patogeenide vastu, mille immunoglobuliinid puuduvad. Need on kõhutüüf, düsenteeria ja mõned muud haigused.

Vähi ravis kasutatakse harva. Nende kasutamine on õigustatud ainult haiguse nullil või esimesel etapil. Kõige tavalisem mittespetsiifilise immunoteraapia meetod on ühe rühma annetatud vere ülekanne - 100-200 ml päevas. Kuid sellisel juhul on olemas hepatiidi, immuunpuudulikkuse ja mõne muu patoloogiaga nakatumise oht. Seetõttu on soovitatav seda meetodit kasutada ainult tõsiste näidustuste korral.

Sellesse meetodite rühma kuuluvad ka valkude ja immunoglobuliinide sisaldava natiivse vereplasma kasutamine. Sellised ained adsorbeerivad antigeene, inhibeerivad vähirakkude toimet ja takistavad vähi arengut.

Onkoloogia immunoteraapia plusse ja miinuseid

Immunoteraapia on uusim vähiravi. See on üsna tõhus, suurendab ravi võimalusi. Üks rühm Ameerika teadlasi viis läbi katse, kus hiirtel testiti kasvajavastast vaktsiini. Süstimine süstiti otse tuumorisse. 90 sellisest 90-st närilistest hävitasid pärast sellist katset täielikult vähki.

Immunoteraapial on mitmeid eeliseid. Kasutatakse nii tahkete kui hematoloogiliste kasvajate raviks. See on ravi vorm:

• kavandatud immuunvastuse taasaktiveerimiseks vähirakkudele;
• immuunsüsteemi kontrollpunkte moduleerivate ainete kasutamine;
• tugevdab immuunsüsteemi ja stimuleerib vähirakkude äratundmist.

Koos immuunsüsteemi aktiveerimisega kasvajateks põhjustab immunoteraapia kõrvaltoimeid, millest enamik on interstitsiaalne nefriit. On tõendeid harvade massilise proteinuuria ja nefrootilise sündroomi kohta. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on palavik, ärevus ja väsimus. Südamepuudulikkus võib tekkida, mis kaob pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Sellise ravi korral ei täheldata iiveldust, oksendamist ja juuste väljalangemist.

Immunoteraapia erinevat tüüpi vähi puhul

See meetod on osutunud väga efektiivseks erinevat tüüpi vähi puhul. See aitab kaasa kopsude, munasarjade, piimanäärmete ja teiste elundite onkoloogiale.

Kopsuvähk

Kopsuvähk on kõige levinum vähivorm. Inimeste suremuses on ta esikohal ja naistel kolmas.

Kopsuvähi korral vabaneb väike kogus antigeene, mida immunopreparaadid mõjutavad. Siiski kasutatakse kopsuvähi immunoteraapiat ja üsna edukalt. Kõige parem on see, et sellist ravi mõjutab mitteväikerakk-kopsuvähk. Väikese rakulise kartsinoomi ja pleura kasvajate korral on tulemused veidi halvemad.

Kopsuvähi puhul võib kasutada seda tüüpi immunoteraapiat:

• monoklonaalsete antikehade kasutamine;
• immuunreaktsioone organismis pärssivate ainete inhibiitorite kasutamine;
• kasvajavastased vaktsiinid;
• patsiendi immuunrakkude modifitseerimine geenitasemel - T-lümfotsüütide adaptiivne liikumine.

Ravi käigus võib ilmneda mõningaid raskusi. Sageli on patsientidel kõrvaltoimeid. Kuid kopsude kasvajate puhul kasutatakse laialdaselt immunoteraapiat.

Rinnavähi korral

Imeteraapia rinnavähi korral on onkoloogias aktiivselt arenev ala. Rinnanäärmevähk on naistel kõige levinum vähk, mis moodustab 12% kõigist vähkidest.

Naistel võib rinnavähkidel olla erinev molekulaarne geneetiline omadus. Mõnedel rakkudel suureneb HER-2 retseptori valgu produktsioon. Sellest alates hakkavad vähirakud aktiivselt paljunema. HER-2-positiivset vähki täheldatakse igal viiendal patsiendil.

Kui pärast tuumori molekulaarset geneetilist analüüsi avastati, et seal on HER-2 valk, on rinnavähi jaoks ette nähtud immunoteraapia. Kasutatavad ravimid süstitakse otse tuumori, nii et toime muutub kiiremaks ja keha terved koed ei ole kahjustatud.

Imeteraapiat kasutatakse sageli rinnavähi raviks

Sellised vahendid on ohutud, nii et neid saab kasutada pikka aega ja kombineerida teiste ravimitega. Samuti tekivad patsiendid harva resistentsust, kuna ravi ajal võib kasutada erinevaid antigeene.

Tänu immunoteraapiale aeglustab rinnavähi kasvaja (BC) kasvu. Rakud lõpetavad jagamise, mistõttu haigus ei edene. Ja aja jooksul hakkavad ebatüüpilised rakud surema. Seetõttu on selliste patsientide viie aasta elulemus oluliselt suurenenud.

Muude vähitüüpide puhul

Samuti kasutatakse immunoteraapiat teiste vähitüüpide puhul:

• Melanoomi korral on see meetod väga tõhus. Lõppude lõpuks areneb haigus kiiresti, ilmnevad metastaasid. Ja rahaliste vahendite kasutamine immuunsuse parandamiseks aitab palju. Kasutada võib järgmisi ravimeid: Keitrud, Erva, Opdivo ja mõned teised.
• Maovähk. Etappides 1-3, ravitakse haigust kirurgiliselt. Kuid 4. etapis, kui kasvaja on levinud üle elundi ja teised ravimeetodid ei aita, on immunoteraapia kasulik. Patsiendile võib määrata Trastuzumabi, Ramucirumabi või mõnda muud ravimit.
• Neeruvähk. Sel juhul kasutatakse tsütokiini rühma või kontrollpunkti inhibiitorite ravimeid.

Seega on immunoteraapia efektiivne erinevate vähitüüpide puhul.

Rakendamine haiguse erinevatel etappidel

Immunoteraapiat võib kasutada haiguse kõigis etappides. Parimad tulemused on näha etappides 0-2. Sellisel juhul eemaldatakse kõige sagedamini kasvaja operatsiooniga. Kuid selleks, et keha kiiremini taastuda, kasutatakse immuunravi suurendamiseks immuunravi.

Seda kasutatakse edukalt haiguse hilisemates etappides. Isegi kui keemiaravi ja kiiritusravi enam ei tööta, parandab immunoteraapia kasutamine patsiendi seisundit oluliselt. Praegu vajab tema puutumatus erilist tuge.

Kui te alustate ravi vähktõve 3-4 staadiumis, ei pruugi ravi lõppeda. Kuid tänu immunoteraapiale võib patsient elada kauem.

Immunoteraapias kasutatavate ravimite peamised rühmad

Siin on peamised ravimirühmad, mida kasutatakse immunoteraapias:

• Tsütokiinid (interleukiin-2 ja interferoon). Selle rühma ravimid stimuleerivad immuunsüsteemi laia vastust.
• Vaktsiini immunoteraapia. Vaktsineerimine stimuleerib patsiendi immuunsüsteemi.
• CTLA4 inhibiitor. Nahavähi (melanoomi) tõttu sellise vahendi kasutamise tõttu on patsiendi eluiga pikem kui 10 aastat.
• See on valgu retseptor, mis inhibeerib immuunvastust vähirakkudele.
• PDL1 inhibiitor. Head ja kurguvähi ravis on näidatud suurepäraseid tulemusi. Praegu kasutatakse aktiivselt põie kasvajate ravis.

Vähi immunoteraapia hõlmab tsütokine

Kaasaegne uurimistöö toimub unikaalse immunoteraapia ravimi leidmise suunas, mis aitab ravida eri tüüpi vähki. See võtab aega aastaid, sest ravi oluline punkt on tõsiste kõrvaltoimete oht.

Tähelepanekuid tehakse ka immunoteraapia ja standardsete vähiravi - kemoteraapia, sihipäraste ravimite - ühise kasutamise kohta.

Omadused immunoteraapia Venemaal

Vähi immunoteraapia Venemaal on paljutõotav viis kasvajarakkude kõrvaldamiseks. See võib vähki hävitada, tuvastades immuunvastused, tuvastades kasvajarakkudele spetsiifilisi antigeene. Kuid tuumorile tõeliselt spetsiifiliste antigeenide puudumine piirab immunoteraapia arengut.

Kasvajaga seotud antigeenide orientatsioon tekitab autoimmuunse toksilisuse riski normaalsete kudede suhtes, millest vähk pärineb. Kuigi iseenesest lubatavus võib piirata ka nende antigeenide immuunvastuseid. Sobiva kasvaja-spetsiifilise antigeeni identifitseerimine on oluline samm immunoterapeutiliste ravimeetodite väljatöötamisel.

Praegu kasutavad immunoteraapiat paljud Venemaal asuvad vähikeskused. See meetod aitab palju vähktõve eri tüüpide, vormide ja etappidega.

Peamised meetodid maovähiga patsientide ravimiseks erinevates etappides

Enamik maailma elanikkonnast on teadlikud vähi ohtudest. Kõhuvähk on levimuses üks esimesi positsioone ning haigusega on sagedamini kokku puutunud tööealised inimesed.
Haiguse avastamine ei ole lause, kaasaegne meditsiin ravib vähki mitte ainult nende arengu esimeses etapis. Seetõttu ei tohiks mistahes kindla mao vähkkasvajaga paanikas olla, vaid peab arsti järelevalve all läbima ravikuuri.

Mis põhjustab patoloogiat?

Vähi teke maos esineb paljude provokatiivsete tegurite mõjul ja seetõttu ei ole keegi immuunne selle haiguse vastu.

Elundi pahaloomulise kahjustuse tõenäosus suureneb mitu korda mitme põhjuse mõjul, nende hulka kuuluvad

• Pidevad toitumisharjumused. Mao limaskesta ärritus tekib liiga teravate, rasvaste, kuumade ja soolatud toitude söömisel. Erinevad kiirtoidud, kuivtoit, monotoonsed roogad, millel on kõige vähem mikroelemente ja vitamiine, põhjustavad teatud häireid.
• Helicobacter pylori bakterite negatiivne mõju. See mikroorganism on kroonilise gastriidi, haavandiliste kahjustuste peamine põhjus, mida omakorda peetakse vähktõve haigusteks.
• Mao polüübid.
• Kokkupuude tubaka kantserogeenidega, alkoholiga.
• Koormatud pärilikkus. Edastatakse ja päritakse pahaloomuliste kasvajate kalduvus.
• Tööohud. Kahjulike keemiatööstuste töö põhjustab häireid mao toimimises, kantserogeenid mõjutavad agressiivselt limaskesti.

Meestel esineb sagedamini maovähki, mis on seotud halbade harjumustega.

Haiguse sümptomid

Pahaloomulist protsessi maos ei saa paigaldada ainult ühel alusel. See tähendab, et selle haiguse konkreetsed sümptomid puuduvad. Maovähi varases staadiumis võib tähelepanu pöörata esimestele düspeptilistele sümptomitele, need on:

• Rasvuse tunne ülakõhus.
• Iiveldus, kõrvetised.
• Toidu ja söögiisu kaotus.
• Suurenenud gaasi moodustumine.

Tavaliselt on vähi kasv maos aeglane ja seetõttu suureneb haiguse kliiniline pilt järk-järgult. Ebamugavust tekitab valu, tõmbav valu, nad võivad anda alaseljale, rindkere ülemisele poolele.

Keha mürgistus põhjustab töövõime vähenemist, apaatia ja letargia ilmnemist, on võimalik temperatuuri perioodiliselt tõsta. Kasvaja idunemine elundi ja veresoonte seintes põhjustab veritsust.

Eritunud verd saab avastada oksendamise või väljaheitega. Tume, peaaegu mustad väljaheited viitavad vere lisanditele.

Kõhuvähi ravi

Pärast diagnoosi kindlaksmääramist peaks arst valima ravimeetodi, mis aitab haigust täielikult ravida, vähendada retsidiivi tõenäosust, vähendada metastaaside riski ja hõlbustab oluliselt patsiendi heaolu.

Vähktõvega patsientide ravimeetodid valitakse patoloogilise faasi alusel, võetakse arvesse patsiendi vanust, kasvaja asukohta ja vähi sekundaarseid keskpunkte.

Operatsioon

Mao vähktõve operatsioon erineb maksimaalse efektiivsuse poolest, kui seda tehakse selle algstaadiumis. Endoskoopilise sekkumise abil saab eemaldada minimaalse kasvaja.

Seda tüüpi operatsioon on kõige vähem traumaatiline, kuid seda saab kasutada ainult siis, kui arst on kindel, et kasvajarakkudes ei ole kasvajarakke.

Traditsiooniline kirurgia hõlmab mitte ainult pahaloomulise kasvaja eemaldamist, vaid ka lähedalasuvate kudede ja lümfisõlmede osa, mis asuvad elundi kõrval. Otsus mao või mõne selle osa eemaldamiseks tehakse sõltuvalt vähi asukohast.

Aga isegi kui kõht on täielikult eemaldatud, suudab kaasaegne kirurgia luua tingimused toidu seedimiseks. Selleks on söögitoru seotud soolestiku käärsoole või peensoole osaga ning kõhunäärme kanalid ja sapipõie viiakse sellesse kunstlikku moodustesse. See tähendab, et on olemas sissetuleva toidu seedimiseks vajalik keskkond.

Isegi kõrge kvalifikatsiooniga spetsialist ei taga vähktõve ravimist 100% ulatuses isegi pärast kõige edukamat kirurgilist sekkumist. Atüüpilised rakud võivad paikneda külgnevates kudedes, nii et mõne aja pärast on võimalik kasvaja kasv.

Haiguse kordumise tõenäosus väheneb mitu korda, kui keemiaravi teostatakse pärast operatsiooni.

Kemoteraapia

Kemoteraapia on ravimeetod, mis kasutab vähirakkude tapmiseks spetsiaalseid vähivastaseid ravimeid. Kuumavähiga patsientide ravis on kemoteraapia puhul mitmeid eesmärke:

• Pahaloomulise kasvaja täielik hävimine. See saavutatakse ainult varases staadiumis, st kui keemiaravi on ette nähtud õigeaegselt.
• Vähi kasvaja tekke aeglustumine.
• Vähenevad kasvajad. Selleks määratakse keemiaravi tavaliselt enne operatsiooni.
• Vähirakkude hävitamine kogu kehas. Sellisel juhul takistab keemiaravi sekundaarsete vähktõve teket.

Antineoplastilisi aineid võib manustada koos droppers, süstimise või tablettidena. Viimasel juhul võib patsient ravi jätkata kodus. Maovähi ravis on välja töötatud ja kasutatud mitmeid kemoteraapia režiime, tavaliselt tähendab see, et selliseid ravikuure kasutatakse samaaegselt kahe või nelja ravimi kasutamist.

See võimaldab teil saavutada vähirakkude maksimaalset hävitamist, kuid samal ajal kannatab kogu inimkeha. Asi on selles, et vähivastased ravimid ei erine oma tegevuse selektiivsuse poolest, st neil on negatiivne mõju mitte ainult vähirakkudele, vaid ka normaalsete rakkude tööle.

Selle protsessi tulemuseks on juuste väljalangemine, tugev iiveldus ja oksendamine, pearinglus, nõrkus. Pärast töötlemist taastatakse järk-järgult tervete rakkude struktuur ja toimimine.

Maovähi varases staadiumis kasutatakse vähivastaseid aineid nii enne kui ka pärast operatsiooni. Võib-olla korduv keemiaravi.

4. faasi keemiaravi skeem metastaasidega

Maovähi neljandas etapis ei ole kirurgiat peaaegu kunagi ette nähtud. Selle diagnoosiga patsientide ravimise peamine eesmärk on leevendada haiguse kulgu ja pikendada eluiga.

Seda on võimalik toime tulla ainult kemoteraapia abil, mõnikord lisatakse neile kiiritusravi. Kemoteraapiat määrab pikad kursused, kasutades:

• Cisplatina kombinatsioon fluoropürimidiini ja Fluorociliga.
• Antratsükliinid (epirubitsiin) koos plaatina preparaatidega ja fluoropirimidiiniga.
• Irinotekaani kombinatsioon fluratsiili ja leukovoriiniga.

Ravimi annus ja nende kasutamise kogukestus valitakse individuaalselt. Mõnikord võib ühe ravikuuri kestus olla kuni kuus kuud. Kaugelearenenud maovähi korral kasutatakse sageli plaatinat sisaldavaid ravimeid ja kasutatakse sellist ravimit nagu Irinotecan.

Mõnes kliinikus pakutakse patsientidele alternatiivseid ravimeetodeid, mis hõlmavad uute kemoteraapia ravimite kasutamist.

Kiiritusravi

Kiiritusravi on ravimeetod, mis kasutab vähirakkude tapmiseks maos suure energiaga kiirgust.

Kiiritus toimib ainult kohas, kuhu kiirgused suunatakse.

Maovähi korral nähakse kiiritusravi ette, kui kasvaja asub söögitoru kõrval või otse operatsiooni ajal.

Kiiritusravi viiakse läbi haiglas. Selle ravimeetodi käik hõlmab kiirgustööde läbiviimist mitu päeva, kahe- kuni kolmepäevase vaheajaga ja edasise ravi jätkamisega.

Kiiritusseanss kestab vaid paar minutit, kuid pärast seda on kõrvaltoimed võimalikud kurguvalu, kõrvetised, iiveldus. Ebameeldivate sümptomite kõrvaldamiseks määrab arst teatud ravimeid.

Maovähi radioteraapiat teostatakse harva ainsa ravivõimalusena, seda kombineeritakse tavaliselt kemoteraapiaga.

Immunoteraapia

Immunoteraapia on üks pahaloomuliste haiguste uusimaid ravimeetodeid. Meetod põhineb immuunsüsteemi stimuleerimisel teatud ravimitega.

Kaitsejõudude tugevdamine võimaldab kehal toime tulla vähirakkudega, sellel meetodil on palju eeliseid ja need sisaldavad minimaalset kõrvaltoimete arvu.

Maovähi immunoteraapia on jagatud mitmeks valdkonnaks:

• Vähivastase vaktsiini kasutuselevõtt, mis suurendab lümfotsüütide ja immunoglobuliini tootmist. Seega hakkab immuunsüsteem aktiivselt töötama vähkkasvatuse vastu.
• Ravi monoklonaalsete antikehadega. Meetod põhineb antigeeni avastamisel vähirakkudes, millele on valitud antikehad. Antigeeni kombineerimine antikehaga tapab vähiraku.
• Patsiendilt eelnevalt kogutud lümfotsüütide sissetoomine. Eritingimustes suurendavad need lümfotsüüdid vähivastast aktiivsust.

Immunoteraapia meetodeid jätkatakse aktiivselt ja juba on mõned näited vähihaigete täieliku taastumise kohta nende kasutamisel.

Sümptomaatiline ravi

Sümptomaatiline ravi on ravi, mis on vajalik valu ja muude tervisehäirete ja mao toimimise muutuste leevendamiseks. Ravimeid on vaja ka kiiritusravi ja kemoteraapia kõrvaltoimete kõrvaldamiseks, mõnedel patsientidel on vaja saada rahustid ja rahustid.

Valuvaigistid

Kui kõhuvähiga patsientidel tekib valu, on ette nähtud valu leevendajad. Esialgu hakkavad nad kasutama mitte-narkootilisi analgeetikume, sest kui te kohe narkootikume kasutate, siis neil ei ole haiguse lõppetappidel soovitud mõju.

Narkootilised valuvaigistid hõlmavad:

• MSPVA-d - mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Need on Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

Lisaks valuvaigistitele võib ravi läbi viia ka ravimite abil, mis parandavad valuvaigistite toimet. Need on antidepressandid, neuroleptikumid, hormonaalsed ained.

Muud ravimid

Lisaks vähktõvega patsiendi valule on ka teisi sümptomeid, mis on iiveldavad, iiveldus, puhitus, röhitsus.

Düspeptilised häired on seotud asjaoluga, et patsientidel on toidu seedimine seedetraktis ja sümptomaatilise ravi eesmärgiks on elundi normaliseerumine.

See saavutatakse ensüümide - Mezimi, Degestali, pankreatiini - võtmisega. Need tabletid aitavad kaasa toidu seedimisele ja see vähendab kõhuvalu, leevendab iiveldust.

Kõrvetiste ja röhitsuste ilmumisega aitab Gastal, Renny, Maalox. Raske iivelduse ja oksendamise korral määratakse lorasepaam, diasepaam ja domperidoon. Mao pahaloomulise kahjustusega patsiendid ja vitamiinikursused.

Aneemia arenguga on ette nähtud raua sisaldavad ravimid. Sümptomaatilist ravi peab valima arst, lähtudes patsiendi tervislikust seisundist.

Kas on võimalik terminaalset kraadi ravida?

Maovähi neljandat etappi peetakse kasutamatuks. Haiguse prognoos on äärmiselt ebasoodne.

Sellistele patsientidele pakutakse kirurgiat harva ja ravi koosneb peamiselt kemoteraapiast ja kiirgusest. Selles vähi staadiumis võib lisaks põhiravile kasutada ka rahvatehnikaid, mitmete ravimeetodite kombinatsioon võimaldab inimese elu pikendada mitu aastat.

Vähipatsiendid ei pea kunagi loobuma. Kaasaegses meditsiinis ilmuvad igasuguse staadiumiga uued vähivastase ravi vormid, millest mõned inspireerivad lootust, et see haigus varsti hävitatakse.

Kuidas vältida onkoloogiat?

Kaitske end täielikult mao vähktõve tekkimise tõenäosuse eest. Kuid seda saab teha nii, et selle haiguse oht oleks minimaalne. Selleks peate hoidma tervislikku söömisviisi, sööma mõõdukalt ja eelistatavalt alati värskeid ja looduslikke tooteid.

Hea puutumatus tagab spordi, positiivse suhtumise, nakkuslike ja parasiithaiguste ennetamise. Hämarate valude ja tervisemuutuste korral tuleb alati uurida.

Profülaktilisi uuringuid spetsialistidega soovitatakse kõigile pärast 40 aastat. Vähi avastamine selle arengu algstaadiumis aitab läbida väga tõhusat ravi.

Ravi ülevaated

Marina:

Minu isa maovähk oli avatud kolm aastat tagasi. Ta oli 53 aastat vana. Nad panid teise või kolmanda etapi, teostati kirurgia ja keemiaravi. Nüüd jookseb ta regulaarselt välja ettenähtud ravimeid, toidab dieeti, loobub alkoholist ja loobub suitsetamisest. Põhimõtteliselt on kõik korras. Haiguse kordumise uuringut ei leitud. Loodan, et haigus on vähenenud.

Ivan:

Kolleeg tööl asetas mao vähki 39 aasta jooksul. Ta hakkas kohe otsima kliinikut välismaal ja otsustas usaldada Iisraeli arste. Selle tulemusena käitus ta kahe nädala pärast, läbis ravimeid ja tal lubati koju minna. Iga kuue kuu järel läheb ta eksamile. Ainus asi on see, et selline ravi nõuab palju raha ja mitte kõigil on see.

Ennetamine

Maovähi ennetamine on toitumise põhimõtete pidev järgimine. Peab suitsetamisest loobuma, alkoholi joomist. Vähktõve ennetamist peetakse samuti elavaks keskkonnasõbralikes piirkondades.

Eelnäärmehaiguste tekkega tuleb neid täielikult ravida.

Palliatiivne ravi

Palliatiivse ravi eesmärk on maksimeerida maovähi leevendamist kaugelearenenud juhtudel.

Paliatiivse ravi ülesanne on patsiendi ja tema lähisugulaste psühholoogiline tugi.

Video maovähi ravimise uute lähenemisviiside kohta:

Vähk Immunoteraapia Iisraelis

(925) 50 254 50

Keitruda mao kasvaja ravi

Keytruda - maovähi ravi

Iisraelis on immunoteraapia muutumas üha populaarsemaks - on palju uusi uuringuid ja ravimeid. Üks neist on Keitrud (Pembrolizumab) - pulbervormid, mida süstitakse veeni. On tõestatud, et 70% patsientidest, kes seda ravimit kasutasid, paranes ellujäämine (aeg kuni tuumori taastumiseni) kuni poolteist aastat. Kuid mõnel inimesel oli kasvaja hilisemas staadiumis.

Iisraeli narkootikumide ja ravi põhimõte

Immunoteraapia rühma ravimid on peamiselt suunatud immuunsüsteemi stabiliseerimisele. See on vajalik selleks, et immuunsüsteem hakkaks “eristama” vähirakke tervetest, mis on PD-1 valgu poolt ära hoitud. Onkoloogiliste haiguste puhul ei reageeri immuunsus pahaloomulistele vormidele, kuna see ei näe seda. Keitrud ja teised sarnased ravimid aitavad eristada vähirakke, tänu millele hakkab organism võitlema. Lisaks suurendab see ravim immuunsüsteemi kaitsvat funktsiooni.

Mõned arvavad, et immunoteraapia on sama kui keemiaravi. Tegelikult ei ole see nii. Immunoterapeutiliste ravimite toime on suunatud ainult immuunsuse ja selle kaitsevõime suurendamisele. Seevastu kemoteraapia eesmärk on hävitada nii vähkkasvajaid kui ka terveid inimrakke.

Viimase paari aasta jooksul on immunoteraapia andnud häid tulemusi - 50% juhtudest vähenes kasvaja ja metastaasid hävitati (kasvaja ilmus uuesti, kuid erinevas kohas). Teine ravimi eelis on tõsiste kõrvaltoimete puudumine võrreldes keemiliste ravimitega.

Iga patsiendi jaoks tehakse ravikuur eraldi, võttes arvesse haiguse kulgu ja keha seisundit. Ravimi mõju oli kõige tõhusam, arstid viivad läbi väikesed uuringud, kombineerides Keitrudi teiste vahenditega.

Keitrud süstitakse veeniga pool tundi, iga kolme nädala järel. Enne ravimi sisseviimist lahjendatakse veega. Pärast esimest annust määrab arst vereanalüüsid, et teada saada, kas esineb kõrvaltoimeid. Kui tekib tüsistusi, peate viivitamatult tegutsema, vastasel juhul võib tekkida tõsiseid tagajärgi. Seetõttu peab patsient ravi ajal olema spetsialisti järelevalve all.

Enne Keitruda võtmist teeb arst biomarkeri (kogu organismi seisundi tunnuseks) vereanalüüsi. Patsiendid, kellel on pärast 16-kuulist ravi eriline ekspressioon biomarkerist, elavad 90% juhtudest. Lisaks keha seisundi hindamisele aitavad biomarkerid ennustada ravimi toimet ja teha õige ravikuuri.

Retsept, kõrvaltoimed ja vastunäidustused

See ravim on näidustatud melanoomi (nahavähi) raviks igal etapil. Tavaliselt määravad arstid ravimid, kui kasvajat ei ole vaja eemaldada ning keemiline ja kiiritusravi ei aita.

Nagu mao kasvajate puhul, on ainult uurimistööd. Aga kui ükski teine ​​ravim ei aita ja Keitrud näitas mini-katse ajal häid tulemusi, võib seda ravimit patsiendile määrata.

Nagu eespool mainitud, ei ole vahendil enamikul juhtudel selgelt väljendatud kõrvaltoimeid. Mõnel juhul on võimalik uurida õhupuudust, kiiret väsimust ja nõrkust, köha. Mõnikord esineb rohkem ebameeldivaid komplikatsioone - oksendamine, naha kollasus, uriini tumenemine, kõhulahtisus. Sel põhjusel peate täpselt järgima kõiki arsti soovitusi - tervisliku seisundi halvenemine võib rääkida kõrvalmõjust.

Ravimil on oma vastunäidustused. Näiteks ei ole see ette nähtud alla 18-aastastele patsientidele raseduse ja imetamise ajal.

Inimesed, kellel on Crohni tõbi, haavandiline koliit või lupus, vajavad ravimeid ettevaatusega. Samuti rääkige kindlasti oma arstile, kui esineb maksa, kopsude või hingamisteede haigusi. Siiski tuleb ravimit ettevaatlikult võtta, kui varem oli elundisiirdamisi. Ketrud ei ole kombineeritud mõnede ravimitega, näiteks erinevate vitamiinikomplekside ja toidulisanditega.

Immunoteraapia kui üks peamisi maovähi ravimeid

Maavähi ravis osalevad mitmed laborid, teadlased ja arstid. Ja viimastel aastakümnetel täheldati selles küsimuses märkimisväärseid edusamme, mis on siiski märgatavamad kui teoorias. Paljude patsientide puhul ei ole prognoosid endiselt väga soodsad. Seega, arvestades asjaolu, et immunoteraapia mitmesuguste vähivormide, sealhulgas neeru-, rinna- ja eesnäärme ravis, on järjest enam spetsialiste huvi selle meetodi rakendamise vastu maovähi ravis.

Immunoteraapia põhimõtted

Immuunsüsteemi peamine ülesanne on eristada „võõrastest” rakke ja organisme ning eraldada need „oma”. Seega viitab immunoteraapia sellele, et immuunsus ise võitleb vähirakkudega. Tõsi, selleks vajab keha abi. Pärast sellise teooria esmakordset esitamist ei võtnud kõik seda tõsiselt, mõned teadlased isegi lükkasid isegi võimaluse selles valdkonnas eksperimente läbi viia. Kuid varsti tõestati immuunsuse võimet vähirakkude vastu iseseisvalt võidelda, teooria oli praktikas täielikult kinnitatud ja sai vähktõve immunotöötluse süsteemi lahutamatuks osaks.

Kogu immuunvastuse protsess on tinglikult jagatud kolme faasi. See on kõrvaldamise, tasakaalu ja vältimise etapp. Esimeses etapis võib kasvajarakkude kasv kaasa tuua mõningaid muutusi ümbritsevates piirkondades, kaasa arvatud nende kohalikud kahjustused. Samas eritub immuunsüsteem tsükotiinid ja интер-interferoonid ning pärsib uute kasvajarakkude moodustumist. Järgmine protsess - antigeeni esitlevad dendriitrakud jätkavad tuumori antigeenide imendumist, aktiveerides seeläbi immuunvastuse eest vastutavad T-lümfotsüüdid.

Immunotöötluse kõige raskemad ja pikemad etapid on tasakaalu staadium. Selles faasis on kõigil rakkudel dünaamiline tasakaal. Kuid kuna sel ajal on geneetiline ebastabiilsus, kus vähirakud võivad olla üsna stabiilsed, jäävad nad ellu ja omandavad resistentsuse, mille tulemuseks on vältimise faas.

Immunoteraapia uuringus oli oluline samm esimese T-rakkude poolt tunnustatud kasvaja antigeeni eraldamise protsess. Selleks klooniti MAGE geen, mis tegelikult kodeerib antigeene. Need katsed tõestasid väga võimalust kasutada vähiravis immunoteraapiat, sundides immuunsüsteemi rakke leidma ja hävitama iseseisvaid rakke.

Vähivaktsiin

Seda vaktsiini kasutatakse immuunsüsteemi rakkude aktiveerimiseks, selle võimekuseks vähirakkude äratundmiseks ja nende hävitamiseks, kasvaja-spetsiifiliste T-lümfotsüütide stimuleerimiseks. Kogu protsess näeb välja selline: kasutades antigeeni esitlevaid rakke, tunnevad T-rakud tuumori antigeenid ära. Reeglina on antigeenidel üsna spetsiifilised omadused, need on raku sees paiknevad peptiidid, kuid rakupinnal on molekule, mida T-rakud kergesti tunnevad.

Selle probleemi uurimisel uuriti mitut tuhat kasvaja antigeeni. Erilist tähelepanu pööras aga MAGE geen, mida esmakordselt leiti melanoomiga patsientidel. Kuid see võib olla esindatud nii kõige erinevamates kasvajates kui ka normaalsetes tervetes rakkudes, kus geen ei avaldu üldse. Ülejäänud võimalikud antigeenid on mis tahes mutatsioonide tulemusena tekkinud peptiidid, mida võib esindada diferentseerumisantigeenid, üleekspressioon ja viiruse antigeenid.

Maovähi korral väljendub MAGE 38% juhtudest. Prekliiniliste uuringute läbiviimisel selgus, kuidas Helicobacter pilori indutseerib MAGE-3 ekspressiooni. Esimesed katsed viidi läbi hiirevähi mudelil. Selle tulemusena saadi tuumori regressioon. Järgmisel etapil viisid teadlased läbi uuringu 22 patsiendil, kellel oli diagnoositud maovähk. Selles uuringufaasis kasutati peptiide VEGF-R1 ja VEGF-R2, mida kasutati koos tsisplatiini ja S-1-ga. Lõpptulemuseks on osaline regressioon 55% patsientidest, üldise elulemuse suurenemine. Lisaks on uuringud näidanud, et HER2 / neu-ga seotud kasvaja antigeenid võivad oluliselt mõjutada immunoteraapia arengut ja vähi vastu vaktsineerimise efektiivsust.

Teine immunoteraapia on adoptiivne immunoteraapia, kus patsiendil diagnoositakse kasvaja T-rakke ja kasvatatakse neid väljaspool keha. Seejärel naasevad nad juba geneetiliselt muundatud patsiendile ja veidi suurenenud koguse juurde. Aktiveeritud tapjarakkudena kasutatakse erinevaid rakutüüpe, mille hulgas on lümfotsüüte, mille tunnuseks on kasvajate infiltreerumine.

Ühes viimases uuringus osales 44 maovähiga patsienti. Raviks kasutati tuumoriga seotud lümfotsüüte, ühel juhul kasutati kemoteraapiat, mitte teises. Suuremat üldist elulemust täheldati rühmas, kus koos kemoteraapiaga kasutati kasvajaga seotud lümfotsüüte. Siin uuriti ka in vitro töödeldud tsütokiini poolt indutseeritud tapjate kasutamise teooriat. Siin oli tulemus suurem kui ainult keemiaravi kasutamisel. Tuleb märkida, et tapja ravi spetsiifilisus on väga oluline, mistõttu väheneb oluliselt immunoteraapia abil võimalike kõrvaltoimete arv, sealhulgas ravi eluohtlikud mõjud.

Immuunsüsteemi kontrollpunktide inhibiitorid

Rakendatud ravi negatiivsete mõjude vähendamiseks on vaja reguleerida T-rakkude aktiivsust. Selleks on raviprotsessi kaasatud mitu kontrollpunkti, mis aitab selgitada võimalikke probleeme selgemalt ja õigeaegselt. CTLA-4 ja PD-1 toimivad inhibeerivate retseptoritena, mis tekivad T-rakkude pinnal, kus pärast aktiveerimist nad edastavad negatiivse signaali. Seega viiakse läbi nende antikehade blokeerimine, mis mõjutab T-rakkude endi aktiivsust, mis toimivad enamikus kasvaja tüüpides.

Vähktõve genoomilises atlasis, mitte nii kaua aega tagasi, tuvastati 4 mao adekartsinoomi kasvaja alatüüpi:

• positiivne Epstein-Barri viiruse suhtes;
• mikrosatelliit ebastabiilne;
• genoomne stabiilsus;
• kromosoomide ebastabiilsusega.

Sellise klassifikatsiooni kasutamine lihtsustab oluliselt arsti tööd kõige tõhusama ravi valimisel. Seega on Epstein-Barri viiruse alarühm, mis sisaldab umbes 15% maovähiga patsientidest, kõrgemat PD-L1 ekspressiooni. See indikaator näitab immuunrakkude väljendunud esinemist ja seetõttu on immuunsüsteemi kontrollpunktide inhibiitorite kasutamine täielikult põhjendatud.

Tremelimumab

Uuringu teine ​​etapp viidi läbi 18 maovähiga patsiendil. Sel juhul kasutati tremelimumabi. Tulemust ei oodatud, kuid siiski positiivse dünaamikaga. Objektiivne vastus saadi ainult 5% patsientidest, keskmine elulemus antud juhul on 4,8 kuud.
Tehtud uuringu põhjal tehti ettepanek, et kahe inhibiitori samaaegne kasutamine võib anda parema tulemuse. Selle tulemusena lisati uus ravim MEDI 4736, mis on monokanaliline IgG1 antigeen. Tema ülesanne on suhelda PD-L1-ga, takistades selle ühendamist PD-1 ja CD-80-ga. Esialgses etapis saadud andmed näitasid suurepäraseid tulemusi, kus ravimi kõrge efektiivsus oli suur hulk erinevaid kasvajaid, mille hulgas on ka maovähk. Täna jätkatakse uuringuid MEDI 4736 kohta, mida kasutatakse monoteraapiana ja koos immunomodulaatoritega.

Nivolumab

Nivolumabi kasutamine andis paljude kasvajatüüpide ravile suhteliselt kõrge efektiivsuse. See antikeha on hea blokeerija, mis häirib PD-1 ja PD-L1 interaktsiooni. See ravim oli algselt heaks kiidetud melanoomi (mittetekteeritava või metastaatilise) raviks pärast mepilimumabi progresseerumist. Veidi hiljem kiideti Nivolumab heaks kopsuvähi ravi teise rida ravimina. Uuringud on näidanud, et nivolumab oli efektiivsem kui dotsetakseel.

Praegu uuritakse aktiivselt nivoluumabi kasutamist sõltumatu ravimina või selle kasutamist integreeritud viisil maovähi ravis. Esimesed saadud andmed näitasid, et PD-1 ja CLA-4 topeltblokaadi kasutamine andis tsütokiinide suurenenud vabanemise ja tõi kaasa teatud T-rakkude proliferatsiooni suurenemise võrreldes ainult ühe retseptori blokaadiga. Seega viisid need näitajad uuringu uutesse etappidesse, kus nivolumabi võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis ipilimumabiga metastaatilise maovähi, väikerakk-kopsuvähi ja mõnede teiste kasvajate tüübi ravis.

Pembrolitsumab

Pembrolitsumab on veel üks efektiivne vähiravi. See on humaniseeritud monoklonaalne IgG4 antikeha, mille roll on blokeerida PD-1 koos PD-L1 ja PD-L2-ga. Uurimisetapis näitas see ravim üsna häid tulemusi. 135 metastaatilise melanoomiga patsiendil oli üldine ravivastus 26%. Lisaks, nagu on näidatud laboriuuringutes, on pembrolitsumabi kasutamisel kontrollitud toksilisuse profiil. Ülaltoodut silmas pidades kiitis FDA heaks pembrolisumabi melanoomi raviks. Pärast seda viidi läbi uuringud, mis käsitlevad ravimi kasutamist maovähiga patsientide raviks. Uuringuid viidi läbi 165 patsiendi seas. Nende hulgas oli positiivseid 65 inimest PD-L1, enam kui pooled neist (39 inimest) said ravi iga kahe nädala järel pembrolitsumabi vormis. 41% juures täheldatakse kasvaja vähenemist. Samal ajal oli Aasia ja mitte-Aasia rühmade vahel eraldatus.

Aasia elanikkonna tulemus - 32%, mitte-Aasia - 30%. Patsientide ja nende arstide kindlustamisega talusid patsiendid ravi üsna kergesti. Oluline tegur oli antud juhul asjaolu, et igaühel neist olid varem ka vähktõve vabanemise erinevad etapid ja reeglina oli selline ravi küllaltki tõsine.

Kokkuvõte

Praegu on immunoteraapia üks peamisi ravimeetodeid paljude vähitüüpide puhul. Vaatamata sellele, et esimesed prognoosid ei olnud üldse optimistlikud, võimaldasid uuringute tulemused julgelt kinnitada, et seda konkreetset ravimeetodit saab edasi arendada. See kehtib eriti melanoomi kohta, kus paranenud elulemus on eriti märgatav. Kuid maovähi ravi nõuab täiendavaid uuringuid, laboriuuringuid, testimist erinevatel rühmadel ja erinevates tingimustes. Lisaks võiks selle küsimuse uurimine aidata tuvastada neid biomarkereid, mis oleksid immunoteraapia kasutamisel kõige tõhusamad. Sellisel juhul on rakendatud ravist positiivse tulemusega patsientide arv võimalik suurendada. Lisaks aitab see meetod tuvastada patsiendid, kellel on tõenäolisem toksilisuse tekkimine, ning seetõttu on rakendatud ravi majanduslik kasu palju lihtsam.