Laste arst

Pankrease on inimese seedesüsteemi kõige olulisem eksokriinne organ, mis tagab kõikide toidu põhikomponentide seedimise: valgud, rasvad ja süsivesikud. Toidu sisenemisel kaksteistsõrmiksoole sekreteerib kõhunääre mahla, mis on värvitu leeliseline vedelik (pH = 7,8-8,4). See sisaldab orgaanilisi aineid (valke) ja anorgaanilisi komponente (bikarbonaate, elektrolüüte, mikroelemente), samuti erituskanalite lima. Saladuse ensüümiosa moodustub atsinaarsetes rakkudes ning vedel (vesi-elektrolüüt) - mucin ja bikarbonaat - kanalite epiteelis. Tänu pankrease ensüümidele (lipaasidele, amülaasidele ja proteaasidele) esineb toitainete lagunemine ja nende imendumine peensooles.

Pankrease mahla sekretsiooni reguleerimine on keeruline protsess, milles osalevad neurohumoraalsed mehhanismid ning oluline roll on humoraalsetele teguritele - gastrointestinaalsetele hormoonidele (sekretiin, koletsüstokiniin-pancreozümiin), mis on aktiveeritud kaksteistsõrmiksoole kapterosiini 12 kaksteistsõrmiksoole limaskesta sekreteeritava toime mõjul. Secretin suurendab mahla vedeliku tootmist ja koletsüstokiniin-pancreozümiin stimuleerib kõhunäärme ensümaatilist aktiivsust. Insuliin, gastriin, bombensiin, sapisoolad, serotoniin suurendavad ka selle sekretsiooni aktiivsust. Pankrease mahla sekretsioon pärsib glükagooni, kaltsitoniini, somatostatiini jne. Enamus ensüüme on inaktiivses vormis. Nad aktiveeritakse kaksteistsõrmiksooles enterokinaasi toimel, mida toodavad kaksteistsõrmiksoole limaskesta rakud [3].

Paljudes seedetrakti haigustes võib täheldada kõhunäärme seedetrakti funktsiooni vähenemist. Eksokriinne pankrease puudulikkus võib olla absoluutne ja suhteline. Absoluutne puudulikkus tuleneb toimiva kõhunäärme mahu vähenemisest. Absoluutse pankrease puudulikkusega kaasnevad haigused on järgmised:

1. Kaasasündinud haigused:

- kõhunäärme agenees ja hüpoplaasia;

- pankrease kanali rikkumine;

- kõhunäärme tsüstiline fibroos;

- Sheldon-Rey sündroom (isoleeritud lipaasipuudus);

- isoleeritud trüpsinogeeni puudus;

- pärilik korduv pankreatiit.

2. Omandatud haigused:

Sageli lastel esineb kõhunäärme suhteline puudulikkus. Pankrease suhtelise puudulikkuse tõttu ei ole kõhunääre ise kahjustatud ja selle funktsiooni ei kahjustata, kuid ühel või teisel põhjusel ei saa ensüümid oma mõju täielikult avaldada.

Seega võib kõhunäärme suhtelist puudulikkust täheldada seedetrakti funktsionaalsetes haigustes, millega kaasnevad liikumishäired (funktsionaalne düspepsia, ärritatud soole sündroom jne). Samal ajal aitab motoorika aeglustumine (näiteks gastro- või duodenostaas) vähendada ensüümide segunemist toiduga, samas kui soole sisu kiire transiit aitab vähendada nende lahjendamise tõttu ensüümide kontsentratsiooni. Tuleb märkida, et mao-sooletrakti orgaaniline patoloogia võib kaasata motoorseid häireid, mille tagajärjel seostatakse suhteliselt kõhunäärme puudulikkust põhihaigusega.

Pankrease puudulikkuse levinud põhjuseks on krooniline duodeniit. Sellise patoloogiaga kaasneb peensoole limaskestade kahjustus, mis aitab kaasa koletsüstokiniini ja sekretiini sekretsiooni rikkumisele, mis tekivad S ja I kaksteistsõrmiksoole rakkudes ja reguleerivad kõhunäärme mahla moodustumist. Nende ainete sekretsiooni rikkumist avastatakse ka peensoole limaskestade atroofiaga, mida täheldatakse tsöliaakias. On teada, et tsöliaakia korral hüperregeneratiivsete protsesside taustal (tsöliaakia haiguse atroofia on hüperregeneratiivne) suureneb somatostatiini tootmine peensoole limaskestas, mis pärsib koletsüstokiniini ja sekretiinirakkude funktsiooni [2].

Mao ja kaksteistsõrmiksoole põletikuliste ja haavandiliste kahjustuste puhul võib täheldada eksokriinse kõhunäärme funktsiooni suhtelist puudulikkust, millega kaasneb mao hüpersekretsioon. Keskkonna liigse hapestumise korral sooles (pH alla 5,5) inaktiveeritakse pankrease ensüüme, mis põhjustab seedimise ja imendumise protsesside katkemist. Kõige sagedamini on seda täheldatud gastrinoomi korral (Zollinger-Ellisoni sündroom). Gastrinoom on gastriini tootev G-raku kasvaja, mis paikneb kõhunäärmes, maksas ja teistes elundites. Suurenenud gastriini sisaldus veres põhjustab mao hüpertensiooni, mis omakorda soodustab haavandeid maos ja sooles, mida on halvasti ravitud. Olukorda süvendab pankrease puudulikkuse lisamine ensüümide inaktiveerimise tulemusena.

Maksa- ja sapiteede haigustega võib kaasneda ka suhteline pankrease puudulikkus. Seega võib sapiteede häired, sapiteede obstruktsioon, maksa kolestaatilised kahjustused kaasneda sapphapete puudulikkusega peensooles. Ebapiisav sapi voolamine kaksteistsõrmiksoole ja / või selle koostise rikkumine aitab kaasa toidu rasvade emulgeerimisprotsessi rikkumisele ning selle tagajärjel häiritakse lipaasi aktiveerimist ja selle mõju triglütseriidide hüdrolüüsile. Lisaks võib sapphapete puudumine häirida rasvhapete imendumist peensooles.

On teada, et sapphappe dekonjugatsiooni protsess toimub tavaliselt distaalses ileumis ja käärsooles bakteriaalse fermentatsiooni mõjul. Dekonjugeeritud sapphapped imenduvad verre ja sisenevad maksa ning seejärel sisenevad sapiga uuesti kaksteistsõrmiksoole. Seega on ette nähtud sapphapete enterohepaatiline ringlus. Selle protsessi rikkumisega kaasneb lipaasi aktiveerimise halvenemine ja seda võib täheldada peensoole terminaalse osa patoloogias (näiteks kroonilise enteriidi, Crohni tõve korral) [4].

Peaaegu kõik seedetrakti haigused kaasnevad düsbiotiliste häiretega. Samal ajal on sageli täheldatud peensooles liigse bakterite kasvu sündroomi. On teada, et bakterite toksiinid aitavad kaasa pankrease ensüümide inaktiveerimisele. Veelgi enam, peensooles esineva liigse bakterite kasvu sündroomi korral esineb sapphapete enneaegne dekonjugatsioon peensoole ülemises osas. See aitab kaasa sapphapete enterohepaatilise ringluse rikkumisele, mis omakorda muudab sappimelleeli struktuuri, häirib toidu rasvade emulgeerimist, mille tulemuseks on nende seedimine ja imendumine [1].

Seega võib suhteline pankrease puudulikkus olla tingitud:

1. kahjustus peensoole limaskestale, millega kaasneb koletsüstokiniini ja sekretiini sekretsiooni rikkumine;

2. intraduodenaalse pH taseme langus alla 5,5, mis aitab kaasa ensüümide inaktiveerimisele;

3. seedetrakti liikumishäired, millega kaasneb ensüümide segamine seedekulgaga;

4. liigne bakterite kasv peensooles, mis aitab kaasa ensüümide hävimisele;

5. sapi ja enterokinaasi puudulikkus, millega kaasneb lipaasi ja trüpsinogeeni aktiveerimise halvenemine.

Tuleb märkida, et suhteline eksokriinne kõhunäärme puudulikkus ilmneb tavaliselt kustutatud või peidetud, ilma tüüpiliste sümptomite ilmnemata, näidates ennast ainult laboratoorsete uuringute käigus. Üldjuhul esineb selles olukorras esmase haiguse sümptomid.

Piisavalt informatiivne meetod suhtelise kõhunäärme puudulikkuse diagnoosimiseks on skatoloogiline uuring. Samal ajal näitab neutraalsete rasvade sisalduse suurenemine kõhunäärme lipolüütilise funktsiooni rikkumist, lihaskiudude suurenemist - proteolüütiliste protsesside rikkumist, mis hõlmab mitte ainult pankrease proteaasi, vaid ka mao, tärklise suurenemist - amülaasi, peamiselt pankrease rikkumist., kuigi sülje amülaas soodustab ka tärklise seedimist.

Täpsem meetod, kuid keerulisem ja kallim on väljaheite lipiidogramm. Samas hinnatakse väljaheite rasvasisaldust kvalitatiivse (sudaani värvi lisamine väljaheidetele) ja kvantitatiivse, kõige informatiivsema meetodi abil. See võimaldab teil kokku võtta väljaheite rasva koguse, võttes arvesse eksogeense (toidu) päritolu rasva. Tavaliselt, väljaheitega, eritub toidust saadud rasvast kuni 10%. Pankrease haiguste korral suureneb selle kogus mõnikord 60% -ni [2, 3].

Diagnostilistel eesmärkidel kombineeritult kopogrammi ja fekaalse lipiidogrammiga on praegu soovitatav määrata kõhunäärme elastaasi-1 tase väljaheites. On teada, et pankrease elastaas-1 muutumatul kujul jõuab distaalse sooleni ja määratakse ensüümi immunoanalüüsiga, kasutades monoklonaalseid antikehi. Normaalsed väärtused on elastaas-1 väljaheites üle 200 μg / ml. Madalamad väärtused viitavad pankrease puudulikkusele. On oluline, et testitulemusi ei mõjutaks patsiendi toitumise olemus ega pankrease ensüümide manustamine. Siiski tuleb märkida, et suhtelise pankrease puudulikkuse korral jääb see näitaja reeglina normaalseks.

Seega kaasnevad seedetrakti erinevad haigused sageli eksokriinse kõhunäärme funktsiooni suhtelise puudulikkusega, mis ei pruugi ilmneda kliiniliselt, kuid nõuab nende ensüümpreparaatide lisamist nende haiguste kompleksravile. Selleks on Mezim ® forte, ensüümpreparaat, mille toimeaine on pankreatiin, laialdaselt kasutusel juba aastaid. Tuleb märkida, et see ravim on praegu saadaval kahes vormis - Mezim® forte (lipaas 3500 U, amülaas 4200 U, proteaas 250 U) ja Mezim® 10 000 (lipaas 10 000 U, amülaas 7500 U, proteaas 375 U). Ravimi annus valitakse sõltuvalt vanusest ja ensüümi puudulikkuse raskusest. Keskmine annus määratakse 1000 IU lipaasi kiirusega kehakaalu kg kohta päevas. Lastele võib Mezim ® forte'i manustada alates kolmeaastasest lapsest, kui laps saab pillid alla neelata. Võtke ravimit Mezim ® forte 1-3 tabletti 3 korda päevas sõltuvalt kõhunäärme puudulikkuse vanusest ja raskusest. Mis puudutab ravimit Mezim ® 10000, võib seda kasutada vanematel lastel (kehakaaluga 31 kg) 1-2 tabletti 3 korda päevas sõltuvalt kõhunäärme puudulikkuse vanusest ja raskusastmest.

M.L. Babayan

Pediaatria ja pediaatrilise kirurgia uurimisinstituut, Moskva tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium

1. Belousova E.A., Zlatkina A.R. Malabsorptsiooni sündroom (patofüsioloogia, kliinika, ravi) // Käsiraamat praktilistele arstidele. - Moskva, 1998. - 28 lk.

2. Belmer S.V., Gasilina T.V. Kõhunäärme seedetrakti funktsioonide rikkumine lastel // Õppekava. Moskva, 2006. - 40 lk.

3. Korovina N. A., Zakharova I.N., Malova N.E. Eksokriinne kõhunäärme puudulikkus // Kaasaegse pediaatria küsimused. - 2003. - V. 2. - N 5.

4. Gschwantler M. et al. Granulomatoosse põletiku koht Crohni tõve korral. Gastroenterol 1995; 108: 1246-1249.

5. Lankisch P.G., Schidt I., Konig H. et al. Pankrease elastaasi-1 mõõtmine ei aita kaasa kroonilise pankreatiidi diagnoosimisele, millel on kerge või mõõdukas eksokriinse kõhunäärme funktsiooni puudulikkus. Gut 1998; 42: 551-4.

6. Nissler K., Von Katte I., Huebner A. et al. Pankrease elastaas 1 eesnäärme ja väikelapse väljaheites. J Pediatric Gastroenterology ja Nutrition 2001; 33: 28-31.

Lastel esineva kõhunäärme eksokriinse funktsiooni häired

Artiklist

Viide: Babayan M.L. Lastel esineva kõhunäärme eksokriinse funktsiooni rikkumised // BC. 2013. №2. Lk

Pankreasel on meie kehas kaks olulist funktsiooni. Ühelt poolt on tegemist insuliini ja glükagooni toodetega, mis on peamised süsivesikute metabolismi reguleerivad hormoonid, s.o. endokriinset funktsiooni. Teisest küljest on kõhunääre inimese seedesüsteemi kõige olulisem eksokriinne organ, mis tagab kõikide toidu põhikomponentide seedimise: valgud, rasvad ja süsivesikud.

Ensümaatiline pankrease puudulikkus lastel

Pankreas on meie keha kõige olulisem organ, mis täidab kahte väga olulist funktsiooni. Üks funktsioon on insuliini ja glükagooni süntees endokriinsüsteemi funktsiooni raames ja teine ​​funktsioon on ensüümide tootmine, mis on otseselt seotud seedimisega. Räägime teise ensümaatilise (eksokriinse) funktsiooni rikkumistest.

Pankrease toit ja mahl

Mao läbimine siseneb kaksteistsõrmiksoole toidu massidesse. Happelisest keskkonnast siseneb toit kohe leelisesse, mida realiseerib pankrease mahl. Mahl ise koosneb anorgaanilistest ja orgaanilistest komponentidest ning lima.

Ensüümid moodustuvad kõhunäärme rakkudes ja sekretsiooni vedel osa moodustub kanalite epiteelirakkudes. Toiduga seotud kasu saab saavutada ainult pankrease seedetrakti ensüümide normaalse tasemega.

Millised ensüümid vastutavad

Amülaas lagundab süsivesikuid, tärklist, glükogeeni glükoosiks. Seda sünteesib mitte ainult kõhunääre (PJ). Amülaasi sünteesi teine ​​koht on süljenäärmed, nii et mõningaid süsivesikuid saab lagundada ja imenduda suuõõnes.

Lipaas toimib rasvade suhtes ja purustab need triglütseriidideks, seejärel monoglütseriidiks ja kaheks rasvhappeks.

Pankrease kolmas ensüüm on proteaasid, mis viivad komplekssete valkude lihtsaimale vormile. Seega muundatakse valgud asendamatuteks aminohapeteks ja oligopeptiidideks.

Miks süsteem töötab nagu kella?

Ilma katkestusteta tekib seedetrakti sekretsioon kõrgemate regulatiivsete protsesside tulemusena, mida nimetatakse neurohumoraalseks. Hormoonid, millel on oluline roll kõhunäärme mahla koostisosade sünteesimisel, on sekretiin, koletsüstokiniin, pankreatsümiin ja teised.

Näiteks põhjustab sekretiin mahla vedela komponendi suurenenud tootmist ja trüpsiin aktiveerib kõik proteolüütilised (valgu lõhustamise) ensüümid, kuna need sünteesitakse algselt inaktiivses vormis, et mitte kahjustada nende endi kudesid. Pange tähele, et trüpsiin on samuti algselt passiivne ja seda nimetatakse trüpsiiniks, mis vajadusel aktiveerub kaksteistsõrmiksooles ensüümi enterokinaasi poolt.

Pankrease sekretoorse aktiivsuse vähenemise põhjused

Paljud haigused võivad põhjustada kõhunäärme ensümaatilise aktiivsuse vähenemist. See on möödas, peamiselt seedetrakti haigused. Samas võib ensüümide puudus olla absoluutne, kui ensüümi sünteesivate rakkude arv on vähenenud ja suhteline.

Haigused, mis põhjustavad kõhunäärme absoluutset puudulikkust, on kaasasündinud ja omandatud. Kaasasündinud haigused on:

• kõhunäärme vähene areng;
• pankrease kanali avatuse rikkumine;
• kõhunäärme tsüstiline fibroos;
• Shwachman-Diamond sündroom;
• Yohauson-Bizizzhi sündroom;
• Sheldon-Ray sündroom (lipaasi puudulikkus;
• isoleeritud trüpsinogeeni puudus;
• pärilik pankreatiit.

Omandatud haiguste puhul märgime:

Omandatud haiguste arenemine kõhunäärme muutunud anatoomiliste struktuuride taustal ei ole haruldane.

Käesolevas artiklis vaadeldakse lühidalt mitmeid haigusi, mille olemus on ensüümne pankrease puudulikkus.

Tsüstiline fibroos

Üsna sagedane pärilik haigus, kus esineb eksokriinset pankrease puudulikkust. Tsüstiline fibroos areneb pärast mutatsioone geenis, mis vastutab tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori struktuuri eest. See valk ei ole ainult kõhunäärmes, vaid ka urogenitaalses traktis, bronhopulmonaalses süsteemis, sooleseina kanalites. See reguleerib elektrolüütide vahetust epiteelirakkude ja rakkude vahelise vedeliku vahel.

Peaaegu kõik elundid mõjutavad tsüstilist fibroosi ja haiguse prognoos on seetõttu ebasoodne. Kõige sagedamini ja tugevamini kahjustab seedimist ja hingamist.

Exocrine puudulikkus on haiguse peamine põhjus. Lisaks põhinevad need diagnoosimiseks kloriidide suurenemisel higi proovis ja geneetilise kontrolli tulemustel.

Video tsüstilise fibroosi kohta

Shwachman-Diamond sündroom

Selle kaasasündinud sündroomi puhul on pankrease puudulikkust peamiselt põhjustanud lipaasi sünteesi puudus, mis ei esine nullist. Pankrease vähearenemine on seotud lipaasi puudulikkusega, vereanalüüsi muutustega (leukotsüütide ja trombotsüütide puudumine, väike hemoglobiinisisaldus), lastel on kasvupeetus, skeleti süsteemi anomaaliad.

Diagnoos põhineb peamiselt laboratoorsete ja kliiniliste andmete kombinatsioonil.

Yohauson-Bizzardi sündroom

See patoloogia tuvastati ja kirjeldati 1971. aastal ning kujutab endast teatud tüüpi pankrease puudulikkust elundite struktuuri kaasasündinud häiretega lastel:

• nina luude ja tiibade vähene areng;
• ruudukujulised käed;
• naha vähearenemine;
• kasvupeetus;
• kurtus;
• psühhofüüsilises arengus.

Muutusi veres ja immuunsüsteemis ei täheldata.

Äge pankreatiit

See haigus kuulub kõhunäärme kudede rühma ja on akuutne põletik. Äge pankreatiit lastel on äärmiselt haruldane ja ulatub 5 kuni 10% kõigist seedetrakti organite haiguste juhtudest.

Krooniline

Patoloogia on ka mitte ainult ägeda, vaid kroonilise iseloomuga põletik, kus kõhunäärme parenhüüm asendatakse järk-järgult kiulise sidekoe abil, mis toob kaasa funktsioonide puudulikkuse.

Lastel tekib krooniline pankreatiit veelgi sagedamini kui äge pankreatiit, kuid on mitmeid põhjuseid, mis viivad ühe või teise pankreatiidi tekkeni. Need eelsooduvad tegurid hõlmavad

• parenhüümi ja pankrease kanalite arengu anomaaliad;
• sapikivide haigus ja kaksteistsõrmiksoole obstruktsioon;
• nakkusetekitajad viiruste, bakterite, algloomade, usside kujul;
• põletikuline soolehaigus;
• metaboolsed häired;
• süsteemsed haigused (süsteemne erütematoosne luupus).

Pärilik

Haigust kirjeldati esimest korda 1952. aastal. See toimub spetsiifilise trüpsinogeeni liigse tootmise tulemusena, mis on võimeline iseseisvalt aktiveeruma ilma enterokinaasi osaluseta.

Võib järeldada, et haigus põhineb proteaaside ja nende regulatiivsete tegurite vahelisel tasakaalustamatusel.

Krooniline idiopaatiline lastel

Idiopaatilisel kroonilisel pankreatiitil lastel on sageli samad geneetilised arengumehhanismid kui pärilik pankreatiit, seega ei tohiks üldse välistada idiopaatilise kroonilise pankreatiidi geneetilisi põhjuseid.

Kaks eelsooduvate tegurite rühma

Eksokriinsete pankrease puudulikkust põhjustavad tegurid jagunevad kahte rühma:

Salajase väljavoolu rikkumise põhjused;

Kõhunäärme kahjustuste põhjused, st saladusi tootvad alad.

Pankreatiidi tekke mehhanismid

Enamik pankreatiidi vorme on tingitud pankrease ensüümide aktiveerimisest tarbetu ajast ja kohast, st kõhunäärme kanalitest ja selle parenhüümist. See toob kaasa kõhunäärme kudede hävimise ja tõsiste probleemide tekkimise.

Pankreases on kaitsemehhanisme, mis suudavad kahjustuse peatada ja peatada patoloogilise protsessi pankrease turse staadiumis. Sellised kaitseprotsessid on lapsepõlves kõige aktiivsemad.

Suhteline pankrease puudulikkus lastel

Eesnäärme suhtelise sekretsiooni puudulikkuse kõige levinumad põhjused on:

• peensoole limaskesta kahjustamine;
• happesuse vähenemine kaksteistsõrmiksooles alla pH 5,5. Sellisel happesuse tasemel toimub ensüümide inaktiveerimine;
• soolestiku motoorse funktsiooni häired, mis põhjustavad toiduainete stagnatsiooni ja häirivad segamist ensüümidega;
• bakterite liigne kasv soolestikus, mis viib ensüümide hävitamiseni;
• sapp enterokinaasi puudumine.

Kõhunäärme suhteline eksokriinne puudulikkus on sageli täheldatud seedetrakti funktsionaalsete häirete korral, millega kaasnevad samaaegsed soole liikumishäired.

Pankrease sekretoorse funktsiooni suhtelise puudulikkuse põhjuseks võib olla järgmised haigused:

• Krooniline duodeniit;
• Mao ja kaksteistsõrmiksoole põletikulised ja haavandilised kahjustused (leeliseline hapestumine ja kõhunäärme ensüümide inaktiveerimine);
• Gastrinomu, mis toodab gastriini, mis suurendab happesust;
• Sapiteede ja maksa haigused;
• Bakterite ülekasvu sündroom.

Pankrease ensüümi puudulikkuse sümptomid

• hallid, rasvased;
• polüfekaal, see tähendab palju väljaheiteid;
• rasva leke anusist;
• kaalulangus;
• vitamiinide puudumine (kuiv nahk ja rabed juuksed, suhu nurkades kinni jäänud, igemete verejooks jne).

Diagnostilised meetodid

On otseseid (suure täpsusega, kallis) ja kaudseid (igapäevaseid, odavamaid) uurimismeetodeid. Kaudselt me ​​valime:

• uuring roojaga (neutraalsete rasvade suurenemisega, võite mõelda rasva lõhustamise rikkumisele, lihaskiudude suurenemisele - proteolüütilise aktiivsuse rikkumisele, tärklise suurenemisele - amülaasi puudumisele.
• kalid lipidogramm. Rasva hulk väljaheites kõhunäärme haiguste puhul võib ulatuda 60% ni kiirusega 10%.
• pankrease elastaasi-1 määratlus.

Lastel eksokriinsete pankrease puudulikkuse ravi alus

Hetkel on kirjeldatud patoloogia raviks lastel Creon, mis on kombineeritud ensüümpreparaat amülaasi, lipaasi ja proteaaside juuresolekul nõutud doosides. Selle vabanemise vormi esindavad peamiselt happekindlad mikrokapslid, mis on pakitud kapslitesse. Seega võib kapslit vajadusel avada ja jagada mitmeks tehnikaks.

Ravimit määrab ainult spetsialist ja selle vastuvõtmine toimub kopogrammi ja fekaalide lipiidogrammi kontrolli all. Ravi efektiivsuse kriteeriumid on neutraalsete rasvade puudumine väljaheites, väljaheite iseloomu normaliseerimine, selle sageduse vähenemine päevas.

Sündroomid, mida iseloomustavad üksikute pankrease ensüümide isoleeritud puudus

Sheldoni sündroom

Lipaasi puudulikkus või Sheldoni sündroom, Sheldon-Ray, esmakordselt kirjeldas W. Sheldon 1964. aastal. nelja patsiendi tähelepaneku põhjal tuvastati Prantsusmaal sarnane juhtum hiljem autorite rühma poolt, mida juhtis J. Rey. Sündroomi iseloomustab varajane lapsepõlve, ilma kreatoröa, imendumishäire ja kasvupeetuseta. Enamikul patsientidest on normaalne neuropsühhiline areng. Mõningatel juhtudel on täheldatud vedelate rasvade perioodilist eritumist ilma fekaalimassita. Sel juhul võib tooli olla "sulatatud või", oranži või kollase vormi kujul.

Malabsorptsioonisündroomi puudumine kliinikus on tõenäoliselt seotud linguaalse ja mao lipaasi, fosfolipaas A ja bakteriaalse lipolüüsi aktiivsuse säilitamisega, mis osaliselt kompenseerib aksiaalsete rasvhapete omastamise puudujäägi. Haiguse patogenees ei ole teada, kuigi on tuvastatud selle pärimise autosoomne retsessiivne režiim.

Pankreases puudub reeglina immunoloogiliselt määratud lipaas, säilitades samal ajal teiste ensüümide sünteesi.

Koletsüstokiniin-pancreoiminimi testi kohaselt määratakse kaksteistsõrmiksoole sisalduses lipaasi aktiivsuse oluline vähenemine (20 või enam korda), täheldatakse mõningast aktiivse amülaasi ja trüpsiini vähenemist. Pankrease pildistamise meetodite kasutamisel ei ole pankreases tavaliselt spetsiifilisi morfoloogilisi muutusi.

Sündroomi iseloomustab kõrge lipolüütilise aktiivsusega pankrease ensüümide ja proteiiniga rikastatud toitumise hea toime.

Kaasasündinud lipaasi puuduse diferentsiaaldiagnostika tuleks läbi viia tsüstilise fibroosi, amebiasise, tsöliaakiaga ja omandatud lipaasi puudulikkusega, mis võib tekkida pärast tuulerõugeid, mumpsi epideemiat.

Kolipaasi puudulikkus avaldub varajase lapsepõlve steatorröas ja kolülaasi sekretsiooni puudumises amülaasi, kimotrüpsiini, lipaasi ja sapphappe soolade kontsentratsiooni kaksteistsõrmiksooles.

Peamine lähenemine primaarse lipaasi ja kolipaasi puuduse ravis on elukestev asendusravi pankreatiini preparaatidega, eelistatult mikrosfääriliste, enterokattega, arvestades nende oluliselt suuremat efektiivsust (Creon 25 000), suurtes annustes 200 000 IU lipaasi päevas või rohkem.

Amülaasi puudulikkus

Amülaasipuudus on füsioloogiline elu esimesel poolel. Sellisel juhul ei saa laps tärklist seedida.

Tavaliselt jõuab amülaas 9. elukuu jooksul normaalsesse aktiivsusse. Geneetiliselt määratud amülaasipuudus on võimalik (geen asub esimesel kromosoomil).

Isoleeritud amülaasi puudulikkusega vt:
• süsivesikute rikkaliku toidu talumatus;
• sagedased, lahtised, mahukad väljaheited (hapukas, vesine - toiduga tärklise liigne sisaldus);
• hüpotroofia;
• amülaasi aktiivsuse vähenemine pankrease mahlas koos lipaasi ja trüpsiini normaalse aktiivsusega koletsüstokiniin-sekretiini stimuleerimise ajal, normaalsed intraduodenaalsed pH väärtused;
• tinglikult patogeensete mikroobide taimestiku kõrge soole saastumine;
• malabsorptsiooni sündroom.

Haiguse kliinilised nähud tekivad ülemäärase süsivesikute tarbimise (nisu, riis, manna) taustal, mille puhul piima puudus on lapse elu esimese kolme kuu jooksul.

Tuleb meeles pidada, et need muutused on kliiniliselt olulised üle ühe aasta vanustel lastel, kui amülaasi ekspressiooni normaalne aktiveerimine on lõppenud. Iseloomustab kehakaalu puudumine, hüpovitaminosis, soole biotsiidi häired. Amülaasi aktiivsus veres, uriinis väheneb. Välja arvatud tärklist sisaldavad tooted ja piisav asendusravi, jääb patsientide seisund rahuldavaks.

Trisinogeeni puudus

Trypsinogeeni puudust kirjeldati esmalt P.L. Esimesed kliinilised sümptomid ilmnevad vahetult pärast lapse sündi. Sündroomi põhjustab trüpsinogeeni aktiivsuse vähenemine.

Kliinilise pildi märkuses:
• väljatõmbepasta (solvav), hoolimata rinnaga toitmisest;
• väljendunud kreatoria, mõõdukas steatorröa;
• füüsilise arengu halvenemine;
• progresseeruv hüpotroofia;
• hüpoproteipiemine turse (kuni anasarki);
• aneemia, neutropeenia, retikulopitoos, luuüdi hüpoplaasia;
• tavaline higi test;
• normaalne proov D-ksüloosiga;
• soole villi täielik atroofia.

Aneemia iseärasus on rauapreparaatidega töötlemise refraktiivsus. Kaksteistsõrmiksoole sisalduses ei määrata trüpsiini, kimotrüpsiini ja karboksüpeptidaasi aktiivsust, vaid saavutatakse trüpsiini lisamisega norm. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne, sagedus 1:10 000 vastsündinuid.

Ensüümide, valgu hüdrolüsaatide kasutamisel täheldati head toimet. Patsiendid näevad kehamassi, valgu ja hemoglobiini taseme täielikku taastumist veres.

On vaja läbi viia diferentsiaaldiagnostika enterokinaasi puudulikkusega, mis avaldub varases lapsepõlves ja mida iseloomustab sarnane trüpsiini puudulikkus kliinilise pildiga - malabsorpdny, kreatorröa, hüpoproteineemia, hüpoproteineemiline turse ja kasvupeetus. See pärilik sündroom on äärmiselt haruldane. Enterokinaasi puudulikkust kirjeldas esmakordselt V. Hadorn 1969. aastal. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne, on perekonna juhtumeid (õdede-vendade puhul). Poisid on haigestunud sagedamini kui tüdrukud.

Enterokinaasi puudulikkuse kliinilised tunnused:
• sagedane oksendamine (esineb rohkem kui pooltel patsientidest);
• sekundaarne disahhariidi defitsiit;
• mõõdukas steatorröa;
• maksa steatoos (harv);
• sagedased hingamisteede infektsioonid, keskkõrvapõletik, soolestiku infektsioonid;
• pankrease mahlas trüpsiini puudumine, millel on normaalne või mõõdukas lipaasi ja amülaasi sisalduse vähenemine, enterokinaasi lisamine parandab trüpsiini puudust;
• negatiivne higi test;
• valkude hüdrolüsaatide ja (või) kõhunäärme ensüümidega dieedi ravi kiire paranemine;
• haiguse kulgu paranemine 6-12 aasta pärast.

Diagnostiliste meetmete teostamisel on vajalik välistada tsöliaakiast tingitud enterokinaasi sekundaarne puudulikkus väikese soole limaskesta atroofiaga.

Ravi hõlmab valgu elementaarsete ja poolelementide segude kasutamist enteraalseks toitmiseks lisandina peamisele toidule, mis sisaldab valdavalt süsivesikuid ja rasvu. Kui sündroom diagnoositakse õigeaegselt ja viiakse läbi piisav ravi, on haigus kooskõlas elu ja enamik patsiente elab.

Trüpsiinogeeni puudulikkuse korral on täiendavaks ravimeetodiks pankreatiini preparaatide pikaajaline ravi kõrge proteaasisisaldusega.

Kaasasündinud anomaaliate sündroomid, mis mõjutavad peamiselt näo välimust

ICD-10 Pealkiri: Q87.0

Sisu

Määratlus ja üldteave [redigeeri]

Sünonüümid: acrocephalosindylium III type

Setre-Hotzeni sündroom on pärilik kraniosünostoos, mida iseloomustab ühepoolne või kahepoolne koronaalsüntoos, näo, ptoosi, strabismi ja väikeste kõrvade asümmeetria, millel on silmapaistev lokkis ja mitmed teised vähem levinud sümptomid.

Levimus on vahemikus 1/25000 kuni 1/50000 sündi.

Setre-Hotzeni sündroom pärineb autosomaalse domineeriva tunnusena.

Etioloogia ja patogenees [redigeeri]

Setre-Hotzeni sündroomi põhjustavad TWIST1 geeni (7p21) punktmutatsioonid või osalised / täielikud deletsioonid, mis kodeerivad raku määramise ja diferentseerumise eest vastutavat helix-loop-helix (bHLH) põhilist transkriptsioonifaktorit. Funktsionaalsete mutatsioonide kadumine selles geenis viib kraniaalõmbluste enneaegse sulandumiseni. Geeni deletsioonid põhjustavad reeglina raskemaid patoloogilisi vorme, mis on seotud oluliste neurokognitiivsete defektide tekkega. On teatatud, et FGFR3, FGFR2 ja TCF12 geenide mutatsioonid põhjustavad ka süntoosi, mis kattub fenotüüpselt Setre-Hotzeni sündroomiga.

Kliinilised ilmingud [redigeeri]

Setre-Hotzeni sündroomil on palju erinevaid ilminguid. Klassikalise Setre-Hotzeni sündroomi sünnitusel (harvemini sagitaalne, metopiline või lambdoid) tekib kolju ebatavaline kuju, näo asümmeetria, madal juuksepiir, ptoos, strabismus, pisaravoolu stenoos ja väiksed kõrvad, millel on väljaulatuv kõver. Sageli esineb sageli brachydactyly, laiad sõrmed, osaliselt naha sündaktiliselt 2 ja 3 sõrme, dubleeritud pöialdraalid.

Intelligentsus jääb enamikul juhtudel puutumata, kuid on teatatud ka arenguhäiretest. Mõnedel lastel on juhtiv ja / või neurosensoorne kuulmislangus. Vähem levinud ilmingud hõlmavad lühikest kasvu, hüpertoonilisust, lohakaalu, haaratud uvulat, ülakeha hüpoplasiat, selgroolülitusi, obstruktiivset uneapnoed ja kaasasündinud südamepuudulikkust. Vertebraalne fusioon ja skolioos on haruldased. On teatatud Setre-Hotzeni sündroomi rasketest variantidest koos kraniosünostoosiga, seljaaju segmentatsiooni defektidega ja radiaalse luu hüpoplaasia / ageneesiga. Kerged fenotüübid hõlmavad ptoosi või blefarofimoosiga patsiente koos või ilma craniosynostosis'eta ja Robinov-Sorofi sündroomiga. Suurenenud koljusisene rõhk, samaaegsed tõsised süntoosijuhtumid võivad põhjustada peavalu, nägemise kaotust, krampe ja surma ilma ravita.

Kaasasündinud anomaaliate sündroomid, mis mõjutavad peamiselt näo välimust: Diagnoos [redigeeri]

Diagnoos põhineb peamiselt iseloomulike kliiniliste andmete kättesaadavusel. Kooli, selgroo ja jäsemete anomaaliate selgitamiseks kasutatakse pea ja radiograafide CT-skaneerimist. Molekulaarne geneetiline testimine võib tuvastada TWIST1 geeni mutatsioonid või deletsioonid, mis kinnitavad diagnoosi.

TWIST1 mutatsiooni prenataalne määratlus on haruldane, kuid seda saab teha tuntud mutatsiooniga perekondades või kui loote ultraheliuuringud näitavad tundmatu etioloogiaga craniosynostosis.

Diferentsiaaldiagnoos [redigeeri]

Kuigi mõned sümptomid (näiteks 2-3 sündaktiliselt) on Setre-Hotzeni sündroomi jaoks patognoomilised, hõlmab diferentsiaaldiagnoos teisi kraniosünostoosi sündroome: Munke, Buller-Herold, Pfeiffer ja Cruson sündroomid, samuti isoleeritud ühepoolne koronaalsüntoos.

Kaasasündinud anomaaliate sündroomid, mis mõjutavad peamiselt näo välimust: Ravi [redigeeri]

Setre-Hotzeni sündroomi ravi nõuab ravi kraniofaciaalse meeskonnaga, millele järgneb kuni noorte täiskasvanueas.

Patsiendid peavad läbima kranioplastika esimesel eluaastal, et suurendada intrakraniaalset mahtu ja taastada normaalne peakuju. Patoloogia taandumine võib vajada täiendavaid kirurgilisi sekkumisi. Samuti võib nõuda hingamisteede obstruktsiooni ja hammustuste kirurgilist korrigeerimist. Põletikulae kirurgilist sulgemist võib teostada teiste väärarengute ravimisel. Raske, amblüoopia ja kroonilise nägemisnärvi turse arengu jälgimiseks on vaja regulaarselt hinnata näo kasvu, kuulmist, psühhomotoorset arengut ja silmauuringuid.

Enamikul juhtudel, kui ravi ja vaatlus viiakse läbi juba varases eas, on prognoos suurepärane.

Ennetamine [redigeeri]

Päris nagu autosomaalne domineeriv tunnus. On näidatud geneetiline nõustamine.

Muu [redigeeri]

Pierre Robini sündroom

Sünonüümid: Pierre Robini anomaalia või järjestus

Määratlus ja üldine teave

Pierre Robini sündroomi iseloomustab orofakiaalsete morfoloogiliste kõrvalekallete triad, mis koosnevad retrognatismist, glossoptoosist ja taeva tagumisest keskjoonest. Seda seisundit nimetatakse Pierre Robini järjestuseks, kuna suulae tagumine lõhenemine on sekundaarne defekt, mille põhjustab mandli ebanormaalne areng. Alumise lõualuse vähearenemine toimub raseduse alguses, mille tulemusena hoitakse keelt suuõõne suhtes kõrgel positsioonil, takistades palatiini riiulite sulandumist.

Enamikul juhtudel on alumise lõualuu väärareng sekundaarne defekt, mis tuleneb sünnieelse orofakiaalse hüpomobilisuse tõttu, mis on tavaliselt seotud romboidse aju funktsionaalse defektiga (tagumine aju). See selgitab vastsündinutel esinevate sümptomite sagedust ja tõsidust, mis hõlmab imemise, neelamise ja hingamise koordineerimise raskust, varajast toitumisraskusi, ebapiisavat neelamist, söögitoru liikumishäireid, hingamisteede glossopharyngeaalset kõri obstruktsiooni, lämbumist ja minestamist.

Selle sündroomi esinemissagedus on hinnanguliselt umbes 1 10000 sünnist, kuid täpseid väärtusi on raske saada, sest mitmetel kliinilistel juhtudel kaalutakse Pierre Robini järjestust teiste tuntud sündroomide mõttes. 50% juhtudest on täheldatud Pierre Robini sündroomi (ilma muude väärarenguteta) isoleeritud vormi. Ligikaudu 10% nendest isoleeritud vormidest on perekondlikud, kuid põhjuslikku geeni ei tuvastatud.

Etioloogia ja patogenees

Pooltel juhtudel on Pierre Robini järjestus osa teistest keerukatest väärarengutest. Nende kõrvalekallete olemus on heterogeensed, kuid sageli on need kõige kollageenopaatiad, primaarsed kaarjas anomaaliad, erinevad kromosomaalsed häired (sh mikrodelsioon 22q11), toksiliste ainete (alkohol, naatriumvalproaat) ja teiste keerulisemate ühenditega seotud sündroomid.

Pierre Robini sündroomi diagnoositakse tavaliselt sünnil. Prenataalne diagnoosimine on võimalik, kui ultraheliga tuvastatakse retrognatismi. Liigne amnionivedelik on hea diagnostiline märk. Seevastu ultrahelil ei leidu suulae, kuid seda võib kahtlustada, kui keele asukoht suuõõnes on nihkunud üles ja tagasi. Geneetilist nõustamist tuleks pakkuda kõigile peredele isegi juhuslikel juhtudel.

Glossoptoos, toitumisraskused ja hingamisprobleemid korrigeeritakse tavaliselt kahe esimese eluaasta jooksul ning selle tulemusena põhjustab mandli õige kasv 3 kuni 6 aasta jooksul retrognatismi korrigeerimist. Hammaste suulae kirurgiline korrigeerimine toimub üheksa kuu vanuselt. Neil patsientidel on neuroloogiline prognoos hea. Sellele vaatamata on endiselt oht keskkõrvapõletiku, hüpoakusia ja fonatsiooni defektide tekkeks, mis nõuavad ENT arsti ja logopeedi jälgimist.

Kui kliiniliste ilmingute korrigeerimine on esimesel eluaastal edukas, on prognoos soodne. Pierre Robini sündroomiga patsientide prognoos varieerub sõltuvalt kaasatud sündroomidest.

Marshalli sündroom on väärareng, mida iseloomustavad näo düsmorfism, nina ja eesmise siinuse luude tõsine hüpoplaasia, silmakahjustus, kuulmislangus varase algusega, skeleti ja ektodermilised kõrvalekalded, lühike kasv spondylosis düsplaasia ja osteoartriidi varajase avaldumisega.

Distaalne artrogripoos (Freeman-Sheldon)

OMIM 193700

Meie spetsialistide meeskond vastab teie küsimustele.

Freeman-Sheldoni sündroom (distaalne arthrogryposis tüüp 2A) on autosomaalne domineeriv haigus, mida iseloomustab kahe või enama kaasasündinud kontraktsiooni (liigeses liikumise püsivad piirangud) olemasolu jäsemete distaalsetes osades. Lisaks käte ja jalgade kontraktsioonidele on sellele iseloomulik orofarüngeaalsed anomaaliad, whistleri eriline maskitaoline nägu: väike suu (sageli mitu mm läbimõõduga sünnil), kortsudega huuled, H-kujuline lõug. Freeman-Sheldoni sündroomi korral on patsientidel ka sügavad silmad hüpertelorismiga (suurenenud vahemaa orbiitide siseservade vahel), suurenenud filtri pikkus (vertikaalne soon ülemise huule keskosas alumisest kandepunktist kuni punase ääreni), väike nina ja ninasõõrmed. Kasvuhäire, mis algab pärast sündi, on täheldatud 62% -l, vaimset pidurdust 31% juhtudest. Skeleti väärarengud - camptodactylia (painutus kontraktuurideni proksimaalse interfalangeaalliigeste liigendid sõrmed) koos ulnar kõrvalekalle, equinovarus suu (koostisega hobune ja suu sisemise Kampurajalka), küfoskolioosi, Kontraktuurid puusa ja põlveliigeste röntgenülesvõtetel kaldu põhja anterior kraniaalse lohk.

Distaalse artrotsüütide tüüp 2A molekulaarne geneetiline põhjus on mutatsioon MYH3 geenis, mis kodeerib embrüo skeletilihase müosiini raske ahela 3. Mutatsioonid R672H, R672C ja T178I on sagedased, moodustades umbes 85% kõigist mutatsioonidest MYH3 geenis.

Molekulaarse geneetika keskuses diagnoositakse Freeman-Sheldoni sündroom, mis põhineb otseste sekveneerimiste alusel sagedaste mutatsioonide otsingul MYH3 geenis.

Eksokriinsete pankrease puudulikkuse kaasasündinud põhjused

S.V. Belmer, A.A. Kovalenko, T.V. Gasilina

Pankreas on kõige olulisem eksokriinne organ, mis tagab seedetrakti piisava kulgemise. Pankrease eksokriinne funktsioon on ensüümide ja bikarbonaatide tootmine.

Näärme eritusaparaat sisaldab atsinaarrakke, moodustades akineid ja kanaleid. Acinarrakud sünteesivad ja sekreteerivad valgu sekretsiooni õõnsuses, millest 98% on ensüümid. Acini eritab elektrolüüte (Na +, Cl -), kuid väikestes kogustes. Vesi ja elektrolüüdid, peamiselt bikarbonaadid, sekreteerivad ductulocytes, mis vooderdavad peamised, interlobulaarsed ja intralobulaarsed kanalid, ning tsentraalsed acinotsüüdid, mis moodustavad kanali interkalatsioonitud osa seina. Duktulaarne sekretsioon sisaldab peamiselt naatriumvesinikkarbonaati, mille tõttu on salajas põhireaktsioon (pH = 7,5–8,8).

Pankrease sekretsiooni mitteensümaatilise osa funktsioonid seisnevad kaksteistsõrmiksoole siseneva happelise maosisalduse leotamises ja selle tulemusena pepsiini inaktiveerimises, mao pärssimises ja soole seedimist stimuleerides, tagades optimaalse pH toitainete hüdrolüüsiks peensoole õõnsuses, suurendades kõhunäärme ja soole soole aktiivsust ning soolestiku seedimist ja soolestiku seedimist. mis hüdrolüüsivad peaaegu kõiki makroelemente (tabel 1). Proteiinide substraatide seedimist teostavad proteaasid. Trüpsiini, kimotrüpsiini ja karboksüpeptidaasi toodavad eksokriinsed pankrease rakud funktsionaalselt mitteaktiivsete prekursorite kujul - trüpsinogeen, kimotrüpsiin ja prokarboksüpeptidaas. Trüpsiini ja kimotrüpsiini lõhustuvad polüpeptiidid, mis on moodustunud maos pepsiini toimel. Lühikesed peptiidid lagunevad karboksüpeptidaasi ja peensooles sekreteeritava aminopeptidaasi poolt.

Trüpsinogeeni konversioon trüpsiiniks toimub peensooles proteolüütilise ensüümi enterokinaasi toimel, mis eritub soole epiteelirakkude poolt, lõhustades heksapeptiidi polüpeptiidahela N-otsast. Vaba trüpsiin hüdrolüüsib lüsiini ja arginiini osalusel moodustunud peptiidsidemeid. Chymotrypsinogen konverteeritakse trüpsiini toimel kimotrüpsiiniks ja hüdrolüüsitakse fenüülalaniini, türosiini ja trüptofaani jääkide poolt moodustatud peptiidsidemed. Pankrease proteaaside spetsiifilisus erinevate aminohapete peptiidsidemete suhtes annab valgu lagundamise väga kõrge efektiivsuse. Karboksüpeptidaas on tsinki sisaldav ensüüm, mis on sünteesitud prokarboksüpeptidaasi prekursorina. Aktiivses olekus lõikab karboksüpeptidaas järjestikku C-otsa jäägid peptiididest. N-terminaalsed jäägid lõhustatakse aminopeptidaaside toimel. Trüpsiini toime all olev proelastaas muudetakse elastaasiks, mis põhjustab elastiini kiudude ja mõnede teiste valkude lagunemist. Proteolüütiliste ensüümide ja peptidaaside järjestikuse toime tulemusena muundatakse seeditavad valgud vabade aminohapete seguks, mida transporditakse läbi peensoole epiteeli. Triglütseriidid lagundatakse lipaasi toimel sapphapete ja kolipaasi juuresolekul. Ensüüm sünteesitakse aktiivses olekus olevate acinotsüütide poolt ilma rakkude lüüsi tekitamata, kuna see toimib ainult emulgeeritud rasvade jaoks. Lipaasi aktiivsus suurendab kaltsiumioone, naatriumkloriidi.

Kolipasas soodustab lipaasi imendumist peensoole limaskestal, suurendades selle aktiivsust harja piiri piirkonnas. Aktiivne lipaas hüdrolüüsib ühe või mõlemad äärmuslikud rasvhapete jäägid, moodustades vabade rasvhapete segu nende naatrium-kaaliumisoolade (seebid), di ja monoglütseriidide, glütserooli kujul. Fosfolipaasid hüdrolüüsivad fosfolipiide. Neid toodetakse inaktiivses vormis ja need aktiveeritakse trüpsiiniga. Meetme raames toimub süsivesikute hüdrolüüs? –Amülaasid, mille aktiivsus sõltub klooriioonide olemasolust söötmes. Kaasasündinud ja omandatud põhjuste tõttu võib tekkida eksokriinne pankrease puudulikkus. Pankrease eksokriinse funktsiooni olulist puudulikkust peamiselt lipaasiaktiivsuse kadumisega avaldavad seedimata, sagedased, rikkalikud väljaheited, millel on iseloomulik rasva läige ja omapärane lõhn. Samal ajal tuvastatakse sageli mõõduka või väikese kõhunäärme puudulikkuse esinemist ainult spetsiaalse uuringu ajal. Kõige lihtsam eksokriinsete pankrease puudulikkuse test on neutraalse rasva suurenemine koprogrammis. Kaasaegses praktikas kasutatakse laialdaselt väljaheite lipiidogrammi, mis võimaldab kvantifitseerida steatorröat, samuti määrata kindlaks elastaasi-1, kõhunäärme proteolüütilise ensüümi väljaheites, mille taset ei mõjuta patsiendi toitumine või asendusravi ravimite kasutamine. Eksokriinsete pankrease puudulikkuse põhjused võivad olla kõhunäärme kaasasündinud anomaaliad, mis on suhteliselt haruldased ja sageli asümptomaatilised. Esimest korda avastatakse kõhunääre nelja nädala vanuses embrüos kahe primaarse soole eendi kujul, mis on distaalsed maos. Selja neerud pikenevad kiiresti ja moodustavad lõpuks saba, keha ja tulevase kõhunäärme osa. Ventraalne neer ühendub sapiteedega ja moodustab hiljem kõhunäärme pea. Järgnevatel nädalatel paiknevad kaksteistsõrmiksoole, sapiteede ja kõhunääre. Kuuenda rasedusnädala lõpus on mõlemad kõhunäärme osad ühendatud. Vatsakanal avaneb Vaters'e niplitesse koos tavalise sapi kanaliga ja on peamine pankrease kanal (Wirsung kanal).

Selja kanal moodustab abikanali (Santorini kanal), mis jääb 70% täiskasvanutest funktsionaalselt aktiivseks. Pankrease peamisteks anomaaliadeks on hüpoplaasia, düsplaasia, kanali anomaaliad, jagatud kõhunääre (kõhunäärme divisum), choledoch-tsüstid, kõhunäärme heterotopia, rõngakujuline kõhunääre. Täielik pankrease agenees on haruldane ja kokkusobimatu eluga. Osalise ageneesi korral on kõhunäärme suurus vähenenud ja / või on defektse vormiga, mis on tavaliselt seotud ventraalse elundi idu ebanormaalse arenguga. Hüpoplaasia korral on kõhunäärme normaalne suurus ja kuju, kuid epiteelirakud asendatakse rasvkoega, kanalisüsteem väheneb ja nende terminaalsed osad on halvasti diferentseeritud. Düsplaasia on parenhüümi, kanalite ja liigse kiud- ja lihaskoe disorganiseerumine. Kliiniliselt võivad ülalmainitud kõrvalekalded esineda nii steatorröa kui ka hüperglükeemiliste seisundite korral. Samas ei ole asümptomaatilise kursi juhtumid harva esinevad, kui osaliselt säilinud elundi funktsioon on piisav. Mõnel juhul täheldatakse emakasisene kasvupeetust, samuti teisi arenguhäireid. Ultraheliuuring, arvutatud ja magnetresonantstomograafia, samuti endoskoopiline retrograde kolangiograafia aitavad tuvastada kõhunäärme anomaaliaid.

Umbes 30–40% üksikisikutest täheldatakse pankrease kanalite moodustumise erinevaid variante ja enamikul juhtudel ei avaldu need. Samal ajal võivad pankrease kanalite anomaaliad põhjustada pankreatiidi teket ja eksokriinset pankrease puudulikkust. Pankrease divisum on üks kõige sagedamini tuvastatud kõhunäärme anomaaliaid: see on registreeritud umbes 7,5% juhtudest, mis on tehtud kõikidest retrograde cholangiopancreatography'idest, samuti 50% retrospektiivse kolangiopankreatograafia juhtudest, mis on tehtud seoses diagnoositud pankreatiidiga. Anomaalia areneb kahe kõhunäärme aluse segunemise tõttu. Selle tulemusena toimub väljavool elundi suurest osast piki suhteliselt kitsast Santorini kanalit, mis viib rõhu suurenemiseni akinites ja pankreatiidi tekkele. Loomulikult põhjustab pankrease sekretsiooni väljavoolu rikkumine rohkem või vähem väljendunud malabsorptsiooni.

Vastavalt Alonso - Lej et al. Choledoch'i tsüstid on kolm peamist tüüpi: (1) kogu kanali laiendamine, (2) kanali osa sakulaarsed dilatatsioonid ja (3) choledochocele, kanali intraduodenaalse osa tsüstiline laienemine. Choledoch'i tsüstid, kõhunäärme ja tavaliste sapiteede ebanormaalne pikkus ja ebanormaalne sulandumine on sagedamini seotud pankreatiidi ja kolestaasi arenguga ning vähemal määral steatorröaga, kuigi peaaegu kõikidel juhtudel esineb malabsorptsioon ühes või teises vormis. Ülalmainitud kõrvalekallete avastamiseks on peamine diagnostiline meetod endoskoopiline retrospektiivne kolangiopankreatograafia. Kuigi heterotoopne kõhunääre võib ilmneda mitmesuguste sümptomitega (kõhuvalu, soolestiku verejooks, oksendamine jne), on enamikel juhtudel juhuslik leid ja harva kaasneb pankrease puudulikkusega. Viimane kehtib ka rõngakujulise kõhunäärme suhtes, mille kliinilised ilmingud on tingitud kaksteistsõrmiksoole pigistamisest ja soole läbipääsu kahjustusest ja / või pankreatiidi kujunemisest. Kaasasündinud päritolu eksokriinse pankrease puudulikkuse kõige raskemad juhtumid on seotud tsüstilise fibroosiga, Shwachman - Diamond sündroomiga, Johanson - Blizzardi sündroomiga, aplaasia / pankrease hüpoplaasiaga. Kirjeldatud on ka isoleeritud pankrease ensüümi puuduste variante: lipaase, lipaase - kolipase, kolipase, amülaase, trüpsinogeeni.

Tsüstiline fibroos on kaasaegses kirjanduses üsna hästi kirjeldatud ja kahjuks ei ole see haruldane patoloogia. Vastupidi, see on üks levinumaid geneetilisi haigusi. Meie riigis on selle levimus 1:12 000 vastsündinuid. Tsüstiline fibroos on sagedane monogeenne haigus, mida põhjustab MBTP geeni mutatsioon (tsüstilise fibroosi transmembraanne regulaator), mida iseloomustavad elutähtsate elundite ja süsteemide eksokriinsete näärmete kahjustused ning millel on tavaliselt raske kulg ja prognoos. Haigus pärineb autosomaalsest - retsessiivsel viisil. Tsüstilise fibroosi korral esineb organismi kõigi epiteelirakkude suhtes esmane sekretsiooni defekt, peamiselt kloriidi ioonide suhtes, mille sekundaarne vähenemine väheneb kogu sekretsiooni mahus. Patsiendi elu jooksul on määrava tähtsusega kopsude, samuti seedetrakti, peamiselt kõhunäärme ja maksa kahjustuste laad ja ulatus. Diagnoos põhineb praegu kroonilise haiguse protsessi, tüüpilise soole sündroomi (steatorröa), tsüstilise fibroosi juhtumite ja õdede-vendade positiivse testi puhul. Patognomoonse higi test jääb alles, mis viiakse läbi vähemalt kolm korda pilokarpiini elektroforeesiga. Tsüstilise fibroosi korral on naatriumi ja kloori sisaldus higi vedelikus üle 60 mmol / l, samas kui higi kogus peab olema vähemalt 100 mg. Higi kloriidide piirväärtuste (40–60 mmol / l) saamiseks tuleb läbi viia DNA analüüs. Shwachman - Diamond sündroom, mida esimest korda kirjeldati 1964. aastal, esineb sagedusega 1:10 000–1: 20 000 elus vastsündinut. Sellist kaasasündinud haigust iseloomustab kõhunäärme puudulikkus (peamiselt lipaas) koos pankrease hüpoplaasiaga, hematoloogilised muutused (sagedamini neutropeeniaga, aga ka aneemia ja trombotsütopeenia), kasvupeetus, luu anomaaliad (metafüüsiline düschondroplasia, peavalud on tõenäolisemalt kasvavad, luu viivitused, südamepuudulikkus, puuetega inimesed, inimesed, puuetega inimesed, puudega inimesed, inimesed, kellel on halb haigus, inimesed, kellel on puudega inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, vaesed inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, puudega inimesed, puudega inimesed, halvasti haiged inimesed, on tõenäolisem kasv). võimalik, phalangealine hüpoplaasia, kitsas rinnus). Kliiniline pilt on polümorfne ja sõltub valitsevast sündroomist.

Luuüdi funktsiooni halvenemine viib immuunpuudulikkuse ja korduvate infektsioonide tekkeni. Alates sellest ajast Praegu on isegi raske kõhunäärme puudulikkuse asendusravi olnud üsna hästi arenenud, haiguse prognoosi määrab enamasti hematoloogiliste muutuste, eriti neutropeenia raskusaste ja selle tulemusena nakkuslike tüsistuste sagedus. Johansson-Blizzardi sündroomi kirjeldati esmakordselt 1971. aastal. See hõlmab eksokriinset pankrease puudulikkust, nina tiibade hüpoplasiat, halvenenud hammastust, kasvupeetust, kaasasündinud kurtust, psühhomotoorset aeglustust, peanaha ektodermilisi defekte ja paljusid teisi (tabel 2). Haigus edastatakse autosomaalsel - retsessiivsel viisil. Kaasasündinud lipaasi puudulikkus (Sheldon-Rey sündroom, kirjeldatud 1964. aastal) avaldub sünnist suurenenud rasvase väljaheitega ja kõigi asjakohaste laboratoorsete tunnustega. Selle haiguse diagnoosimise raskus on seotud vajadusega jätta kõrvale kõik muud haigused, mis ilmnevad pankrease puudulikkuse tõttu. Kui pankrease ensüümide väga aktiivsete preparaatidega on kahjustatud kõhunäärme funktsiooni korrigeeritud, on prognoos suhteliselt soodne.

Kirjeldatud on ka kolme lipaasi puudulikkuse ja kolipaasi kombinatsiooni juhtu, samuti kaks eraldatud lipaasi puudulikkuse juhtumit (kahes vennas). Korrektsioonimeetodid Eksokriinsete pankrease puudulikkuse korrigeerimise määrab selle raskusaste. Raske kaasasündinud puudulikkuse (tsüstiline fibroos, Shwachman - Diamond sündroom, kaasasündinud lipaasi puudulikkus) korral määratakse dieet kalorisisalduse, valgusisalduse ja füsioloogilise rasvasisalduse mõningase suurenemisega. Samuti on vaja lisada dieedile (ja ravile) vitamiinid (eriti rasvlahustuvad), mikro- ja makro-toitained, mis on patsiendi seisundile vastavad. Asendusravi, mille eesmärk on vähendada eksokriinse pankrease funktsiooni, tuleks läbi viia kaasaegsete pankrease ensüümide mikrosfääriliste preparaatidega koos pH-tundliku membraaniga. Nende ravimite kõrge aktiivsus tuleneb algse substraadi (pankreatiini) suurest aktiivsusest, mis on ravimi erivorm, mis tagab selle ühtlase segunemise maosisaldusega ning samaaegse läbipääsu kaksteistsõrmiksoole ja mikrokerakeste pH-tundlikule membraanile, mis kaitsevad ensüüme mao hävimise eest ja tagavad nende vabanemise maos. kaksteistsõrmiksoole. Mikrosfäärid paigutatakse ise pH-tundlikesse kapslitesse, et kaitsta enneaegset aktivatsiooni suuõõnes ja söögitorus (kus ka nagu kaksteistsõrmiksooles toimub leeliseline keskkond) ja hõlbustada ravimi manustamist.

Seega jõuab ravim maosse, kus kapslid lahustuvad ja mikrosfäärid vabastatakse ja segatakse maosisaldusega. Kaksteistsõrmiksooles, mille pH väärtus on umbes 5,5, lahustub mikrokerakeste pH-tundlik membraan ja väga aktiivsed ensüümid alustavad oma toimet. Mikrosfääriline preparaat Kreon 10 000 (Solvay Pharma, Saksamaa) ühes kapslis sisaldab 10 000 U lipaasi, 8000 U amülaasi ja 600 U proteaasi ning Creoni aktiivsem vorm on 25 000 (25 000 U, 18 000 U ja 1000 U vastavalt). Kliinilised tähelepanekud viivad selle olulise kliinilise efektiivsuse ja täieliku ohutuse järelduseni isegi pideva pikaajalise (lastel) kasutamise korral. Peale selle võimaldab pankrease ensüümide väga aktiivsete preparaatide väljakirjutamine säilitada lipiidide vanusesisaldust dieedis (vältides nende piiramist) ja parandada oluliselt elukvaliteeti. Ravimi annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse pankrease puudulikkuse astet. Rasketel juhtudel (näiteks tsüstilise fibroosi korral) võib ravimi kapslite päevane arv olla üsna suur (10–20 või rohkem). Asendusravi adekvaatsuse jälgimine toimub mitte ainult kliiniliselt, vaid ka laboris (kopogramm, fekaalse lipiidogramm). Seega võib eksokriinset pankrease puudulikkust seostada mitmesuguste kaasasündinud haigustega. Nende varajane diagnoosimine võimaldab asendusravi õigeaegselt määrata, mis määrab paljudel juhtudel kindlaks mitte ainult haiguse, vaid ka patsiendi elu prognoosi.

Avaldatud Venemaa meditsiiniajakirja halduse loal.