Prokineetika

Prokineetika - ravimid - seedetrakti motoorika stimulaatorid.

Prokineetika rühm

Kodusiseses gastroenteroloogilises kirjanduses ei ole ühtegi üldtunnustatud prokineetika loetelu. Erinevad gastroenteroloogid kirjeldavad erinevaid prokineetilisi ravimeid. Paljud prokineetikad võivad olla kaasatud ka teistesse rühmadesse (antiemeetilised, antidiarrheaalsed ja isegi antibiootikumid). Prokineetika rühma teoreetilises (teaduslikus) analüüsis on oluline, et Venemaa turul esineks ainult väike osa maailma olemasolevast prokineetikast. Praktilise meditsiini jaoks ei ole see siiski oluline. Prokineetika, mida täna Venemaal ei ole registreeritud, on kas keelatud (näiteks FDA poolt Ameerika Ühendriikides) või neil ei ole eeliseid volitatud isikute ees. Vene patsiendi jaoks on huvipakkuv ainult kaks tüüpi prokineetikat: toimeaine domperidoon (motilium, motilak jne) ja toimeaine itoprid (ganaton ja ittomed), samuti trimebutiin, müotroopne spasmolüütiline, sageli seotud prokineetikaga (Alekseeva E.V. ja teised.).

Eelnevalt jaotatud prokineetilist metoklopramiidi (cerucal, raglan jne) peetakse kõrvalnähtude suure arvu tõttu vananenuks. Bromopridi (bimaral), mis on farmatseutilistes omadustes sarnane metoklopramiidiga, ei ole Venemaa Föderatsioonis samadel põhjustel mitu aastat müüdud (USAs on see keelatud). Varem peetud paljulubav tsisapriid (koordineerimine ja teised) 2000. aastal keelati Ameerika Ühendriikides ja Vene Föderatsioonis.

Teised rühmad narkootikumide: agonistide 5-HT 1 retseptorid (buspirooniga sumatriptaan), parandades majutamiseks maos pärast söömist, motilinopodobny peptiidi greliini (agonist grelinovyh retseptorid), analoog gonadotropiini vabastava hormooni leuproliidirühmas agonistide, kaparetseptoritele (fedototsin, azimadolin) vähendades vistseraalne tundlikkus ja teised on kliinilise uuringu (Ivashkin V.T. ja teised) 5-HT agonisti staadiumis.₁ ja 5-HT₄ ja 5-HT antagonist₂ Zinitapriidi retseptorid, mis on registreeritud Hispaanias, kuid mitte Venemaal ja Ameerika Ühendriikides.

Paljutõotav ja eksperimentaalne prokineetika, kuid Venemaal, Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus veel registreerimata, on:

• muskariini M1- ja M2-retseptorite antagonist, samuti atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor acothiamide (Mayev IV ja teised).
• GABA agonistid_B-retseptorid (inglise GABA_BR) arbaklofeen ja lezogaberan (Sheptulin AA)
• metabotroopse glutamaadi-5 retseptori antagonist (mGluR₅) mavoglurant (Sheptulin AA)
• koletsüstokiniini retseptori antagonist (CCK-A retseptorid) loksiglumid (Sheptulin AA jne., Titgat G.).

Prokineetika kaubanduslikud nimetused

• ravimid koos toimeainega domperidoon (ATH kood A03FA03): delmerium, domset, domperidoon, domperidoon heksal, homestal, motilac, motilium, motinorm, motoonium, reisija
  
• ravimid, mis sisaldavad toimeainet itopriidi vesinikkloriidiga: ganaton ja itomed (Ukraina farmaatsiaturul - primer ja itomed)
  
• ravimitele toimeainega metoklopramiid (ATC kood A03FA01): apo-metoklop, metamol, metoklopramüd metoklopramiid 0,01 g, metoklopramiid Acre, Promed-metoklopramüd metoklopramiid vesinikkloriid, metoklopramiid tabletid 0,01 g, perinorm, raglan tseruglan, Cerucalum
  
• ravimid, mille toimeaine on tsisapriid (ATC-kood A03FA02): koordineerimine, peristiil, prepulse, cisap
  
• ravim koos toimeaine bromopriidiga (ATX kood A03FA04): bimaral
  
• ravimid, mille toimeaine on betanehool, mida müüakse Ameerika Ühendriikides: Duvoid ja Urecholin
  
• Toimeaine Mosaprid sisaldav ravim ilmus esmakordselt Jaapanis kaubamärgi Gasmotin all 1999. aastal, müüakse Valgevenes ja Kasahstanis kaubamärgi Moxax all Ukrainas - Mosid MT
  
• prokineetika toimega neuroleptikumid - toimeaine sulpiriid (ATH kood N05AL01); müüakse Venemaal pro-prolpin ja eglonili kaubanimede all.

Prokineetika - dopamiini retseptori antagonistid

Dopamiini retseptori antagonistid blokeerivad D₂- dopamiini retseptorid ja neil on seega mao ja antiemeetiliste toimete stimuleeriv motoorne funktsioon.

Antagonistid D₂- Dopamiiniretseptorid on: metoklopramiid, bromopriid, domperidoon, dimetramiid. Samuti antagonist d₂- Dopamiiniretseptorid on itoprid, kuid lisaks on see ka acelinholiini inhibiitor ja seetõttu ei peeta sageli dopamiini retseptori antagonistide rühmas.

Laialt tuntud prokineetiline tsirukal ja raglan (toimeaine on metoklopramiid), vähem tuntud bimaral (bromopriid) kuuluvad esimese põlvkonna prokineetika.

Domperidoon II põlvkonna Prokineetilist ja ta erinevalt metoklopramiid (ja bromopride) ei tungi hematoentsefaalbarjääri ja põhjustab omane metoklopramiid ekstrapüramidaalsed häired: spasm näolihaseid, trism, rütmiline väljaulatuv keel, bulbar tüüpi kõne, et kramp ekstraokulaarsetest lihaseid, kõõrkaelsuse, opisthotonus, lihaste hüpertoonia jne. Erinevalt metoklopramiidist ei ole domperidoon parkinsonismi põhjuseks: hüperkinees, lihasjäikus. Domperidooni võtmisel on vähem levinud ja vähemal määral selliseid metoklopramiidi kõrvaltoimeid nagu uimasus, väsimus, väsimus, nõrkus, peavalud, suurenenud ärevus, segasus, tinnitus, on vähem väljendunud. Seetõttu on domperidoon eelistatum prokineetiline kui metoklopramiid.

Prokineetika - dopamiini retseptori antagoniste kasutatakse GERD-i, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, funktsionaalse düspepsia, söögitoru achaasia, diabeetilise gastropareesi, postoperatiivse soole pareessiooni, sapiteede ja kõhupuhituse ravis.

Selle rühma prokineetikat kasutatakse ka toitumishäirete, nakkushaiguste, rasedate varajase tokseemia, neeru- ja maksahaiguste, müokardiinfarkti, ajukahjustuse, anesteesia, kiiritusravi tõttu, nagu oksendamise ennetamine enne endoskoopiat ja röntgenkiirte kontrastaineid. Dopamiini retseptori antagonistid ei mõjuta vestibulaarsete põhjuste oksendamist. Vastavalt farmakokineetilisele indeksile - dopamiiniretseptorite antagonistid kuuluvad gruppi „GI liikuvust stimuleerivad ained, kaasa arvatud emeetikud”. ATC-ga - gruppi A03FA „GI-liikuvuse stimulandid”.

Neuroleptikumid - prokineetiliste omadustega dopamiini D2-retseptorite antagonistid

Atsetüülkoliini agonistid - soole motoorika stimulandid

Selle rühma ettevalmistused on kõige sagedamini seotud ainult prokineetikaga, kuigi neil kõigil on prokineetilised omadused. Venemaal on selle rühma narkootikumid kõige paremini tuntud. Kuid selle toimeaine, tsisapriid, mis on kolinomimeetikum, võib põhjustada laiendatud Q-T sündroomi ja selle tulemusena eluohtlikke südame rütmihäireid. Seega, kuigi tal on oma rühma ravimite seas parimad prokineetilised omadused, ei ole tsisapriidi praegu soovitatav kasutada ning olemasolevad kasutuslubad on ära võetud. Mitmetes SRÜ riikides on registreeritud tsisapriidi mehhanismiga sarnane mosapriid. Erinevalt tsisapriidist avaldab mosapriid vähest mõju kaaliumikanali aktiivsusele ja seetõttu omab see madalamat südame rütmihäirete riski.

Sellesse rühma kuuluvad ka: akeklidiini kodumaise arengu M-kolinomimeetik (heaks kiidetud kasutamiseks NSVLis), koliinesteraasi pöörduvad inhibiitorid (füsiostigmiin, distigmiinbromiid, galantamiin, neostigmiinmonosulfaat, püridostigmiinbromiid), tegaserod ja prukalopriid.

Tegaserod ja prukaloprid, mis on enterokineetilised (prokineetilised, selektiivselt toimivad soolele), hiljuti ATC raames, viidi lõigust "A03 valmistised seedetrakti funktsionaalsete häirete raviks" jaotises "A06 laksatiivid".

Prokineetika - motiliini retseptori agonistid

Hormooni motiliini toodetakse maos ja kaksteistsõrmiksooles, soodustab söögitoru alumise sfinkterli rõhu suurenemist ja suurendab antrumi motoorika amplituudi, stimuleerides selle tühjendamist. Erütromütsiin (samuti teised makroliidid: asitromütsiin, klaritromütsiin, atilmotiin) toimivad koos motiliini retseptoritega, mis imiteerivad gastroduodenaalse migreeruva mootorikompleksi füsioloogilise regulaatori toimet. Erütromütsiin võib põhjustada tugevaid peristaltilisi kontraktsioone, mis on sarnased rändemootori kompleksi omadega, kiirendades mao tühjendamist vedelast ja tahkest toidust, erütromütsiin suurendab paljude patoloogiliste seisundite, eriti diabeetikutele gastropareesi ja kaugelearenenud süsteemse sklerodermiaga patsientide evakueerimise kiirust, vähendab soole transiidiaega sisu proksimaalses käärsooles. Siiski ei mõjuta see praktiliselt söögitoru liikuvust ja seetõttu ei kasutata seda GERDi ravis (Mayev IV ja teised). Siiski, erütromütsiin, kui seda võetakse kuu aega ja rohkem kui kahekordistub suremuse risk, mis on seotud südamehaiguste häirega ja seetõttu ei loeta seda paljulubavaks prokineetiliseks.

Vene gastroenteroloogilise ühingu soovitustes funktsionaalse düspepsia diagnoosimiseks ja raviks ja 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin AA, jne.) On mainitud aleminaalset, mimeeminaalset ja atilmotiini ravimite funktsionaalse düspepsia raviks. 2017 (Ivashkin V.T., Maev I.V. ja teised). Nad, nagu erütromütsiin, on makroliidid, kuid neil ei ole antibakteriaalset toimet ning nende prokineetiline toime on nõrgem.

Prokineetilised ravimid - näited, omadused

Avaleht »Gastriidi ravi» Prokineetilised ravimid - näited, omadused

Sellist seedetrakti haigust on raske meenutada, millega ei kaasneks motoorse evakueerimise häireid.

Mõnikord toimivad nad primaarse patogeneetilise tegurina (koos GERD, DGVP), mõnikord on nad kroonilise haiguse loomulik tagajärg.

Drootorite häirete spekter on lai, kuid nende korrigeerimise vahendid ei ole erinevad. Paljude minevikus selle terapeutilise probleemi lahendamisel kasutatud prokineetikat peetakse nüüd vananenuks või aegunuks.

Rühma ravimid ja nende kõrvaltoimed

Prokineetika "muudab gastrointestinaalse trakti propulsiivset aktiivsust ja kiirendab toidu kaudu booluse transiiti" (1).

Enamik neist on toodetud kolme toimeaine alusel - vaata plaadi vasakpoolset veergu.

Domperidoon, motilak, motilium, motoonium, omatehtud, domet

Rühma kõige levinumad ravimid.

Metoklopramiid, raglaan, tsürukaal, metamool

Narkootikumid olid varem laialt levinud, kuid nüüd pleegivad nad taustaks, kuna esinevad kõrvalmõjud.

Uue põlvkonna prokineetika on hakanud Pharma turule alles alustama. Peetakse väga paljutõotavaks.

Bromopridil (brimaral), tsisapriidil (koordinatsioon) ja mosapriidil (gastomiin, mozax) põhinevad preparaadid on Venemaal keelatud, kuid neid müüakse mitmes endise Nõukogude Liidu riigis. Püüa mitte osta neid ravimeid.

Tsisapriid on eriti ohtlik - see võib põhjustada südame rütmihäireid ja eluohtlikke. Vene Föderatsiooni territooriumil eemaldati see ravim 2000. aastal ringlusest.

Mosapride on veidi vähem kahjulik.

Olge metoklopramiidiga ettevaatlik. See pikaajaline mitteselektiivne kesk- ja perifeerse toimega dopamiini blokaator tungib vere-aju barjääri (BBB) ​​ja mõjutab kesknärvisüsteemi tööd, põhjustades:

• letargia;
• unisus;
• pearinglus;
• peavalud;
• masendunud meeleolu.

Teatud juhtudel annab ta ka järgmised kõrvaltoimed:

• günekomastia (piimanäärmete healoomuline laienemine);
• galaktorröa (ternespiima ja piima äravool nibudest väljaspool rinnaga toitmise perioodi);
• tahhükardia (südamepekslemine).

Sarnased probleemid on täheldatud viisteist protsenti juhtudest, mitte ainult eakatel, vaid ka noortel ja lastel.

Domperidoon on selektiivne esimese põlvkonna prokineetika, mis vaevalt tungib BBB-sse. Sellel on ka puudused, kuid neid leidub suhteliselt harva (loe lähemalt artiklist motiliumi kohta) ja neid kompenseerib üsna tugev positiivne mõju. Ravim blokeerib perifeersed dopamiini retseptorid, mis asuvad mao ja kaksteistsõrmiksoole seinas, ei mõjuta seedetrakti teisi osi. Piisavalt pikk motiliumi ja teiste sellega seotud vahendite vastuvõtt on lubatud kuni 48 päeva.

Itopriidvesinikkloriidil on kahekordne toimemehhanism - lisaks võimele blokeerida D₂-dopamiini retseptoritele, on sellel antikolinesteraasi aktiivsus. Selle eriti väärtuslikeks tagajärgedeks on sapipõie toonuse suurenemine, kaksteistsõrmiku-reflukside tõsiduse vähenemine, väikeste ja suurte soolte motoorika stimuleerimine.

D.I.Trukhan ja kaasautorid (2) rõhutavad, et „ühes esimeses turustamisjärgses uuringus, milles osales 3741 patsienti ja 918 arsti (gastroenteroloogid, terapeutid, kirurgid), hindas 3703 (99%) patsienti ravimi üldist talutavust“ hea-suurepärase- na ” rahuldav. " See puudutab teavet Ganaton Post Marketing Survellance'i uurimisrühma, turustamisjärgse uuringu rühma funktsionaalse düspepsia ravis. Gastroenteroloogia täna 2004; 8: 1-8.

Nimetatud materjal kinnitab, et kõige sagedasemad kõrvaltoimed itopridi ja hüdrokloriidi ravis olid: kõhulahtisus (0,7% juhtudest), kõhuvalu (0,3%), peavalu (0,3%).
Kirjandus:

1. VV Chernyavsky, „Kaasaegse prokineetika võimalused seedetrakti motoorika korrigeerimisel”, “Sisemised ravimid”, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, „Prokineetika: itopriidi vesinikkloriid on tähelepanu keskmes”

ravimite grupid, kuidas ravida gastriiti

Prokineetika: ravimite nimekiri

Paljud seedetrakti haigused kaasnevad seedetrakti motoorika vähenemisega. Peristaltika aktiveerimiseks ettenähtud ravimid - prokineetika. Selliste ravimite loetelu sisaldab ravimeid, mis suurendavad silelihaste tooni erinevatel viisidel.

Kuidas prokineetika

Kolinergiliste närvikiudude aktiveeritud motoorne funktsioon. Mao ja soolte silelihaste rakkude membraanil on serotoniini ja opioidiretseptorid. Neurotransmitteri serotoniiniga kokkupuutumisel on sujuv lihaste leping. Enkefaliinide ja endorfiinide mõju all on peristaltika pärsitud. Gastrointestinaaltrakti motoorika aktiveerijad suurendavad erinevatel viisidel mootori funktsiooni. Atsetüülkoliini preparaadid mõjutavad kolinergilisi närvikiude, teised blokeerivad või aktiveerivad silelihaskiudude kokkutõmbumise ja lõdvestumise eest vastutavad retseptorid.

Sile lihaste tooni suurendamine, prokineetika:

• kiirendada söögi läbimist söögitoru kaudu;
• vältida mao keha lõõgastumist;
• suurendada mao antrumi ja peensoole ülemise osa aktiivsust;
• vältida duodenogastraalset tagasijooksu;
• normaliseerida sapipõie liikuvust;
• hõlbustama sapi läbipääsu;
• soole hüpokineesia põhjustatud kõhukinnisuse kõrvaldamine.

Prokineetika mitte ainult ei stimuleeri peristaltikat. Nad takistavad:

• kõrvetised;
• luksumine;
• röhitsus;
• iiveldus ja oksendamine;
• aerofagia;
• tagasijooks (chyme'i tagasipöördumine seedetrakti ülemisse ossa);
• regurgitatsioon.

Paljud ravimid, mida kasutatakse seedetrakti haiguste raviks, sapiteede süsteem suurendavad liikuvust, kuid mitte kõiki neid ei soovitata prokineetikana.

Millised ravimid on prokineetilised?

Mootori funktsiooni aktivaatorid on erinevate rühmade ravimid. Tugevdada seedetrakti silelihaste tooni:

• lahtistid;
• antiemeetilised;
• kolereetilised ravimid;
• prostaglandiinid;
• mõned antibiootikumid (erütromütsiin, oleandomütsiin).

Antibiootikume ei kasutata prokineetikana. Neil on palju kõrvaltoimeid, nad põhjustavad soolestiku düsbioosi.

Käärsooletooni suurendamiseks on soovitatav prostaglandiine (misoprostool). Selle ravimi suured annused põhjustavad kõhulahtisust.

Kõige sagedamini määratud:

• metoklopramiid (cerrucal; raglan);
• Domperidoon (motilium, motilak);
• tsisapriid (peristiil, koordineerimine);
• Mosapride (Mozax, Mosid).

Metoklopramiid kuulub esimese põlvkonna prokineetika. Tal on palju kõrvaltoimeid, kuigi tal on väljendunud antiemeetiline toime, kuid parem on kasutada rohkem kaasaegseid ravimeid. Tõhus prokineetiline 4 põlvkond. Neil ei ole nii väljendunud kõrvaltoimeid, vähem vastunäidustusi. Nende hulka kuuluvad:

Kõik need ravimid omal moel mõjutavad seedetrakti peristaltikat. Seetõttu peate enne kasutamist konsulteerima arstiga. Spetsialist määrab vajaliku ravimi sõltuvalt haigusest ja ravimite kasutamise omadustest.

Prokineetika kasutamise tunnused

Prokineetilise toimega ravimid. Sõltuvalt põhihaigusest määratakse gastrointestinaaltrakti hüpokineesia ja atoonia põhjused:

1. Metoklopramiid ja domperidoon mõjutavad peamiselt söögitoru, kaksteistsõrmiksoole mao motoorilist funktsiooni. Düspepsia kõrvaldamiseks on parem kasutada motiliumi keelelist vormi. Ravim hakkab toimima 15 minuti jooksul pärast manustamist ja selle kõrvaltoimed on oluliselt väiksemad. Ja metoklopramiid on ette nähtud intensiivseks oksendamiseks, kuid ei ole soovitav seda pikka aega võtta.
2. Tsisapriid suurendab mao ja soolte kokkutõmbumist. See vähendab rektaalse ampulli baroretseptorite tundlikkust, hõlbustab roojamist. Võtke ravim 15 minutit enne sööki. Kardiotoksiline.
3. Mosapride suurendab mao ja kaksteistsõrmiksoole peristaltikat, samas kui seedetrakti alumine osa on praktiliselt muutmata. Ravim on efektiivne oksendamise ja kõrvetiste kõrvaldamiseks kroonilise gastriidiga patsientidel.
4. Tegaserod (fraktsioon) on ette nähtud soole motoorika suurendamiseks. See aktiveerib soole sekretsiooni teket. See on vastunäidustatud soole obstruktsioonis, neerude patoloogiates, maksas, seedetrakti veritsuses.
5. Loxyglumid. Tugevdab peristaltikat, kiirendab mao ja käärsoole evakueerimist.
6. Itopriid (ganaton, zirid, praimer). Ravim mõjutab seedetrakti ülemist peristaltikat, kõrvaldab funktsionaalse düspepsia ilmingud.

Kõige optimaalsem valik sõltub ravi eesmärkidest, sümptomite tekke põhjusest. Kui haigusega kaasneb silelihaste spasm, on motoorika aktivaatorid vastunäidustatud. Ravimite annustamine ja vastuvõtmise kestus sõltub haiguse tõsidusest, patsiendi seisundist ja selle määrab arst.

Järeldus

Prokineetika ei ole rahvusvahelise klassifikatsiooni kohaselt eraldatud eraldi rühmaks. On ravimeid, mis aktiveerivad seedetrakti liikuvust. Nad kuuluvad erinevat tüüpi ravimitesse, mis mõjutavad silelihaste tooni. Neid soovitatakse kasutada esofagogastroduodenalse reflukshaiguse monoteraapiana. Sagedamini nimetatakse neid seedetrakti teiste patoloogiate keerulise ravi komponendina, kui ravi jaoks on vajalik motoorika tugevdamine. Millised ravimid on efektiivsemad, määrab gastroenteroloogi pärast seedetrakti hüpokineesia põhjuse väljaselgitamist.

Prokineetika loetelu ja nende vastuvõtmise tunnused

Prokineetika on ravimite rühm, mis reguleerib seedetrakti liikuvust. Prokineetilise toimega preparaadid parandavad soole sisu liikumist seedetraktis, aitavad kaasa mao ja söögitoru vahelise sfinkteri paremale toimimisele ja hoiavad toitu söögitorusse.

Venemaal esindavad apteekiturgu kolm heakskiidetud prokineetikat: metoklopramiid, domperidoon, itoprid. Muud ravimid on keelatud või arendamisel.

Prokineetika ja ravimite nimetused

Prokineetika farmakoloogilisi rühmi on mitu.

Dopamiinergilised D2 retseptori blokaatorid

Need on enim uuritud ja laialdaselt kasutatav prokineetika rühm. Selle rühma preparaadid reguleerivad dopamiini D2 retseptoreid blokeerides seedetrakti motoorilist aktiivsust, suurendades soolestiku ja mao silelihasrakkude tooni. Omada antiemeetilist ja häbivastast toimet.

• Metoklopramiid (Gastrosil, Tsirukal, Raglan). Selle ravimi omadus on samaaegselt toime dopamiini D2 retseptoritele ja serotoniini H3 retseptoritele. Stimuleerib ülemise seedetrakti tööd (mao, söögitoru, nende organite vaheline sfinkter). Vähendab kesknärvisüsteemi emeetikakeskuse erutatavust, nii et see on osutunud antiemeetiliseks. Praktiliselt puudub mõju soolestiku peristaltikale. Kasutamine piirdub spetsiifiliste kõrvaltoimete (ekstrapüramidaalsete häirete, hormonaalsete häirete, pearingluse) esinemisega, mis on seotud läbitungimisega läbi aju-aju barjääri ja mõju aju keskstruktuuridele, samuti mõju südame-veresoonkonna süsteemile (põhjustab arütmiaid).
• Domperidoon (Domperon, Motilak, Motilium). Ravim kuulub 1 põlvkonna selektiivsete D2-retseptori blokaatorite hulka, mis ei tungi vere-aju barjääri ja millel puudub kesknärvisüsteemi kõrvaltoime. Peamine mõju mao ja kaksteistsõrmiksoole liikuvusele, kuna on kõige rohkem perifeerseid D2-retseptoreid. Ei mõjuta sooled. Antoeetiline toime on mõõdukas. Domperidoon on üks peamisi prokineetilisi ravimeid, mida kasutatakse meditsiinipraktikas. Kardiovaskulaarse süsteemi kõrvaltoimed on vähem levinud kui metoklopramiidil.

Serotoniini 5-HT4 retseptori agonistid

Selle rühma ravimid, mis mõjutavad serotoniini H4 retseptoreid seedetrakti submukoosse kihina, stimuleerivad atsetüülkoliini vabanemist. Atsetüülkoliin suurendab mao ja soolte motoorilist aktiivsust. Uuringutes selgus, et need vahendid on võimelised vähendama ebamugavust kõhupiirkonnas, normaliseerima väljaheidet ärritatud soole sündroomiga. Selles etapis viiakse selle rühma ravimite aktiivne testimine läbi paljulubava suuna ravis.

• Tegaserod. Esimene sünteesitud serotoniini H4 retseptori agonist, mis näitas kõhukinnisusega intestinaalse neuroosi ravis suurt efektiivsust. Ravimi puuduseks on südame-veresoonkonna süsteemist tingitud kõrvaltoimete suur protsent. Nüüd on keelatud kasutada.
• Tsisapriid (koordinaadid, peristiil). See mõjutab kogu seedetrakti, stimuleerides liikuvust. Parandab toidu läbimist soolte kaudu, mõjutab söögitoru sulgurlihase toimimist. Tsisapriidi kasutamisel avastati kardiovaskulaarsest süsteemist tõsiseid kõrvaltoimeid, mistõttu ravimi kasutamine oli keelatud.
• Mozapriid. Sellel on sarnased omadused Tsisapridiga. Heakskiidetud kasutamiseks mitmes riigis (Valgevene, Kasahstan). Ei ole Venemaal registreeritud. Ravimi puudused hõlmavad koostoimet teiste vahenditega, nii et seda kasutatakse ettevaatusega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, kolinergiliste ravimite jms suhtes.
• Prukaloprid (Resolor). See omab suurimat afiinsust serotoniini retseptorite suhtes ja seetõttu avaldab see mõju soole motoorikale. Seda kasutatakse kroonilise kõhukinnisuse ravis, kui laksatiivsete ravimite peamised rühmad ei mõjuta. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid peavalu, iiveldus ja kõhuvalu. Registreeritud Venemaal.

Serotoniini H3 retseptorite antagonistid

Selle farmaatsiagrupi uuring algas pärast metoklopramiidi omaduste avastamist serotoniini H3 retseptorite töö pärssimiseks ja selle teooria edendamiseks, et selle prokineetilised omadused on osaliselt seotud serotoniini ja selle retseptoritega. Alustatud on ravimite sünteesi, mis toimiks selektiivselt ainult H3 retseptoritele.

• (Latran, Zofran). Ravim kiirendab toidu liikumist maost kaksteistsõrmiksoole, normaliseerib jämesoole tooni. Kasutatakse iivelduse ja oksendamise ravis, mis on põhjustatud vähiravimite või anesteesia kemoteraapiast. Ei kasutata laialdaselt gastroösofageaalse refluksi ja ärritatud soole sündroomi ravis.
• Tropindool (Tropisetron, Navoban). Esimene selle grupi ravim, mis võib normaliseerida söögitoru alumise sulgurlihase tööd pikka aega, vältides mao sisu tagasijooksu. Sellel on tugev antiemeetiline toime. Seda kasutatakse vähihaigetel pärast keemiaravi.

Prokineetika uus põlvkond koos topelttoimega

• Itopriid (Ganaton, Itomed). Samaaegselt mõjutab ravim dopamiini D2-retseptoreid ja antikoliinesteraasi, mis laiendab selle kohaldamisala. Sellel on positiivne mõju söögitoru alumise sulgurlihase toonile, vältides mao sisu tagasijooksu söögitorusse. Samal ajal stimuleerib see kõigi sooleosade peristaltikat, parandades soole tühjendamist kõhukinnisuse korral. Sellel on mõõdukas antiemeetiline toime. See ei mõjuta mao sekretoorset aktiivsust. Ei mõjuta kesknärvisüsteemi struktuuri. Gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis on see ennast Domperidooniga võrreldes paremaks osutunud. Itopridi eelised hõlmavad koostoime puudumist teiste ravimitega.

Prokineetika valik põhineb kliinilisel efektiivsusel seedetrakti erinevate osade ravis, ohutus ja vastunäidustused.

Kõigist loetletud ravimitest vastab ainult 2 ravimile efektiivsuse / ohutuse tingimus - Itoprid ja Domperidone. Ülemiste seedetrakti (söögitoru, mao) motoorse aktiivsuse häirete ravis on valikuvastane ravim Itoprid.

sebulfin.com

Abi kõhukinnisuse korral. Prokineetika

Prokineetikat kasutatakse siis, kui teised kõhukinnisuse leevendavad vahendid, mida me juba arutanud lahtistite klassifikatsioonist ei aita. Lubage mul oma blogi lugejatele meelde tuletada, et need hõlmavad taimseid lahtistid, osmootsed lahtistid, pehmendajad, lahtised lahtistid ja maitsetaimed

Kõigepealt märgime, et seedetrakti motoorne aktiivsus toimub spetsiaalsete ainetega, mida sekreteerivad soole seinas asuvad närviplexused kogu selle pikkuse ulatuses. Seega, toimides närvirakkude retseptoraparaadile, on võimalik edukalt suurendada soole motoorset aktiivsust. Prokineetikal on sarnane toime. Me anname lühidalt kasutatavate kaasaegsete tööriistade kirjelduse.

Motilium (toimeaine - domperidoon). Domperidoon on dopamiini antagonist, see blokeerib dopamiini retseptoreid, suurendades seeläbi mao liikuvust, suurendab söögitoru alumise sulgurlihase tooni. Kõhukinnisuse abinõuna ainsa vormina kasutatakse harva, peamiselt koos teiste vahenditega. See on eriti kasulik kõhukinnisuse ja ülemise seedetrakti patoloogia ühendamiseks.

Ravimit ei tohi võtta koos seedetrakti verejooksuga, soole obstruktsiooniga, mao või soolte perforatsioonidega.

Kõrvaltoimetest võivad allergilised reaktsioonid urtikaaria kujul, nahalööve esineda meestel - piimanäärme (günekomastia) suurenemine, piima vabanemine (galaktorröa).

Ravi kestus pikk, 3 kuni 4 nädalat.

Koordinaadid (propulcid)

Seda ravimit võib kasutada ainsa ravimina kõhukinnisuse ja kompleksse ravi osana.

Toimemehhanism põhineb serotoniini retseptorite stimuleerimisel, suurendades atsetüülkoliini vabanemist mesenteriaalsete plexuside närvilõpmetest. See suurendab söögitoru alumise sulgurlihase tooni, kiirendab mao tühjendamist kaksteistsõrmiksoole, kogu soole motoorse aktiivsuse.

Ravimit ei tohi võtta koos seedetrakti verejooksuga, mehaanilise soolehaigusega, südame rütmihäiretega: bradükardia (südame löögisageduse aeglustumine), pikenenud Q-T intervall elektrokardiogrammis. Ärge võtke seda ravimit raseduse ja imetamise ajal.

Ravimi võtmisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed: peavalu, pearinglus, suukuivus, verekompositsiooni muutused: trombotsüütide arvu vähenemine (trombotsütopeenia), leukotsüütide arvu vähenemine (leukopeenia), aneemia. Vere biokeemilises analüüsis: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (AST, ALT). Võib esineda lihasvalu, sagedane urineerimine.

Propulsiidi kasutatakse kursustel, kursuse kestus on 4 kuni 12 nädalat.

Umbes kõrvetised

09/23/2018 admin Kommentaarid Kommentaarid puuduvad

Hoiatus: teave ei ole mõeldud eneseraviks. Me ei garanteeri selle täpsust, usaldusväärsust ja asjakohasust teie puhul (kuigi me seda püüdleme). Ravi peab määrama spetsialist.

Sellist seedetrakti haigust on raske meenutada, millega ei kaasneks motoorse evakueerimise häireid.

Mõnikord toimivad nad primaarse patogeneetilise tegurina (koos GERD, DGVP), mõnikord on nad kroonilise haiguse loomulik tagajärg.

Drootorite häirete spekter on lai, kuid nende korrigeerimise vahendid ei ole erinevad. Paljude minevikus selle terapeutilise probleemi lahendamisel kasutatud prokineetikat peetakse nüüd vananenuks või aegunuks.

Rühma ravimid ja nende kõrvaltoimed

Prokineetika "muudab gastrointestinaalse trakti propulsiivset aktiivsust ja kiirendab toidu kaudu booluse transiiti" (1).

Enamik neist on toodetud kolme toimeaine alusel - vaata plaadi vasakpoolset veergu.

Domperidoon, motilak, motilium, motoonium, omatehtud, domet

Rühma kõige levinumad ravimid.

Metoklopramiid, raglaan, tsürukaal, metamool

Narkootikumid olid varem laialt levinud, kuid nüüd pleegivad nad taustaks, kuna esinevad kõrvalmõjud.

Uue põlvkonna prokineetika on hakanud Pharma turule alles alustama. Peetakse väga paljutõotavaks.

Bromopridil (brimaral), tsisapriidil (koordinatsioon) ja mosapriidil (gastomiin, mozax) põhinevad preparaadid on Venemaal keelatud, kuid neid müüakse mitmes endise Nõukogude Liidu riigis. Püüa mitte osta neid ravimeid.

Tsisapriid on eriti ohtlik - see võib põhjustada südame rütmihäireid ja eluohtlikke. Vene Föderatsiooni territooriumil eemaldati see ravim 2000. aastal ringlusest.

Mosapride on veidi vähem kahjulik.

Olge metoklopramiidiga ettevaatlik. See pikaajaline mitteselektiivne kesk- ja perifeerse toimega dopamiini blokaator tungib vere-aju barjääri (BBB) ​​ja mõjutab kesknärvisüsteemi tööd, põhjustades:

• letargia;
• unisus;
• pearinglus;
• peavalud;
• masendunud meeleolu.

Teatud juhtudel annab ta ka järgmised kõrvaltoimed:

• günekomastia (piimanäärmete healoomuline laienemine);
• galaktorröa (ternespiima ja piima äravool nibudest väljaspool rinnaga toitmise perioodi);
• tahhükardia (südamepekslemine).

Sarnased probleemid on täheldatud viisteist protsenti juhtudest, mitte ainult eakatel, vaid ka noortel ja lastel.

Domperidoon on selektiivne esimese põlvkonna prokineetika, mis vaevalt tungib BBB-sse. Sellel on ka puudused, kuid neid leidub suhteliselt harva (loe lähemalt artiklist motiliumi kohta) ja neid kompenseerib üsna tugev positiivne mõju. Ravim blokeerib perifeersed dopamiini retseptorid, mis asuvad mao ja kaksteistsõrmiksoole seinas, ei mõjuta seedetrakti teisi osi. Piisavalt pikk motiliumi ja teiste sellega seotud vahendite vastuvõtt on lubatud kuni 48 päeva.

Itopriidvesinikkloriidil on kahekordne toimemehhanism - lisaks võimele blokeerida D₂-dopamiini retseptoritele, on sellel antikolinesteraasi aktiivsus. Selle eriti väärtuslikeks tagajärgedeks on sapipõie toonuse suurenemine, kaksteistsõrmiku-reflukside tõsiduse vähenemine, väikeste ja suurte soolte motoorika stimuleerimine.

D.I.Trukhan ja kaasautorid (2) rõhutavad, et „ühes esimeses turustamisjärgses uuringus, milles osales 3741 patsienti ja 918 arsti (gastroenteroloogid, terapeutid, kirurgid), hindas 3703 (99%) patsienti ravimi üldist talutavust“ hea-suurepärase- na ” rahuldav. " See puudutab teavet Ganaton Post Marketing Survellance'i uurimisrühma, turustamisjärgse uuringu rühma funktsionaalse düspepsia ravis. Gastroenteroloogia täna 2004; 8: 1-8.

Nimetatud materjal kinnitab, et kõige sagedasemad kõrvaltoimed itopridi ja hüdrokloriidi ravis olid: kõhulahtisus (0,7% juhtudest), kõhuvalu (0,3%), peavalu (0,3%).
Kirjandus:

1. VV Chernyavsky, „Kaasaegse prokineetika võimalused seedetrakti motoorika korrigeerimisel”, “Sisemised ravimid”, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, „Prokineetika: itopriidi vesinikkloriid on tähelepanu keskmes”

ravimite rühmad, kuidas ravida gastriidi ravimeid

Pro-Gastro

Seedetrakti haigused... Räägime kõike, mida soovite nende kohta teada.

Prokineetika: ravimite nimekiri

Prokineetika - ravimid, mis stimuleerivad seedetrakti liikuvust. Nad kiirendavad toidu booluse liikumist seedetrakti kaudu ja aitavad kaasa soolte korrapärasele tühjendamisele. Huvitav on, et meditsiinis ei ole nende ravimite üldtunnustatud klassifikatsiooni. Gastroenteroloogid märgivad, et paljudel kõhulahtisuse, antiemeetilistel ja isegi antibakteriaalsetel ainetel on prokineetiline toime. Alljärgnevas ülevaates on esitatud ravimid, mida Venemaal tavapäraselt kasutatakse seedetrakti motoorika stimuleerimiseks.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt toimeainest ja kehale avalduvast toimest jagunevad prokineetika:

1. Serotoniini 5-HT agonistid₄-retseptoreid (nimetatakse ka soole prokineetikaks). Ärge põhjustage kõhuõõne rõhku. Selle rühma preparaadid kiirendavad toidu maost väljavõtmist ja vähendavad aega, mis kulub sisu läbimiseks soolestikus. Nad normaliseerivad kiiresti väljaheiteid ja leevendavad ärritatud soole sümptomeid. Selle rühma juhtivad esindajad on tegaserod (Fractal, Zelmak) ja tsisapriid (Propulsid, Coordinates). Kuid märkimisväärse arvu kõrvaltoimete (progressiivse stenokardia, insuldi, eluohtlike arütmiate ja teiste ohtude) tõttu on nende ravimite määramise asjakohasuse küsimus praegu lahendamisel.
2. Dopamiiniretseptori blokaatorid - D-d siduvad ained₂-dopamiini retseptoritele ja neil on prokineetiline ja antiemeetiline toime: t
   • mitteselektiivne (mittevalitav) - metoklopramiid (Reglan); see on tööriist, mida on pikka aega teada ja edukalt kasutatud iivelduse ja oksendamise peatamiseks; ravimi puudused hõlmavad kõrvaltoimete (unisus, letargia) sagedast arengut ja mõju ekstrapüramidaalsele närvisüsteemile;
   • selektiivne I põlvkond - domperidoon (Motilium, Motinorm, Motorix);
   • Selektiivne II põlvkond - Itoprid (Ganatom, Itomed).
3. Selektiivsed 5-HT antagonistid₃-retseptorid. Need ravimid parandavad mao ja soolte motoorilist funktsiooni, blokeerides retseptoreid ja vabastades atsetüülkoliini vahendaja. Need on üha populaarsemad, kuna neil on minimaalsed kõrvaltoimed ja nad ei mõjuta närvisüsteemi:
   • Ondansetron (Osetron):
   • silansetron.

Toimemehhanism

Toimemehhanism määratakse ravimi tüübi järgi.

Dopamiini retseptori blokaatorid:

• stimuleerida mao söögitoru alumise sfinkteri aktiivsust;
• kiirendada maosisu evakueerimist kaksteistsõrmiksoole;
• stimuleerib väikese ja jämesoole silelihase liikumist;
• aidata kaasa fekaalide kiirele arengule ja eritumisele kehast.

See on tingitud dopamiini retseptorite seostumisest soolestikus.

Uue põlvkonna selektiivsetel agensitel pole praktiliselt mingeid kõrvaltoimeid ja neid kasutatakse edukalt krooniliste seedetrakti haiguste, sealhulgas GERDi raviks. Zisapriidil ja itopriidil põhinevad vahendid parandavad mao motoorseid ja evakuatsioonifunktsioone, suurendavad sapipõie ja peensoole dünaamikat.

5-HT agonistid₄ ja 5-HT antagonistid₃ on sarnased ravimid:

• vähendada toidu viibimise aega maos;
• suurendada toidu transiidi kiirust;
• normaliseerida jämesoole toon.

Näidustused

Peamine näidustus prokineetika määramiseks - seedetrakti haigused, kus on rikutud seedetrakti motoorilist funktsiooni. Need haigused hõlmavad:

• GERD, tagasijooksu söögitoru, millega kaasneb pidev happelise mao sisu söögitorusse viskamine;
• peptiline haavand (äge või krooniline);
• ärritatud soole sündroom;
• mao diabeetiline parees;
• sapiteede düskineesia;

Neid võib kasutada ka sümptomaatiliseks raviks:

• alatoitluse, infektsiooni, sapiteede krooniliste haiguste, radioteraapia ja keemiaravi põhjustatud iiveldus;
• oksendamine;
• kõhupuhitus, sealhulgas pankreatiit;
• kõhukinnisus;
• kõhuvalu tunne maos.

Vastunäidustused

Prokineetikat ei soovitata inimestele, kellel on:

• individuaalne talumatus või ülitundlikkus tööriista ühe komponendi suhtes;
• verejooks seedetraktist;
• perforeeritud mao- või soolehaavand;
• soole obstruktsioon;
• raske neeruhaigus, äge neerupuudulikkus.

Raseduse ajal võib prokineetikat määrata ainult kiireloomulise vajaduse korral, näiteks kontrollimatu oksendamise korral esimesel trimestril, mis ohustab naise ja lapse tervist. Kuna rühma ravimid võivad imetada rinnapiima, tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Ravimite kasutamine, mis parandavad gastrointestinaalset liikuvust lastel, on arsti järelevalve all võimalik. Sagedamini määravad pediaatrid lapsi Domperidone'i alusel rahalisi vahendeid sobivas suspensioonivormis.

Eakatel inimestel soovitatakse ettevaatusega kasutada prokineetikat, kuna need võivad olla sõltuvust tekitavad.

Nende ravimite teine ​​oluline omadus on võime mõjutada kontsentratsiooni. Seetõttu ei ole need määratud inimestele, kelle töö nõuab äärmiselt täpset (juhid, juhtimissüsteemide töötajad ja teised).

Kõrvaltoimed

Uue põlvkonna ravimite ravimisel on kõrvaltoimed haruldased. Mõnel juhul seisavad patsiendid silmitsi:

• peavalu;
• psühho-emotsionaalne erutus või vastupidi unisus, letargia;
• janu, suukuivus;
• seedetrakti lihaste spasm, mis väljendub kõhuvalu krampides.

Kuna prokineetika kiirendab toidutüki liikumist seedetraktis, võivad nad vähendada samaaegselt võetud ravimite, eriti pikaajalise toimega tablettide efektiivsust. Seetõttu on soovitav, et nende ravimite võtmise vahe oleks vähemalt 3-4 tundi.

Kaasaegne prokineetika on tõhus viis seedetrakti funktsionaalsete häirete raviks ja selliste ebameeldivate sümptomite kõrvaldamiseks, nagu iiveldus, maos täiskõhutunne, kõhukinnisus. Enne ravimi võtmist peaksite konsulteerima arsti või gastroenteroloogiga, et valida õige annus ja määrata ravikuuri kestus.

Tervisekanal, spetsialist räägib GERDi prokineetikast:

Prokineetika

... Praegu tegutsevad arstid omavad piisavat arsenali kaasaegsete prokineetiliste ravimitega, et ravida seedetrakti erinevate osade düskineesiat.

Prokineetilised ravimid on farmakoloogilised ained, mis erinevatel tasanditel ja erinevate mehhanismide kaudu muudavad seedetrakti propulsiivset aktiivsust ja kiirendavad selle kaudu toidupulli transiiti.

Näidustused, mille kohta on saadud tõendeid prokineetika kasutamise tõhususe kohta:

1. seedetrakti haigused, mille kujunemisel on oluline roll seedetrakti motoorse aktiivsuse vähenemisel (gastroösofageaalne reflukshaigus, funktsionaalse düspepsia variandi järgne postprandiaalne sündroom, peptiline haavand, kus esineb kaksteistsõrmiksoole koordinatsioon, idiopaatiline gastroparees, funktsionaalne iiveldus, funktsionaalne kõhukinnisus ja ka sündroom; ärritatud soole - koos kõhukinnisusega);

2. prokineetika kasutamine antiemeetiliste ainetena (näiteks tsütotoksiliste ravimitega seotud iivelduse ja oksendamise korral);

3. diabeetiline gastroparees, kus mao tühjenemise hilinemine mõjutab glükoosi imendumise varieeruvust, mis muudab veresuhkru kontrolli raskeks ja võib põhjustada kroonilisi gastropareesi sümptomeid ja madalat veresuhkru kontrolli; see hõlmab ka prokineetika määramist erineva etioloogiaga gastropareesiga.

Toimemehhanismi kohaselt võib olemasolevaid prokineetika jaotada järgmistesse rühmadesse:

1. dopamiini retseptori blokaatorid:
1.1. mitteselektiivne (metoklopramiid);
1.2. selektiivne 1. põlvkond (domperidoon);
1.3. selektiivne 2. põlvkond (itopriid [Primer]);

2. 5-HT4 retseptori agonistid (tegaserod);

3. 5-HT3 retseptori antagonistid (ondansetroon, tropisetroon, alosetroon, silansetroon);

Makroliidantibiootikumidel, hormonaalsetel peptiididel (sandostatiin, oktreotiid), opiaatide retseptori antagonistidel on ka prokineetilised omadused.

Mõned neist ravimitest on kasutatud juba aastakümneid, teised on just ilmunud ravimiturul. On mitmeid ravimeid, mille farmakoloogilisi võimeid uuritakse ainult. Kõige laialdasemalt uuritud ja laialdaselt kasutatavad prokineetika on dopamiiniretseptorite mitteselektiivsed ja selektiivsed blokaatorid, mis võivad erineval määral suurendada kogu seedetrakti liikuvust. Makroliidantibiootikum erütromütsiinil on motiliini retseptorite agonistina prokineetiline toime. Prokineetikana ei ole erütromütsiin tõenäoliselt oma terapeutilist niši leidnud ning siin ei ole mitte ainult ravimi antibakteriaalne toime. Pikaajaline kasutamine (kuu või rohkem) 2 korda pikem erütromütsiin suurendab südame juhtivusega seotud suremuse riski. Motiliini retseptorite agonistid. Polüpeptiidhormooni motiliini toodetakse distaalses maos ja kaksteistsõrmiksooles, suurendab söögitoru alumise sfinkteri survet ja suurendab antrumi peristaltiliste kokkutõmmete amplituudi, stimuleerides mao tühjenemist. Jätkub atilmotiini pikaajalise kasutamise efektiivsuse ja ohutuse uurimine, samuti uute motiliini agonistlike ainete tekke uurimine. Seega uuritakse ghrelini, mao limaskesta poolt eritatava neurohumoraalse neurotransmitteri toimeid selle prokineetilise alarühma ühe paljutõotava vahendina. Ghrelin on seedetrakti motoorika füsioloogiline stimulaator ja on struktuurselt seotud motiliiniga, omab prokineetilist toimet nii, et mao sisu evakueerimine normaliseerub nii diabeetilise kui ka idiopaatilise gastropareesiga patsientidel.

Metoklopramiid kuulub oma keemilises struktuuris mitmete prokineetiliste mehhanismidega bensamiidide alamtüüpi: 5-hüdroksütrüptamiini (NT) 4 retseptorite agonism, 2. tüüpi kesk- ja perifeerse dopamiini (D) retseptorite antagonism, samuti silelihaste kontraktsioonide otsene stimuleerimine seedetrakti toru. Metoklopramiidi on gastroenteroloogias kasutatud juba mõnda aega. Selle kasutamise kogemus on näidanud, et metoklopramiidi prokineetilised omadused (söögitoru alumise sulgurlihase suurenenud toon, motoorse aktiivsuse suurenemine, mao tühjenemise kiirenemine ja sisu läbimine väikestest ja tugevatest soolestikest) on kahjuks kombineeritud selle ebasoodsa keskmõjuga. Selle põhjuseks on asjaolu, et metoklopramiid tungib vere-aju barjääri ja põhjustab selliseid tõsiseid kõrvaltoimeid nagu ekstrapüramidaalsed häired, pearinglus, uimasus ja letargia, samuti galaktorröa, hüperprolaktineemia, günekomastia, menstruatsioonihäired. Tavaliselt määratakse täiskasvanutele metoklopramiid 5… 10 mg 3 korda päevas enne sööki; V / m või / in / 10 mg; maksimaalne ühekordne annus on 20 mg, maksimaalne ööpäevane annus on 60 mg (kõigi manustamisviiside puhul). Seoses eespool nimetatud puudustega on välja töötatud ravimid, mis on seotud uue põlvkonna ravimitega, mis blokeerivad dopamiini retseptoreid - selektiivsed dopamiiniretseptori blokaatorid.

Domperidoon on selektiivne 1. põlvkonna ravim. See on perifeerse toimega selektiivne dopamiini antagonist, mis blokeerib D2 retseptoreid kesk- ja perifeerses närvisüsteemis. Kuid erinevalt metoklopramiidist ei tungi see peaaegu vere-aju barjääri ja seetõttu ei ole sellel kesknärvisüsteemi soovimatuid kõrvaltoimeid. Domperidooni farmakodünaamiline toime on seotud selle blokeeriva toimega perifeersetele dopamiini retseptoritele, mis paiknevad mao ja kaksteistsõrmiksoole seinas. Domperidoon suurendab mao spontaanset aktiivsust, suurendab söögitoru alumise sulgurlihase survet ja aktiveerib söögitoru ja antrumi liikuvust. Ravim suurendab ka kaksteistsõrmiksoole kontraktsioonide sagedust, amplituudi ja kestust ning vähendab toidu masside läbipääsu peensooles. Ravim ei mõjuta seedetrakti teisi osi, kuna neil puudub spetsiifiline retseptor. Lisaks võib ravimit kasutada sekundaarse gastropareesiga patsientide raviks, mis on tekkinud suhkurtõve, süsteemse sklerodermia ja maooperatsioonide järel. Tavaliselt manustatakse domperidooni annuses 10 mg 3-4 korda päevas 20 minutit enne sööki. Kõrvaltoimed selle kasutamise ajal (tavaliselt peavalu, üldine nõrkus) on harva esinevad ning ekstrapüramidaalsed häired ja endokriinsed toimed tekivad ainult üksikjuhtudel, mis võimaldab seda kasutada üsna pikka aega (28–48 päeva). Domperidooni kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt efektiivse ja ohutu prokineetilise ravimina. Isegi riikides, kus on ranged nõuded OTC ravimite müümiseks, müüakse seda ravimit ilma retseptita,

Itopriidvesinikkloriid on nii dopamiini retseptorite antagonist kui ka atsetüülkoliinesteraasi blokaator. Seoses kahekordse toimemehhanismiga avaldab itopriid positiivset mõju söögitoru alumise sfinkteri toonile, suurendab mao motoorse evakueerimise funktsiooni, aitab kõrvaldada kaksteistsõrmiku refluks, suurendab sapipõie tooni. Lisaks suurendab ravim väikese ja tugeva soole motoorset aktiivsust ja lihastoonust, mis muudab selle kasutamise potentsiaalselt võimalikuks ärritatud soole sündroomi (IBS) korral, kus valdab kõhukinnisus, eriti kombineerituna IBS-iga koos funktsionaalse düspepsiaga. Kliinilistes uuringutes on näidatud itopridi efektiivsust düspepsias ja IBS-is. Kahekordne toimemehhanism selgitab itopridi (Primer) positiivset toimet söögitoru alumise sulgurlihase toonile. Seega, koos antisekretoorse ravimiga, võib itotriidi, erinevalt domperidoonist, määrata GERD-le kui vahendit söögitoru liikuvuse otseseks mõjutamiseks. Võrreldes domperidooniga, on ittopriidil tugevam mõju mao mootori evakueerimisfunktsioonile nii tahke kui ka vedela toidu suhtes, parandab mao antrumi kontraktiilset funktsiooni ja seeläbi aitab see aktiivsemalt kaasa duodenogastraalse refluksi kõrvaldamisele. Lisaks sellele on ravimil antiemeetiline toime, mis saavutatakse koosmõjus trigeri tsooni D2-dopamiini kemoretseptoritega. Kõhukinnisuse ülekaaluga IBS-i puhul võib itipriidi kasutada koos lahtistitega, kuna see suurendab soole toonust, kiirendab väikest ja suurt soolestikku. Täiskasvanutele ja 12-aastastele lastele manustatakse itopriidile (Primer) 1 tablett (50 mg) 3 korda päevas 15–30 minutit enne sööki. Keskmine päevane annus on 150 mg. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 1200 mg. Soovitatav ravikuur on 2–3 nädalat.

Tegaserod on osaline 5-HT4 agonist, mis isegi eksperimentaalsetes uuringutes näitas oma võimet suurendada seedetrakti motoorikat ja vähendada vistseraalset tundlikkust. Kontrollitud uuringutes IBS-ga patsientidel, kellel esines kõhukinnisus, näitas tegaserod oma olulist kliinilist eelist platseeboga võrreldes. IBS-ga patsientidel, kellel esineb kõhukinnisus, tugevdab tegaserod soolestiku ja proksimaalse käärsoole liikuvust, vähendab kõhu ebamugavust ja normaliseerib väljaheite sagedust ja järjepidevust. Kandke 2-6 mg 2 korda päevas. Igasugune kardiotoksilisus, toime vererõhule, pulsile, QT intervalli tegaserodile ei ole isegi annuse suurendamisel 100 mg-ni. Praegu peetakse tegaseroodi üheks kõige tõhusamaks ravimiks kõhukinnisusega IBS raviks.

5-HT3 retseptorite antagonistid. Pärast seda, kui tuvastati, et metoklopramiidil (ja tsisapriidil) on omadus inhibeerida 5 HT3 retseptori aktiivsust ja stimuleerida 5 HT4 retseptorit, on oletatud, et nende prokineetiline toime on vähemalt osaliselt seotud nende toimetega. See kontseptsioon töötati välja ja varsti hakati uurima teiste 5-HT3 retseptori antagonistide uuringuid, mis ei olnud dopamiini retseptorite antagonistid ja millel on samal ajal prokineetiline aktiivsus. Serotoniini (5-hüdroksütrüptamiin, 5-HT) bioloogilised toimed tulenevad selle interaktsioonist spetsiifiliste retseptoritega: 5-HT, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Üks esimesi serotoniini retseptorite modulaatoreid on ravim tropisetroon, mis pikaks ajaks suurendab söögitoru madalama fosfonooni survet. 5-HT3 retseptorite antagonistid (ondsetron, granisetroon, tropisetroon, alosetroon, silansetron) kiirendavad toidu maosoojust. 5-HT3 retseptori antagonistid suurendavad soolestikus sisu sisu, vähendavad gastro-šokolüütilise vastuse toonikomponenti toidu tarbimisele ja normaliseerivad käärsoole tooni patsientidel, kellel on kõhulahtisus. Kliiniliselt on 5-HT3 retseptori antagonistid efektiivsed ärritatud soole sündroomiga patsientide ravimisel, kellel on domineeriv kõhulahtisus. 5-HT4 retseptorid paiknevad kolinergiliste interneuronite ja motoorsete neuronite närvilõpmetes. Nende stimulatsiooniga kaasneb ka atsetüülkoliini vabanemise suurenemine ja prokineetiline toime. Seega on 5-HT retseptoritega interakteeruvate ravimite võimalikud toimemehhanismid 5-HT3 retseptorite blokeerimine või kombineeritud toime. Kombineeritud toime näiteks võib viidata tsisapriidile (koordinatsioonile), mis ühelt poolt on 5-НТ4 retseptorite agonist ja teiselt poolt 5-HT3 retseptorite antagonist.